Lésion myocardique en chirurgie non cardiaque en Suède (MINSS)

Inclusion Adultes âgés d'au moins 50 ans subissant une chirurgie abdominale élective, majeure ou majeure/complexe définie selon le Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), nécessitant une anesthésie générale et au moins une nuitée. Exclusion Patients présentant des syndromes coronariens aigus, une insuffisance cardiaque nouvelle ou décompensée lors de la présentation, une sténose aortique sévère documentée, une fraction d'éjection sévèrement réduite (< 40 %) et une incapacité à suivre les procédures de l'étude ou une incapacité à donner un consentement éclairé. Les greffes, les traumatismes, les interventions chirurgicales endocriniennes, vasculaires et endovasculaires seront également exclues en raison de leurs profils de risque distincts par rapport à la population visée. Résultat Le critère composite est la mortalité toutes causes confondues à 30 jours et la MACCE, cette dernière étant définie comme un arrêt cardiaque non mortel, un IDM aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une nouvelle arythmie cardiaque, une angine de poitrine et un accident vasculaire cérébral. Les critères secondaires sont la mortalité toutes causes à 365 jours et la MACCE. Collecte des données Les données cliniques et périopératoires pertinentes, par exemple les comorbidités, le RCRI, le score ASA-PS, le type et la durée de la chirurgie, la perte de sang et la pression artérielle la plus basse peropératoire seront recueillies.

Les niveaux plasmatiques de hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM et CT-proET1 seront mesurés à cinq points d'échantillonnage : préopératoire, immédiatement postopératoire et les jours 1 à 3 après l'opération ou jusqu'à la sortie. Les données sur MACCE seront obtenues à partir des dossiers des patients et des entretiens téléphoniques structurés à 30 et 365 jours par des évaluateurs en aveugle aux résultats des analyses de biomarqueurs.

Statistiques Sur la base d'une incidence supposée de MINS de 10 %(1) et d'une mortalité à 365 jours dans le groupe non-MINS de 11 % (estimation basée sur les données actuelles du registre périopératoire suédois), la taille d'échantillon requise pour détecter une taille d'effet de 10% est 1142. Pour tenir compte des abandons et des données manquantes, nous recruterons jusqu'à 1600 patients.

L'analyse de la courbe de fonctionnement du récepteur sera utilisée pour déterminer le seuil optimal de chaque biomarqueur dans la prédiction de la mortalité/MACCE. L'indice net de reclassification sera utilisé pour évaluer si les biomarqueurs confèrent une valeur ajoutée au RCRI pour la classification de la MACCE.

Un modèle multivariable de risque proportionnel de Cox sera utilisé pour tester la valeur pronostique indépendante des biomarqueurs. La taille de l'échantillon permet d'ajuster les variables prédéfinies suivantes, sélectionnées sur la base de la plausibilité clinique et des preuves antérieures : âge, sexe, classe ASA-PS, RCRI, indice de comorbidité de Charlson, durée et type de chirurgie, présence d'hypotension peropératoire , créatinine et hémoglobine préopératoires, biomarqueurs (seuls et en association). Une analyse statistique indépendante sera menée après le recrutement de 600 patients pour évaluer la fréquence des résultats et des données manquantes, après quoi la taille de l'échantillon pourra être ajustée.

REMARQUE : Une évaluation indépendante par le Data Safety and Monitoring Board (DSMB) portant spécifiquement sur une révision de la taille de l'échantillon a révélé qu'un total de 1 269 à 1 334 participants seraient nécessaires pour l'étude. Cela était basé sur un taux de données manquantes plus faible que prévu (7,6 % lors de l'évaluation du DSMB contre 33 % attendus lors de la planification de l'étude).

Nous avons donc révisé la taille de l'échantillon à 1269 (-1334) participants le 2 septembre 2019.

