スウェーデンにおける非心臓手術における心筋損傷 (MINSS)

包含 外科的結果リスクツール（www.sortsurgery.com）に従って定義された待機的、主要または主要/複雑な腹部手術を受けている少なくとも50歳の成人、 全身麻酔と少なくとも 1 泊の滞在が必要です。 除外 急性冠症候群、発症時の新規または非代償性心不全、文書化された重度の大動脈狭窄、駆出率の大幅な低下（<40％）、および研究の手順に従うことができない、またはインフォームドコンセントを与える能力の欠如を有する患者。 移植、外傷、内分泌、血管および血管内の外科的処置も、対象集団と比較してリスクプロファイルが異なるため除外されます。 結果 複合エンドポイントは、30 日時点での全死因死亡率と MACCE であり、MACCE は非致死的心停止、急性心筋梗塞、うっ血性心不全、新たな心不整脈、狭心症、脳卒中と定義されています。 副次評価項目は、365 日間の全死因死亡率と MACCE です。 データ収集 合併症、RCRI、ASA-PS スコア、手術の種類と長さ、失血量、術中最低血圧などの関連する臨床データと周術期データが収集されます。

hsTnT、NTproBNP、コペプチン、MR-proADM、および CT-proET1 の血漿中濃度は、手術前、手術直後、手術後 1 ～ 3 日目、または退院までの 5 つのサンプリング ポイントで測定されます。 MACCE に関するデータは、バイオマーカー分析の結果を知らされていない評価者によって、30 および 365 日の患者記録および構造化された電話インタビューから取得されます。

統計 10% の MINS の推定発生率(1) と 11% の非 MINS グループの 365 日死亡率 (スウェーデンの周術期登録からの現在のデータに基づく推定値) に基づいて、効果サイズを検出するために必要なサンプルサイズ10% は 1142 です。 ドロップアウトや欠落したデータを考慮して、最大 1600 人の患者を募集します。

死亡率/MACCEの予測における各バイオマーカーの最適な閾値を決定するために、受信者動作曲線分析が使用されます。 正味の再分類指数は、バイオマーカーが MACCE の分類のために RCRI に付加価値を与えるかどうかを評価するために使用されます。

多変数 Cox 比例ハザード モデルを使用して、バイオ マーカーの独立した予後値をテストします。 サンプルサイズは、臨床的妥当性と以前の証拠に基づいて選択された次の事前に指定された変数の調整を可能にします：年齢、性別、ASA-PSクラス、RCRI、チャールソン併存疾患指数、手術の長さと種類、術中低血圧の存在、術前のクレアチニンとヘモグロビン、バイオマーカー（単独および組み合わせ）。 600人の患者を募集した後、結果の頻度と欠落データを評価するために独立した統計分析が実施され、その後、サンプルサイズが調整される場合があります。

注: データの安全性と監視委員会 (DSMB) による独立した評価では、特にサンプル サイズの改訂に対処しており、研究には合計 1269 ～ 1334 人の参加者が必要であることがわかりました。 これは、データ欠損率が予想よりも低かったことに基づいています (DSMB 評価時の 7.6% に対して、試験計画中の予想 33%)。

したがって、2019 年 9 月 2 日にサンプル サイズを 1269 (-1334) の参加者に修正しました。

2022 年 2 月 26 日更新:

この研究 (手術後 30 日までの結果を含む) は公開されています: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

2023 年 1 月 11 日更新:

以下の事前に計画されたサブスタディが進行中です。

1. スウェーデンで大規模な腹部手術を受ける患者の回復の質に対する心筋損傷 (MINS) の影響。

   この研究の目的は、非心臓手術 (MINS) における周術期心筋損傷の有無にかかわらず腹部大手術を受ける患者の術後の回復の質 (QoR) と無障害生存率 (DFS) を調査することです。 私たちの仮説は、MINSの患者はQoRが低く、短期および長期のフォローアップでDFSが低下しているというものです。

   P: スウェーデンの非心臓外科手術における心筋損傷 (MINSS、NCT 03436238) 内のネストされたコホート サブ研究 (2 つの参加病院の患者を含む)値と術後 0-3 日で測定します。

   C: 周術期の心筋損傷なし O: ベースラインと比較した、手術後 7 ～ 10 日、30 日、および 1 年後の術後の回復の質 (QoR-15) スコア。 副次的結果は、手術後 30 日および 1 年の無障害生存です。 DFSは生きていると定義され、WHODASスコアは≤25％です。

2. 周術期のヘモグロビン減少が長期の手術成績に及ぼす影響。

   この研究の目的は、周術期のヘモグロビン (Hb) レベルの低下が腹部の大手術を受ける患者の長期転帰に及ぼす影響を調査することです。

   P: 利用可能な術後 Hb 測定値と 1 年間の追跡データがある場合、MINSS 研究に登録されたすべての患者を含めます。

   E: Hb レベルの周術期の減少は、この研究の曝露変数です。 C: 周術期の Hb 減少のさまざまな層 O: この研究の主要な結果は、1 年間の全死因死亡率と主要な有害心血管および脳血管イベント (MACCE) の複合です。 副次的転帰は、MACCE、再手術、吻合部漏出、術後感染症または出血、腎不全または呼吸不全、および肺塞栓症として定義される 30 日間の術後合併症です。

