Eine Studie zu Osimertinib bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 4 mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• EGFR-Mutationen, durchgeführt in einem CLIA-zertifizierten Labor, das EGFR-Exon 18 G719X, Exon 20 S768I oder Exon 21 L861Q nachweist. Patienten mit einer Verbindung (auch als multiple Mutationen bezeichnet) kommen in Frage, vorausgesetzt, das NSCLC weist eine dieser Mutationen auf).
• Histologische oder zytologische Bestätigungsdiagnose von NSCLC im Stadium 4.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 (siehe Anhang 4)
• Die folgenden Laborwerte wurden ≤ 14 Tage vor Studienbeginn erhalten.
• Hämatologie: ANC ≥ 1.500 / ml, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / ml, Hämoglobin ≥ 9,0 g / dl
• Leber: ALT oder ALT < 2,5-fach ULN, wenn keine Lebermetastasen nachweisbar sind, oder < 5-fach ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder < 3-fache ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen
• Nieren: Von Cockcroft-Gault berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min oder Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Normales QT-Intervall bei der EKG-Auswertung QT-korrigiert von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts
• Herzauswurffraktion von ≥ 45 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest, der ≤7 Tage (oder gemäß den Richtlinien der Einrichtung) vor der Behandlung durchgeführt wurde, nur für Frauen im gebärfähigen Alter. Die Frau muss hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest haben oder nachweislich nicht gebärfähig sein, indem sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt:
• Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
• Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die LH- und FSH-Spiegel für die Einrichtung im postmenopausalen Bereich liegen
• Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur
• Männliche Probanden müssen bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Alter ≥ 18 Jahre
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Vortherapie mit EGFR-TKI-Therapie
• Mehr als 2 Linien vorheriger systemischer Therapie bei metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Jede zytotoxische Chemotherapie oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Verbindung
• Andere aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen die Patienten keine andere spezifische Behandlung erhalten (d. h. Hormontherapie) für ihren Krebs
• Vorherige Strahlentherapie ≤ 14 Tage
• Unbehandelte symptomatische Hirnmetastasen (behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, sofern > 14 Tage seit Abschluss der Strahlentherapie vergangen sind und der Patient nach Einschätzung des behandelnden Arztes neurologisch stabil ist).
• Malabsorptionssyndrom, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde
• Nachweis einer gleichzeitigen EGFR-Mutation mit Exon 20 T790M, Exon 19-Deletion, Exon 21 L858R-Mutation oder Exon 20-Insertion. Patienten mit zusammengesetzten (auch als Mehrfachmutationen bezeichnet) werden ausgeschlossen, wenn der molekulare Test eine dieser Mutationen umfasst.
• Aktive Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von Osimertinib auf die Entwicklung des Fötus unbekannt sind und ein Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen besteht. Da nach der Behandlung der Mutter mit Osimertinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Wirkstoffen behandelt wird.
• Verschwommensehen Grad ≥ 2, Konjunktivitis, Hornhautgeschwür, trockenes Auge oder Keratitis