Lesione miocardica in chirurgia non cardiaca in Svezia (MINSS)

Inclusione Adulti di almeno 50 anni sottoposti a chirurgia addominale elettiva, maggiore o maggiore/complessa definita secondo lo Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), che richiedono anestesia generale e almeno un pernottamento. Esclusione Pazienti con sindromi coronariche acute, insufficienza cardiaca nuova o scompensata alla presentazione, stenosi aortica grave documentata, frazione di eiezione gravemente ridotta (<40%) e incapacità di seguire le procedure dello studio o mancanza di capacità di dare il consenso informato. Saranno esclusi anche i trapianti, i traumi, le procedure chirurgiche endocrine, vascolari ed endovascolari a causa dei loro distinti profili di rischio rispetto alla popolazione prevista. Esito L'endpoint composito è la mortalità per tutte le cause a 30 giorni e il MACCE, quest'ultimo definito come arresto cardiaco non fatale, IM acuto, insufficienza cardiaca congestizia, nuova aritmia cardiaca, angina e ictus. Gli endpoint secondari sono la mortalità per tutte le cause a 365 giorni e MACCE. Raccolta dati Verranno raccolti dati clinici e perioperatori pertinenti, ad esempio comorbilità, RCRI, punteggio ASA-PS, tipo e durata dell'intervento chirurgico, perdita di sangue e pressione sanguigna minima intraoperatoria.

I livelli plasmatici di hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM e CT-proET1 saranno misurati in cinque punti di campionamento: prima dell'intervento, immediatamente dopo l'intervento e nei giorni da 1 a 3 dopo l'intervento o fino alla dimissione. I dati su MACCE saranno ottenuti dalle cartelle cliniche dei pazienti e da interviste telefoniche strutturate a 30 e 365 giorni da valutatori all'oscuro dei risultati delle analisi dei biomarcatori.

Statistiche Sulla base di un'incidenza presunta di MINS del 10%(1) e di mortalità a 365 giorni nel gruppo non MINS dell'11% (stima basata sui dati attuali del Registro perioperatorio svedese), la dimensione del campione richiesta per rilevare una dimensione dell'effetto del 10% è 1142. Per tenere conto degli abbandoni e dei dati mancanti, recluteremo fino a 1600 pazienti.

L'analisi della curva operativa del ricevitore verrà utilizzata per determinare la soglia ottimale di ciascun biomarcatore nella previsione di mortalità/MACCE. L'indice netto di riclassificazione sarà utilizzato per valutare se i biomarcatori conferiscono valore aggiunto al RCRI per la classificazione di MACCE.

Verrà utilizzato un modello multivariabile di rischio proporzionale di Cox per testare il valore prognostico indipendente dei biomarcatori. La dimensione del campione consente l'aggiustamento delle seguenti variabili prespecificate, selezionate sulla base della plausibilità clinica e dell'evidenza precedente: età, sesso, classe ASA-PS, RCRI, indice di comorbilità di Charlson, durata e tipo di intervento chirurgico, presenza di ipotensione intraoperatoria , creatinina ed emoglobina preoperatoria, biomarcatori (da soli e in combinazione). Dopo il reclutamento di 600 pazienti verrà condotta un'analisi statistica indipendente per valutare la frequenza degli esiti e dei dati mancanti, dopodiché la dimensione del campione potrà essere adeguata.

NOTA: una valutazione indipendente del Data Safety and Monitoring Board (DSMB) che affronta specificamente una revisione della dimensione del campione ha rilevato che per lo studio sarebbero necessari un totale di 1269-1334 partecipanti. Questo era basato su un tasso di dati mancanti inferiore al previsto (7,6% alla valutazione DSMB rispetto al 33% previsto durante la pianificazione dello studio).

Abbiamo quindi rivisto la dimensione del campione a 1269 (-1334) partecipanti il ​​2 settembre 2019.

