En studie Osimertinib hos pasienter med stadium 4 ikke-småcellet lungekreft med uvanlige EGFR-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• EGFR-mutasjoner utført på et CLIA-sertifisert laboratorium som viser EGFR-ekson 18 G719X, exon 20 S768I eller exon 21 L861Q. Pasienter med forbindelse (også referert til som multiple mutasjoner) vil være kvalifisert forutsatt at NSCLC demonstrerer en av disse mutasjonene).
• Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av stadium 4 NSCLC.
• Målbar sykdom etter RECIST 1.1 (se vedlegg 4)
• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før studiestart.
• Hematologi: ANC ≥ 1, 500 / ml, antall blodplater, ≥ 100 000 / ml, hemoglobin ≥ 9,0 g / dl
• Lever:ALT eller ALT < 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller <5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
• Totalt bilirubin < 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
• Nyre: Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Få normalt QT-intervall ved EKG-evaluering QT-korrigert på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av EKG-maskinavledet QTc-verdi fra screeningklinikken.
• Hjerteejeksjonsfraksjon på ≥ 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Negativ graviditetstest utført ≤7 dager (eller i henhold til institusjonens retningslinjer) før behandling, kun for kvinner i fertil alder. Kvinner må bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest eller må ha bevis på ikke-fertilitet ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:
• Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
• Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen
• Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjon
• Alder ≥ 18 år
• Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med EGFR TKI terapi
• Mer enn 2 linjer med tidligere systemisk terapi for metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
• Eventuell cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner fra tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet.
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider av forbindelsen
• Annen aktiv malignitet ≤ 2 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienter ikke motta annen spesifikk behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kreft
• Tidligere strålebehandling ≤ 14 dager
• Ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser (behandlede hjernemetastaser er tillatt forutsatt at det har gått > 14 dager fra fullført strålebehandling og pasienten er nevrologisk stabil som vurdert av behandlende lege).
• Malabsorpsjonssyndrom, refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib
• Påvisning av samtidig EGFR-mutasjon med ekson 20 T790M, ekson 19-delesjon, ekson 21 L858R-mutasjon eller ekson 20-innsetting. Pasienter med forbindelse (også referert til som multiple mutasjoner) vil bli ekskludert hvis den molekylære testingen inkluderer en av disse mutasjonene.
• Aktiv graviditet eller amming: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av osimertinib på utviklingen av fosteret er ukjent, og det er potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med osimertinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med disse midlene.
• Grad ≥ 2 tåkesyn, konjunktivitt, hornhinnesår, tørre øyne eller keratitt