Uno studio Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio 4 con mutazioni EGFR non comuni

Criterio di inclusione:

• Mutazioni di EGFR eseguite in un laboratorio certificato CLIA che dimostrano l'esone 18 G719X di EGFR, l'esone 20 S768I o l'esone 21 L861Q. I pazienti con composto (noto anche come mutazioni multiple) saranno idonei a condizione che il NSCLC dimostri una di queste mutazioni).
• Diagnosi di conferma istologica o citologica di NSCLC in stadio 4.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (fare riferimento all'appendice 4)
• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Ematologia: ANC ≥ 1.500/ml, conta piastrinica ≥ 100.000/ml, emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Epatico: ALT o ALT < 2,5 volte l'ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche o <5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
• Bilirubina totale < 1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o < 3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
• Renale: clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min o creatinina ≤1,5 ​​x ULN
• Avere un intervallo QT normale alla valutazione dell'ECG QT corretto di ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Test di gravidanza negativo eseguito ≤7 giorni (o secondo la politica istituzionale) prima del trattamento, solo per le donne in età fertile. La donna deve utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e deve avere un test di gravidanza negativo o deve avere prove di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:
• Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
• Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione
• Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera
• Età ≥ 18 anni
• Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con terapia TKI EGFR
• Più di 2 linee di precedente terapia sistemica per carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule.
• Qualsiasi chemioterapia citotossica o altri farmaci antitumorali del precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 5 emivite del composto
• Altri tumori maligni attivi ≤ 2 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se esiste una storia di precedente tumore maligno, i pazienti non devono ricevere altri trattamenti specifici (ad es. terapia ormonale) per il loro cancro
• Precedente radioterapia ≤ 14 giorni
• Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate (le metastasi cerebrali trattate sono consentite a condizione che siano trascorsi > 14 giorni dal completamento della radioterapia e il paziente sia neurologicamente stabile come valutato dal medico curante).
• Sindrome da malassorbimento, nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib
• Rilevazione della mutazione EGFR concomitante con esone 20 T790M, delezione esone 19, mutazione esone 21 L858R o inserimento esone 20. I pazienti con composto (noto anche come mutazioni multiple) saranno esclusi se il test molecolare include una di queste mutazioni.
• Gravidanza attiva o allattamento: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di osimertinib sullo sviluppo del feto sono sconosciuti e vi è la possibilità di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con osimertinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti.
• Visione offuscata di grado ≥ 2, congiuntivite, ulcera corneale, secchezza oculare o cheratite