AGGIORNAMENTO 26 febbraio 2022:

Questo studio (compresi i risultati fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico) è stato pubblicato: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

AGGIORNAMENTO 11 gennaio 2023:

Sono in corso i seguenti sottostudi pianificati:

1. Effetto della lesione miocardica (MINS) sulla qualità del recupero nei pazienti sottoposti a procedure addominali importanti in Svezia.

   Lo scopo dello studio è quello di indagare la qualità del recupero postoperatorio (QoR) e la sopravvivenza libera da disabilità (DFS) tra i pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore con e senza danno miocardico perioperatorio in chirurgia non cardiaca (MINS). La nostra ipotesi è che i pazienti con MINS abbiano un QoR più scarso e una DFS ridotta al follow-up a breve e lungo termine.

   P:nested, sottostudio di coorte all'interno dello studio Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) che comprendeva pazienti provenienti da 2 ospedali partecipanti valore e misurato nei giorni 0-3 dopo l'intervento.

   C: Nessuna lesione miocardica perioperatoria O: Punteggi della qualità del recupero postoperatorio (QoR-15) a 7-10 giorni, 30 giorni e 1 anno dopo l'intervento chirurgico rispetto al basale. L'esito secondario è la sopravvivenza libera da disabilità a 30 giorni e 1 anno dopo l'intervento. La DFS è definita come vivo e punteggio WHODAS ≤ 25%.

2. L'effetto della diminuzione dell'emoglobina perioperatoria sui risultati chirurgici a lungo termine.

   Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'effetto della diminuzione perioperatoria del livello di emoglobina (Hb) sugli esiti a lungo termine dei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore.

   P: Includeremo tutti i pazienti arruolati nello studio MINSS se sono disponibili misurazioni post-operatorie dell'Hb e dati di follow-up a 1 anno.

   E: la diminuzione perioperatoria del livello di Hb è la variabile di esposizione di questo studio. C:vari livelli di riduzione perioperatoria dell'Hb O:L'esito primario di questo studio è il composito di mortalità per tutte le cause a un anno e eventi avversi maggiori cardiovascolari e cerebrovascolari (MACCE). L'esito secondario sono le complicanze post-operatorie a 30 giorni definite come MACCE, reintervento, perdita di anastomosi, infezioni post-operatorie o sanguinamento, insufficienza renale o respiratoria ed embolia polmonare

3. Incidenza e traiettorie di danno renale acuto postoperatorio subclinico (sPO-AKI), danno renale acuto postoperatorio (PO-AKI) e malattia renale acuta postoperatoria (PO-AKD) tra i pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca maggiore elettiva.

   Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare l'incidenza di danno renale acuto postoperatorio subclinico (sPO-AKI), danno renale acuto postoperatorio (PO-AKI) e malattia renale acuta postoperatoria (PO-AKD) e la traiettoria di sPO-AKI, tra i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca elettiva.

   Gli obiettivi secondari sono valutare la relazione tra sPO-AKI ed eventi avversi renali maggiori a 30 giorni (MAKE30) e la mortalità per tutte le cause a 30 giorni dopo l'intervento, nonché la malattia renale cronica (CKD) a un anno dopo l'intervento.

   P: sottostudio nidificato di coorte all'interno dello studio Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) comprendente pazienti di 2 ospedali partecipanti E:Creatinina sierica (sCr) misurata prima dell'intervento e nei giorni 0-3 dopo l'intervento, sCr ottenuta dalle cartelle cliniche dei pazienti tra il giorno 4-365 e la comparsa dei codici ICD N17.9, N18.X, N19.9 e N99.9 tra il giorno 0-365.

   C: nessun aumento di sCr O: l'outcome primario è l'incidenza di sPO-AKI, PO-AKI e PO-AKD, come definito di seguito.

   Gli esiti secondari sono la mortalità per tutte le cause a 30 giorni, MAKE 30 e CKD a 1 anno post-operatorio

4. Il ruolo predittivo di MR-proADM per le infezioni postoperatorie dopo chirurgia maggiore non cardiaca: un sottostudio del MINSS Lo scopo principale di questo studio è valutare se la pro-adrenomedullina medio-regionale (MR-proADM) aggiunge valore ai biomarcatori standard in predire l'infezione postoperatoria a seguito di interventi di chirurgia maggiore non cardiaca.