MISE À JOUR 26 février 2022 :

Cette étude (y compris les résultats jusqu'à 30 jours après la chirurgie) a été publiée : https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

MISE À JOUR 11 janvier 2023 :

Les sous-études planifiées suivantes sont en cours :

1. Effet de la lésion myocardique (MINS) sur la qualité de la récupération chez les patients subissant des interventions abdominales majeures en Suède.

   Le but de l'étude est d'étudier la qualité postopératoire de la récupération (QoR) et la survie sans incapacité (DFS) chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure avec et sans lésion myocardique périopératoire en chirurgie non cardiaque (MINS). Notre hypothèse est que les patients atteints de MINS ont un QoR plus faible et une DFS réduite lors du suivi à court et à long terme.

   P : sous-étude de cohorte imbriquée dans le cadre de l'étude Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) incluant des patients de 2 hôpitaux participants E : Lésion myocardique périopératoire aiguë, définie comme une augmentation de la hsTnT ≥ 14 ng L-1 au-dessus de la valeur initiale valeur et mesurée aux jours 0 à 3 après l'opération.

   C : Aucune lésion myocardique périopératoire O : Scores de qualité de récupération postopératoire (QoR-15) à 7-10 jours, 30 jours et 1 an après la chirurgie par rapport à la ligne de base. Le résultat secondaire est la survie sans incapacité à 30 jours et 1 an après la chirurgie. La SSM est définie comme vivante et le score WHODAS ≤ 25 %.

2. L'effet de la diminution de l'hémoglobine périopératoire sur les résultats chirurgicaux à long terme.

   Le but de cette étude est d'étudier l'effet de la diminution périopératoire du taux d'hémoglobine (Hb) sur les résultats à long terme des patients subissant une chirurgie abdominale majeure.

   P : Nous inclurons tous les patients inscrits à l'étude MINSS s'il existe des mesures postopératoires de l'Hb et des données de suivi sur 1 an.

   E : la diminution périopératoire du taux d'Hb est la variable d'exposition de cette étude. C : différentes strates de la diminution périopératoire de l'Hb O : le critère de jugement principal de cette étude est le composite de la mortalité toutes causes confondues sur un an et des événements indésirables cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeurs (MACCE). Le critère de jugement secondaire est les complications postopératoires à 30 jours définies comme une MACCE, une réintervention, une fuite d'anastomose, des infections ou des saignements postopératoires, une insuffisance rénale ou respiratoire et une embolie pulmonaire.

3. Incidence et trajectoires des lésions rénales aiguës postopératoires subcliniques (sPO-AKI), des lésions rénales aiguës postopératoires (PO-AKI) et des maladies rénales aiguës postopératoires (PO-AKD) chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque majeure élective.

   L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë postopératoire subclinique (sPO-AKI), de l'insuffisance rénale aiguë postopératoire (PO-AKI) et de l'insuffisance rénale aiguë postopératoire (PO-AKD) et de la trajectoire de la sPO-AKI, chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque majeure élective.

   Les objectifs secondaires sont d'évaluer la relation entre la sPO-AKI et les événements indésirables rénaux majeurs à 30 jours (MAKE30) et la mortalité toutes causes confondues à 30 jours après l'opération ainsi que l'insuffisance rénale chronique (IRC) à un an après l'opération.

   P : sous-étude de cohorte emboîtée dans le cadre de l'étude Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) incluant des patients de 2 hôpitaux participants entre le jour 4-365 et l'apparition des codes ICD N17.9, N18.X, N19.9 et N99.9 entre le jour 0-365.

   C : pas d'augmentation du sCr O : le critère de jugement principal est l'incidence de la sPO-AKI, de la PO-AKI et de la PO-AKD, comme défini ci-dessous.

   Les critères de jugement secondaires sont la mortalité toutes causes confondues à 30 jours, MAKE 30 et l'IRC à 1 an après la chirurgie

4. Le rôle prédictif de la MR-proADM pour les infections postopératoires après une chirurgie non cardiaque majeure : une sous-étude du MINSS L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la pro-adrénomédulline mi-régionale (MR-proADM) ajoute de la valeur aux biomarqueurs standard dans prédire l'infection postopératoire suite à une chirurgie non cardiaque majeure.

