瑞典非心脏手术中的心肌损伤 (MINSS)

纳入 根据手术结果风险工具 (www.sortsurgery.com) 定义的择期、重大或重大/复杂腹部手术的至少 50 岁的成年人， 需要全身麻醉并至少留宿一晚。 排除 患有急性冠状动脉综合征、就诊时出现新发或失代偿性心力衰竭、有记录的严重主动脉瓣狭窄、射血分数严重降低 (<40%) 并且无法遵循研究程序或无法给予知情同意的患者。 移植、外伤、内分泌、血管和血管内外科手术也将被排除在外，因为它们与预期人群相比具有不同的风险特征。 结果 复合终点是 30 天时的全因死亡率和 MACCE，后者定义为非致命性心脏骤停、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、新发心律失常、心绞痛和中风。 次要终点是 365 天全因死亡率和 MACCE。 数据收集 将收集相关的临床和围手术期数据，例如合并症、RCRI、ASA-PS 评分、手术类型和时长、失血量和术中最低血压。

将在五个采样点测量 hsTnT、NTproBNP、和肽素、MR-proADM 和 CT-proET1 的血浆水平：术前、术后即刻、术后第 1 至 3 天或直到出院。 MACCE 的数据将由对生物标志物分析结果不知情的评估人员在 30 天和 365 天的患者记录和结构化电话访谈中获得。

统计数据 基于假设 MINS 的发生率为 10%(1) 和非 MINS 组的 365 天死亡率为 11%（根据瑞典围手术期登记处的当前数据估计），检测效应量所需的样本量10% 是 1142。 考虑到辍学和缺失数据，我们将招募多达 1600 名患者。

接受者操作曲线分析将用于确定每个生物标志物在预测死亡率/MACCE 中的最佳阈值。 净重新分类指数将用于评估生物标志物是否为 MACCE 分类赋予 RCRI 附加值。

多变量 Cox 比例风险模型将用于测试生物标志物的独立预后价值。 样本量允许调整以下预先指定的变量，这些变量是根据临床合理性和先前证据选择的：年龄、性别、ASA-PS 等级、RCRI、查尔森合并症指数、手术时间和类型、术中低血压的存在，术前肌酐和血红蛋白，生物标志物（单独和组合）。 在招募 600 名患者后将进行独立统计分析，以评估结果和缺失数据的频率，之后可能会调整样本量。

注：数据安全和监测委员会 (DSMB) 的一项独立评估专门针对样本量的修订，发现该研究总共需要 1269-1334 名参与者。 这是基于低于预期的数据缺失率（DSMB 评估时为 7.6%，而研究计划期间的预期为 33%）。

因此，我们于 2019 年 9 月 2 日将样本量修改为 1269 (-1334) 名参与者。

2022 年 2 月 26 日更新：

这项研究（包括术后 30 天的结果）已发表：https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

2023 年 1 月 11 日更新：

以下预先计划的子研究正在进行中：

1. 心肌损伤 (MINS) 对瑞典腹部大手术患者康复质量的影响。

   本研究的目的是调查在非心脏手术 (MINS) 中接受大腹部手术并伴有和不伴有围手术期心肌损伤的患者的术后恢复质量 (QoR) 和无残疾生存期 (DFS)。 我们的假设是 MINS 患者在短期和长期随访中 QoR 较差且 DFS 降低。

   P：瑞典非心脏手术心肌损伤（MINSS，NCT 03436238）研究中的嵌套队列子研究，包括来自 2 家参与医院的患者 E：急性围手术期心肌损伤，定义为 hsTnT 增加≥14 ng L-1 高于基线值并在术后第 0-3 天测量。

   C：无围手术期心肌损伤 O：与基线相比，术后 7-10 天、30 天和 1 年的术后恢复质量 (QoR-15) 评分。 次要结果是术后 30 天和 1 年的无残疾生存率。 DFS 定义为存活且 WHODAS 评分≤ 25%。

2. 围手术期血红蛋白下降对长期手术结果的影响。

   本研究的目的是调查围手术期血红蛋白 (Hb) 水平降低对接受腹部大手术患者的长期结果的影响。

   P：如果有可用的术后 Hb 测量值和 1 年随访数据，我们将包括所有参加 MINSS 研究的患者。

   E：Hb 水平的围手术期下降是本研究的暴露变量。 C：围手术期 Hb 降低的各个层次 O：本研究的主要结果是一年全因死亡率和主要不良心血管和脑血管事件 (MACCE) 的复合结果。 次要结果是 30 天术后并发症，定义为 MACCE、再次手术、吻合口漏、术后感染或出血、肾或呼吸衰竭和肺栓塞

