Myocardletsel bij niet-cardiale chirurgie in Zweden (MINSS)

Inclusie Volwassenen van ten minste 50 jaar oud die een electieve, grote of grote/complexe buikoperatie ondergaan, gedefinieerd volgens de Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), waarvoor algehele anesthesie en ten minste één overnachting nodig is. Uitsluiting Patiënten met acuut coronair syndroom, nieuw of gedecompenseerd hartfalen bij presentatie, gedocumenteerde ernstige aortastenose, sterk verminderde ejectiefractie (<40%) en onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven. Transplantatie, trauma, endocriene, vasculaire en endovasculaire chirurgische procedures zullen ook worden uitgesloten vanwege hun verschillende risicoprofielen in vergelijking met de beoogde populatie. Resultaat Het samengestelde eindpunt is sterfte door alle oorzaken na 30 dagen en MACCE, de laatste gedefinieerd als niet-fatale hartstilstand, acuut MI, congestief hartfalen, nieuwe hartritmestoornissen, angina pectoris en beroerte. Secundaire eindpunten zijn 365 dagen sterfte door alle oorzaken en MACCE. Gegevensverzameling Relevante klinische en peri-operatieve gegevens, bijvoorbeeld comorbiditeit, RCRI, ASA-PS-score, type en duur van de operatie, bloedverlies en intra-operatieve laagste bloeddruk zullen worden verzameld.

Plasmaspiegels van hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM en CT-proET1 zullen worden gemeten op vijf bemonsteringspunten: preoperatief, onmiddellijk postoperatief en op dag 1 tot 3 postoperatief of tot ontslag. Gegevens over MACCE zullen worden verkregen uit patiëntendossiers en gestructureerde telefonische interviews na 30 en 365 dagen door beoordelaars die blind zijn voor de resultaten van de biomarkeranalyses.

Statistieken Gebaseerd op een veronderstelde incidentie van MINS van 10%(1) en mortaliteit na 365 dagen in de niet-MINS-groep van 11% (schatting op basis van actuele gegevens van de Swedish Perioperative Registry), de vereiste steekproefomvang om een ​​effectgrootte te detecteren van 10% is 1142. Om rekening te houden met uitval en ontbrekende gegevens, zullen we maximaal 1600 patiënten rekruteren.

Analyse van de werkingscurve van de ontvanger zal worden gebruikt om de optimale drempel van elke biomarker te bepalen bij het voorspellen van mortaliteit/MACCE. De netto herclassificatie-index zal worden gebruikt om te beoordelen of biomarkers een toegevoegde waarde hebben voor de RCRI voor de classificatie van MACCE.

Een multivariabel Cox-proportioneel gevarenmodel zal worden gebruikt om de onafhankelijke prognostische waarde van biomarkers te testen. De steekproefomvang maakt aanpassing van de volgende vooraf gespecificeerde variabelen mogelijk, geselecteerd op basis van klinische plausibiliteit en eerder bewijs: leeftijd, geslacht, ASA-PS-klasse, RCRI, Charlson-comorbiditeitsindex, duur en type operatie, aanwezigheid van intra-operatieve hypotensie , preoperatieve creatinine en hemoglobine, biomarkers (alleen en in combinatie). Na rekrutering van 600 patiënten zal een onafhankelijke statistische analyse worden uitgevoerd om de frequentie van uitkomsten en ontbrekende gegevens te beoordelen, waarna de steekproefomvang kan worden aangepast.

OPMERKING: Uit een onafhankelijke beoordeling door de Data Safety and Monitoring Board (DSMB) die specifiek gericht was op een herziening van de steekproefomvang, bleek dat er in totaal 1269-1334 deelnemers nodig zouden zijn voor het onderzoek. Dit was gebaseerd op een lager dan verwacht percentage ontbrekende gegevens (7,6% bij DSMB-beoordeling versus verwachte 33% tijdens studieplanning).

Daarom hebben we de steekproefomvang op 2 september 2019 herzien naar 1269 (-1334) deelnemers.