L'objectif secondaire est d'évaluer la valeur pronostique de MR-proADM pour la mortalité toutes causes à 30 jours et 12 mois.

P : Sous-étude prédéfinie et imbriquée du projet Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) incluant des patients de l'université de Linköping et des hôpitaux de Norrköping.

E : Augmentation des valeurs plasmatiques de MR-proADM mesurées avant l'opération et des jours 0 à 3 après l'opération.

C : Pas d'augmentation du plasma MR-proADM O : infections postopératoires à 10 jours Les infections postopératoires sont définies comme la présence de l'un des éléments suivants : infections superficielles des plaies, infections profondes des plaies, infections des cavités corporelles, pneumonies, infections des voies urinaires, infections du sang et septicémie comme indiqué dans les définitions des résultats cliniques périopératoires européens (EPCO) 2014.

Résultat secondaire :

Mortalité toutes causes confondues à 30 jours. Mortalité toutes causes confondues à 12 mois. Sepsis postopératoire à 10 jours.

5) Phénotypes de lésions myocardiques périopératoires et impact sur les résultats à long terme chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque élective majeure.

Le but de cette étude est d'évaluer comment différents phénotypes de lésions myocardiques peuvent avoir un impact sur les résultats à long terme chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque élective majeure. P : Sous-étude planifiée dans le cadre de l'étude Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), une étude de cohorte prospective multicentrique avec des données de suivi à long terme disponibles.

E : Les patients sont classés en 1) augmentations préopératoires isolées (> 99 URL) de la hs-cTnT (probablement chronique), 2) modifications périopératoires (postop-préop > 99 URL) avec une hs-cTnT préopératoire normale, 3) modifications périopératoires (postop -preop >99th URL) avec augmentation de la hs-cTnT préopératoire, 4) augmentations uniquement postopératoires (99th URL entre 2 mesures postopératoires.

C : aucune augmentation de la hs-cTnT pré-, péri- ou postopératoire O  : les critères de jugement principaux sont la mortalité toutes causes confondues et les événements indésirables cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeurs (MACCE) lors du suivi le plus long. MACCE est le composite de l'arrêt cardiaque non mortel, de l'infarctus du myocarde, de l'angine de poitrine d'apparition récente, de l'insuffisance cardiaque d'apparition récente, de l'arythmie d'apparition récente (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré), arrêt cardiaque non mortel, et atteinte cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire).

Les critères de jugement secondaires sont les composants individuels de la définition MACCE décrite ci-dessus, la mort cardiaque (selon StEP COMPAC) et les événements indésirables extracardiaques (septicémie, insuffisance rénale aiguë, embolie pulmonaire) lors du suivi le plus long.

6) Incidence et résultat de la transfusion sanguine périopératoire chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque majeure en Suède. vise à étudier l'incidence et les résultats de la transfusion sanguine périopératoire chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque majeure en Suède. Les questions de recherche proposées comprendront :

1. Quelle est l'incidence de la transfusion périopératoire de sang et de produits sanguins ?
2. Quelle est la relation entre l'anémie préopératoire et la transfusion peropératoire ?
3. Quelle est la relation entre l'anémie préopératoire et la transfusion postopératoire ?
4. Quelle est la relation entre les transfusions per et postopératoires et la mortalité, les événements indésirables cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeurs et les infections postopératoires ? P :cohorte emboîtée dans l'étude MINSS comprenant 3 centres participants E :transfusion sanguine périopératoire C :pas de transfusion sanguine périopératoire O :le résultat principal de cette étude est la transfusion de tout produit sanguin dans les 3 premiers jours de la chirurgie. Un résultat co-primaire est le composite de la mortalité toutes causes confondues, des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables majeurs et de l'infection postopératoire à 30 jours après la chirurgie.