3. 接受择期非心脏大手术的患者亚临床术后急性肾损伤 (sPO-AKI)、术后急性肾损伤 (PO-AKI) 和术后急性肾病 (PO-AKD) 的发生率和轨迹。

   本研究的主要目的是调查亚临床术后急性肾损伤 (sPO-AKI)、术后急性肾损伤 (PO-AKI) 和术后急性肾病 (PO-AKD) 的发生率以及 sPO-AKI 的发展轨迹，在接受选择性、重大非心脏手术的患者中。

   次要目标是评估 sPO-AKI 与术后 30 天主要不良肾脏事件 (MAKE30) 和术后 30 天全因死亡率以及术后一年慢性肾脏病 (CKD) 之间的关系。

   P：瑞典非心脏手术心肌损伤（MINSS，NCT 03436238）研究中的嵌套队列子研究，包括来自 2 家参与医院的患者 E：术前和术后第 0-3 天测量的血清肌酐 (sCr)，sCr 从患者图表中获得在第 4-365 天和第 0-365 天之间出现 ICD 代码 N17.9、N18.X、N19.9 和 N99.9 之间。

   C：sCr O 没有增加：主要结果是 sPO-AKI、PO-AKI 和 PO-AKD 的发生率，定义如下。

   次要结果是术后 1 年的 30 天全因死亡率、MAKE 30 和 CKD

4. MR-proADM 对重大非心脏手术术后感染的预测作用：MINSS 的一项子研究 本研究的主要目的是评估中区肾上腺髓质素原 (MR-proADM) 是否为标准生物标志物增加价值预测大型非心脏手术后的术后感染。

次要目的是评估 MR-proADM 对 30 天和 12 个月全因死亡率的预后价值。

P：瑞典非心脏手术中心肌损伤的预定义嵌套子研究项目（MINSS，NCT 03436238）包括来自林雪平大学和北雪平医院的患者。

E：术前和术后第 0-3 天测量的 MR-proADM 血浆值增加。

C：血浆 MR-proADM 没有增加 O：术后 10 天感染 术后感染定义为存在以下任何一种情况：浅表伤口感染、深部伤口感染、体腔感染、肺炎、尿路感染、血流感染和欧洲围手术期临床结果 (EPCO) 2014 定义中概述的败血症。

次要结果：

30 天全因死亡率。 12 个月全因死亡率。 术后 10 天败血症。

5) 围手术期心肌损伤的表型及其对择期非心脏大手术患者长期预后的影响。

本研究的目的是评估不同的心肌损伤表型如何影响接受重大选择性非心脏手术的患者的长期结果。 P：在瑞典非心脏手术中的心肌损伤 (MINSS) 中预先计划的子研究，这是一项多中心、前瞻性队列研究，具有可用的长期随访数据。

E：患者分为 1) hs-cTnT（可能是慢性的）术前单独升高（>99th URL），2）术前 hs-cTnT 正常的围手术期变化（术后-术前 >99th URL），3）围手术期变化（术后-preop >99th URL) 术前 hs-cTnT 增加，4) 仅术后增加（2 次术后测量之间的 99th URL。

C：术前、术中或术后 hs-cTnT 均无增加 O：主要结果是最长随访期间的全因死亡率和主要不良心血管和脑血管事件 (MACCE)。 MACCE 是非致命性心脏骤停、心肌梗死、新发心绞痛、新发心力衰竭、新发心律失常（房颤、心房扑动或二度或三度房室传导阻滞）、非致命性心脏骤停、和脑血管损伤（中风和短暂性脑缺血发作）。

次要结果是上述 MACCE 定义的各个组成部分、心源性死亡（根据 StEP COMPAC）和最长随访期间的心外不良事件（脓毒症、急性肾损伤、肺栓塞）。

6) 瑞典接受重大非心脏手术的患者围手术期输血的发生率和结果。 旨在调查瑞典接受重大非心脏手术的患者围手术期输血的发生率和结果。 拟议的研究问题将包括：

1. 围手术期输血及血液制品的发生率如何？
2. 术前贫血与术中输血有何关系？
3. 术前贫血与术后输血有何关系？
4. 术中和术后输血与死亡率、主要不良心脑血管事件和术后感染之间有什么关系？ P：MINSS 研究中的嵌套队列，包括 3 个参与中心 E：围手术期输血 C：围手术期无输血 O：该研究的主要结果是手术前 3 天内输注任何血液制品。 共同主要结局是术后 30 天的全因死亡率、主要心血管和脑血管不良事件以及术后感染的综合结果。