UPDATE 26 februari 2022:

Deze studie (inclusief uitkomsten tot 30 dagen na de operatie) is gepubliceerd: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

UPDATE 11 jan 2023:

De volgende vooraf geplande deelonderzoeken lopen nog:

1. Effect van myocardletsel (MINS) op de kwaliteit van herstel bij patiënten die grote abdominale procedures ondergaan in Zweden.

   Het doel van de studie is om de postoperatieve kwaliteit van herstel (QoR) en de invaliditeitsvrije overleving (DFS) te onderzoeken bij patiënten die een grote buikoperatie ondergaan met en zonder peri-operatief myocardletsel bij niet-cardiale chirurgie (MINS). Onze hypothese is dat patiënten met MINS een slechtere QoR en verminderde DFS hebben bij follow-up op korte en lange termijn.

   P:nested, cohort-subonderzoek binnen het Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238)-onderzoek met patiënten uit 2 deelnemende ziekenhuizen E: Acuut peri-operatief myocardletsel, gedefinieerd als een toename van hsTnT≥14 ng L-1 boven baseline waarde en gemeten op dag 0-3 postoperatief.

   C: Geen peri-operatieve myocardbeschadiging O: Postoperatieve Quality of Recovery (QoR-15)-scores op 7-10 dagen, 30 dagen en 1 jaar na de operatie in vergelijking met de basislijn. Secundaire uitkomstmaat is overleving zonder handicap 30 dagen en 1 jaar na de operatie. DFS wordt gedefinieerd als levend en een WHODAS-score van ≤ 25%.

2. Het effect van peri-operatieve hemoglobineafname op chirurgische resultaten op de lange termijn.

   Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van peri-operatieve verlaging van het hemoglobine (Hb)-niveau op de langetermijnuitkomsten van patiënten die een grote buikoperatie ondergaan.

   P:We zullen alle patiënten die deelnemen aan de MINSS-studie opnemen als er postoperatieve Hb-meting(en) en 1-jarige follow-upgegevens beschikbaar zijn.

   E:perioperatieve daling van het Hb-gehalte is de blootstellingsvariabele van dit onderzoek. C:verschillende lagen van peri-operatieve Hb-daling O:De primaire uitkomst van deze studie is de samenstelling van eenjarige mortaliteit door alle oorzaken en ernstige nadelige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE). De secundaire uitkomstmaat is 30 dagen postoperatieve complicaties gedefinieerd als MACCE, heroperatie, anastomoselekkage, postoperatieve infecties of bloedingen, nier- of ademhalingsfalen en longembolie

3. Incidentie en trajecten van subklinische postoperatieve acute nierbeschadiging (sPO-AKI), postoperatieve acute nierbeschadiging (PO-AKI) en postoperatieve acute nierziekte (PO-AKD) bij patiënten die een electieve, grote niet-cardiale operatie ondergaan.

   Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de incidentie van subklinische postoperatieve acute nierschade (sPO-AKI), postoperatieve acute nierschade (PO-AKI) en postoperatieve acute nierziekte (PO-AKD) en het traject van sPO-AKI, bij patiënten die een electieve, grote niet-cardiale operatie ondergaan.

   Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de relatie tussen sPO-AKI en ernstige nadelige niergebeurtenissen na 30 dagen (MAKE30) en mortaliteit door alle oorzaken 30 dagen na de operatie, evenals chronische nierziekte (CKD) één jaar na de operatie.

   P: genest, cohort-subonderzoek binnen het Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238)-onderzoek met patiënten uit 2 deelnemende ziekenhuizen E: Serumcreatinine (sCr) preoperatief gemeten en dagen 0-3 postoperatief, sCr verkregen uit patiëntendossiers tussen dag 4-365 en optreden van ICD-codes N17.9, N18.X, N19.9 en N99.9 tussen dag 0-365.

   C: geen toename van sCr O: Het primaire resultaat is de incidentie van sPO-AKI, PO-AKI en PO-AKD, zoals hieronder gedefinieerd.

   De secundaire uitkomsten zijn 30 dagen sterfte door alle oorzaken, MAKE 30 en CKD 1 jaar na de operatie

4. De voorspellende rol van MR-proADM voor postoperatieve infecties na grote niet-cardiale chirurgie: een substudie van MINSS Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of mid-regionale pro-adrenomedullin (MR-proADM) waarde toevoegt aan standaard biomarkers in het voorspellen van postoperatieve infectie na grote niet-cardiale chirurgie.