L'obiettivo secondario è valutare il valore prognostico di MR-proADM per la mortalità per tutte le cause a 30 giorni ea 12 mesi.

P: Sottostudio predefinito e nidificato del progetto Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) che include pazienti dell'Università di Linköping e degli ospedali di Norrköping.

E: Aumento dei valori plasmatici di MR-proADM misurati prima dell'intervento e giorni 0-3 dopo l'intervento.

C: Nessun aumento della MR-proADM plasmatica O: infezioni postoperatorie a 10 giorni Le infezioni postoperatorie sono definite come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: infezioni superficiali della ferita, infezioni profonde della ferita, infezioni della cavità corporea, polmoniti, infezioni del tratto urinario, infezioni del flusso sanguigno e sepsi come delineato nelle definizioni dell'European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Esito secondario:

Mortalità per tutte le cause a 30 giorni. Mortalità per tutte le cause a 12 mesi. Sepsi postoperatoria a 10 giorni.

5) Fenotipi del danno miocardico perioperatorio e impatto sugli esiti a lungo termine nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore elettiva non cardiaca.

Lo scopo di questo studio è valutare come i diversi fenotipi di danno miocardico possano influire sugli esiti a lungo termine tra i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca elettiva. P: Pre-pianificato, sottostudio all'interno del Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), uno studio di coorte prospettico multicentrico con dati disponibili di follow-up a lungo termine.

E: I pazienti sono classificati in 1) aumento preoperatorio isolato (>99th URL) di hs-cTnT (probabilmente cronico), 2) alterazioni perioperatorie (postop-preop >99th URL) con normale hs-cTnT preoperatorio, 3) alterazioni perioperatorie (postop-preop >99th URL) con normale hs-cTnT -preop >99th URL) con hs-cTnT preoperatorio aumentato, 4) solo aumenti postoperatori (99th URL tra 2 misurazioni postoperatorie.

C: nessun aumento pre-, peri- o postoperatorio di hs-cTnT O: Gli esiti primari sono la mortalità per tutte le cause e gli eventi avversi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori (MACCE) al follow-up più lungo. MACCE è l'insieme di arresto cardiaco non fatale, infarto del miocardio, angina di nuova insorgenza, scompenso cardiaco di nuova insorgenza, aritmia di nuova insorgenza (fibrillazione atriale, flutter atriale o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado), arresto cardiaco non fatale, e insulto cerebrovascolare (ictus e attacco ischemico transitorio).

Gli esiti secondari sono i singoli componenti della definizione MACCE sopra descritta, la morte cardiaca (secondo StEP COMPAC) e gli eventi avversi extracardiaci (sepsi, danno renale acuto, embolia polmonare) al follow-up più lungo.

6) Incidenza ed esito delle trasfusioni di sangue perioperatorie in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca in Svezia. mira a studiare l'incidenza e l'esito delle trasfusioni di sangue perioperatorie in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca in Svezia. Le domande di ricerca proposte includeranno:

1. Qual è l'incidenza delle trasfusioni perioperatorie di sangue ed emoderivati?
2. Qual è la relazione tra anemia preoperatoria e trasfusione intraoperatoria?
3. Qual è la relazione tra anemia preoperatoria e trasfusione postoperatoria?
4. Qual è la relazione tra trasfusioni intra e postoperatorie e mortalità, eventi avversi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori e infezioni postoperatorie? P: coorte nidificata nello studio MINSS che include 3 centri partecipanti E: trasfusione di sangue perioperatoria C: nessuna trasfusione di sangue perioperatoria O: L'esito primario di questo studio è la trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro i primi 3 giorni dall'intervento. Un esito co-primario è il composito di mortalità per tutte le cause, eventi avversi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori e infezione post-operatoria a 30 giorni dall'intervento.