Un estudio de osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio 4 con mutaciones de EGFR poco comunes

Criterios de inclusión:

• Mutaciones de EGFR realizadas en un laboratorio certificado por CLIA que demuestran el exón 18 G719X, el exón 20 S768I o el exón 21 L861Q de EGFR. Los pacientes con el compuesto (también conocido como mutaciones múltiples) serán elegibles siempre que el NSCLC demuestre una de estas mutaciones).
• Diagnóstico de confirmación histológica o citológica de NSCLC en estadio 4.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1 (consulte el apéndice 4)
• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del inicio del estudio.
• Hematología: RAN ≥ 1 500/ml, recuento de plaquetas ≥ 100 000/ml, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Hepático: ALT o ALT < 2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o < 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o < 3 veces el ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas
• Renales: aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault de ≥ 45 ml/min o creatinina ≤1,5 ​​x LSN
• Tener un intervalo QT normal en la evaluación de ECG QT corregido de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando el valor de QTc derivado de máquina de ECG de la clínica de detección
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 45%
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤7 días (o según la política institucional) antes del tratamiento, solo para mujeres en edad fértil. La mujer debe usar medidas anticonceptivas altamente efectivas y debe tener una prueba de embarazo negativa o debe tener evidencia de potencial no fértil al cumplir con uno de los siguientes criterios en la selección:
• Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos.
• Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para la institución.
• Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera.
• Edad ≥ 18 años
• Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con terapia TKI de EGFR
• Más de 2 líneas de terapia sistémica previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.
• Cualquier quimioterapia citotóxica u otros medicamentos contra el cáncer del régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 5 semividas del compuesto
• Otra malignidad activa ≤ 2 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de neoplasias malignas previas, los pacientes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (es decir, terapia hormonal) para su cáncer
• Radioterapia previa ≤ 14 días
• Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas (las metástasis cerebrales tratadas están permitidas siempre que hayan transcurrido > 14 días desde la finalización de la radioterapia y el paciente esté neurológicamente estable según la evaluación del médico tratante).
• Síndrome de malabsorción, náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib
• Detección de mutación EGFR concurrente con exón 20 T790M, deleción del exón 19, mutación del exón 21 L858R o inserción del exón 20. Los pacientes con el compuesto (también conocido como mutaciones múltiples) serán excluidos si la prueba molecular incluye una de estas mutaciones.
• Embarazo o lactancia activos: las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de osimertinib en el desarrollo del feto y existe la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con osimertinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con estos agentes.
• Grado ≥ 2 visión borrosa, conjuntivitis, úlcera corneal, ojo seco o queratitis