Het secundaire doel is het bepalen van de prognostische waarde van MR-proADM voor 30-dagen en 12-maanden mortaliteit door alle oorzaken.

P: Vooraf gedefinieerde, geneste substudie van het Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden-project (MINSS, NCT 03436238) met patiënten van Linköping University en Norrköping Hospitals.

E: Verhoogde plasmawaarden van MR-proADM gemeten preoperatief en dagen 0-3 postoperatief.

C: Geen toename in plasma MR-proADM O:10-daagse postoperatieve infecties Postoperatieve infecties worden gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende: oppervlakkige wondinfecties, diepe wondinfecties, infecties van de lichaamsholte, longontstekingen, urineweginfecties, bloedbaaninfecties en sepsis zoals uiteengezet in de definities van de European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Secundaire uitkomst:

30 dagen sterfte door alle oorzaken. 12 maanden sterfte door alle oorzaken. 10 dagen postoperatieve sepsis.

5) Fenotypes van peri-operatieve myocardbeschadiging en impact op langetermijnresultaten bij patiënten die een grote electieve niet-cardiale operatie ondergaan.

Het doel van deze studie is om te evalueren hoe verschillende fenotypes van myocardletsel de langetermijnresultaten kunnen beïnvloeden bij patiënten die een grote electieve niet-cardiale operatie ondergaan. P: Vooraf geplande, substudie binnen de Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), een multicenter, prospectieve cohortstudie met beschikbare langetermijn-follow-upgegevens.

E:Patiënten worden ingedeeld in 1) geïsoleerde preoperatieve verhogingen (>99ste URL) in hs-cTnT (waarschijnlijk chronisch), 2) perioperatieve veranderingen (postop-preop >99ste URL) met normale preoperatieve hs-cTnT, 3) perioperatieve veranderingen (postop -preop >99e URL) met verhoogde preoperatieve hs-cTnT, 4) alleen postoperatieve verhogingen (99e URL tussen 2 postoperatieve metingen.

C: geen pre-, peri- of postoperatieve hs-cTnT-verhogingen O: De primaire uitkomsten zijn mortaliteit door alle oorzaken en ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE) bij de langste follow-up. MACCE is de samenstelling van niet-fatale hartstilstand, myocardinfarct, nieuw optredende angina pectoris, nieuw optredende hartfalen, nieuw optredende aritmie (atriumfibrilleren, atriumflutter of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok), niet-fatale hartstilstand, en cerebrovasculaire beschadiging (beroerte en voorbijgaande ischemische aanval).

De secundaire uitkomsten zijn de afzonderlijke componenten van de hierboven beschreven MACCE-definitie, hartdood (volgens StEP COMPAC) en extracardiale bijwerkingen (sepsis, acuut nierletsel, longembolie) bij de langste follow-up.

6) Incidentie en uitkomst van peri-operatieve bloedtransfusie bij patiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan in Zweden. heeft tot doel de incidentie en uitkomst van peri-operatieve bloedtransfusie te onderzoeken bij patiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan in Zweden. Voorgestelde onderzoeksvragen zullen zijn:

1. Wat is de incidentie van perioperatieve transfusie van bloed en bloedproducten?
2. Wat is de relatie tussen preoperatieve anemie en intraoperatieve transfusie?
3. Wat is de relatie tussen preoperatieve anemie en postoperatieve transfusie?
4. Wat is de relatie tussen intra- en postoperatieve transfusies en mortaliteit, belangrijke nadelige cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen en postoperatieve infecties? P: genest cohort in de MINSS-studie met 3 deelnemende centra E: peri-operatieve bloedtransfusie C: geen peri-operatieve bloedtransfusie O: Het primaire resultaat van deze studie is de transfusie van een bloedproduct binnen de eerste 3 dagen na de operatie. Een co-primaire uitkomst is de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, ernstige ongunstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen en postoperatieve infectie 30 dagen na de operatie.