3. 待機的で主要な非心臓手術を受ける患者における無症候性術後急性腎障害（sPO-AKI）、術後急性腎障害（PO-AKI）、および術後急性腎疾患（PO-AKD）の発生率と軌跡。

   この研究の主な目的は、無症状の術後急性腎障害 (sPO-AKI)、術後急性腎障害 (PO-AKI)、および術後急性腎疾患 (PO-AKD) の発生率と sPO-AKI の軌跡を調査することです。待機的で主要な非心臓手術を受けている患者の間で。

   二次的な目的は、sPO-AKI と 30 日までの主な有害腎イベント (MAKE30) と、術後 30 日での全死因死亡率、および術後 1 年での慢性腎臓病 (CKD) との関係を評価することです。

   P: スウェーデンの非心臓外科手術における心筋損傷 (MINSS、NCT 03436238) 内のネストされたコホート サブ研究 (2 つの参加病院の患者を含む) 4-365 日目と 0-365 日目の間で ICD コード N17.9、N18.X、N19.9、および N99.9 の発生。

   C: sCr の増加なし O: 以下に定義するように、主な結果は sPO-AKI、PO-AKI、および PO-AKD の発生率です。

   副次評価項目は、30 日間の全死因死亡率、MAKE 30、および手術後 1 年での CKD です。

4. 主要な非心臓手術後の術後感染症に対する MR-proADM の予測的役割: MINSS のサブスタディ主要な非心臓手術後の術後感染の予測。

第 2 の目的は、30 日および 12 か月の全死因死亡率に対する MR-proADM の予後的価値を評価することです。

P:リンシェーピング大学およびノルショーピング病院の患者を含む、スウェーデンの非心臓手術プロジェクト (MINSS、NCT 03436238) における心筋損傷の事前定義されたネストされたサブスタディ。

E: 術前および術後 0 ～ 3 日目に測定した MR-proADM の血漿値の増加。

C: 血漿 MR-proADM の増加なし O: 術後 10 日目の感染症 術後感染症は、以下のいずれかの存在として定義されます。欧州周術期臨床結果 (EPCO) 2014 定義で概説されている敗血症。

副次的結果:

30 日間の全死因死亡率。 12 か月の全死因死亡率。 術後10日目の敗血症。

5) 周術期の心筋損傷の表現型と、心臓以外の主要な選択的手術を受ける患者の長期転帰への影響。

この研究の目的は、心筋損傷の異なる表現型が、心臓以外の主要な選択的手術を受ける患者の長期転帰にどのように影響するかを評価することです。 P: スウェーデンの非心臓外科手術における心筋損傷 (MINSS) 内で事前に計画されたサブスタディ、利用可能な長期追跡データを備えた多施設前向きコホート研究。

E: 患者は、1) hs-cTnT の単独の術前増加 (> 99 URL) (おそらく慢性)、2) 周術期の変化 (術後 - 術前、> 99 URL) と通常の術前 hs-cTnT、3) 周術期の変化 (術後) に分類されます。 -preop > 99 番目の URL) 術前の hs-cTnT の増加、4) 術後の増加のみ (2 つの術後測定間の 99 番目の URL。

C: 術前、術中、術後の hs-cTnT の増加なし O: 主要なアウトカムは、全死因死亡率と主要な有害心血管イベントおよび脳血管イベント (MACCE) であり、最長でもフォローアップされます。 MACCE は、致命的ではない心停止、心筋梗塞、新たに発症した狭心症、新たに発症した心不全、新たに発症した不整脈 (心房細動、心房粗動、または 2 度または 3 度の房室ブロック)、致命的ではない心停止、および脳血管障害（脳卒中および一過性脳虚血発作）。

副次的転帰は、上記の MACCE 定義の個々の構成要素、心臓死 (StEP COMPAC による)、および心臓外の有害事象 (敗血症、急性腎障害、肺塞栓症) であり、最長でもフォローアップされます。

6) スウェーデンで心臓以外の大手術を受ける患者における周術期輸血の発生率と転帰。 スウェーデンで主要な非心臓手術を受ける患者の周術期輸血の発生率と結果を調査することを目的としています。 提案された研究課題には次のものが含まれます。

1. 血液および血液製剤の周術期輸血の発生率は?
2. 術前貧血と術中輸血の関係は？
3. 術前貧血と術後輸血の関係は？
4. 術中および術後の輸血と死亡率、主要な有害心血管および脳血管イベント、術後感染との関係は? P:3 つの参加センターを含む MINSS 研究の入れ子になったコホート E:周術期輸血 C:周術期輸血なし O:この研究の主要な結果は、手術の最初の 3 日以内の血液製剤の輸血です。 共同主要転帰は、全死因死亡率、重大な有害心血管および脳血管イベント、および手術後 30 日での術後感染の複合です。