Lesão miocárdica em cirurgia não cardíaca na Suécia (MINSS)

Inclusão Adultos com pelo menos 50 anos de idade submetidos a cirurgia abdominal eletiva, grande ou grande/complexa definida de acordo com a Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), requerendo anestesia geral e pelo menos uma noite de internação. Exclusão Pacientes com síndromes coronarianas agudas, insuficiência cardíaca nova ou descompensada na apresentação, estenose aórtica grave documentada, fração de ejeção severamente reduzida (<40%) e incapacidade de seguir os procedimentos do estudo ou falta de capacidade para dar consentimento informado. Os procedimentos cirúrgicos de transplante, trauma, endócrino, vascular e endovascular também serão excluídos devido aos seus perfis de risco distintos em comparação com a população pretendida. Desfecho O desfecho composto é mortalidade por todas as causas em 30 dias e MACCE, este último definido como parada cardíaca não fatal, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, nova arritmia cardíaca, angina e acidente vascular cerebral. Os desfechos secundários são mortalidade por todas as causas em 365 dias e ECMA. Coleta de dados Dados clínicos e perioperatórios relevantes, por exemplo, comorbidades, RCRI, pontuação ASA-PS, tipo e duração da cirurgia, perda de sangue e pressão arterial mais baixa intraoperatória serão coletados.

Os níveis plasmáticos de hsTnT, NTproBNP, Copeptina, MR-proADM e CT-proET1 serão medidos em cinco pontos de amostragem: pré-operatório, pós-operatório imediato e nos dias 1 a 3 de pós-operatório ou até a alta. Os dados sobre MACCE serão obtidos de registros de pacientes e entrevistas telefônicas estruturadas em 30 e 365 dias por avaliadores cegos para os resultados das análises de biomarcadores.

Estatística Com base em uma incidência assumida de MINS de 10%(1) e mortalidade em 365 dias no grupo não-MINS de 11% (estimativa baseada em dados atuais do Registro Perioperatório Sueco), o tamanho da amostra necessário para detectar um tamanho de efeito de 10% é 1142. Para contabilizar desistências e dados ausentes, recrutaremos até 1.600 pacientes.

A análise da curva de operação do receptor será usada para determinar o limite ideal de cada biomarcador na previsão de mortalidade/MACCE. O índice de reclassificação líquido será usado para avaliar se os biomarcadores conferem valor agregado ao RCRI para a classificação de MACCE.

Modelos multivariáveis ​​de risco proporcional de Cox serão usados ​​para testar o valor prognóstico independente dos biomarcadores. O tamanho da amostra permite o ajuste das seguintes variáveis ​​pré-especificadas, selecionadas com base na plausibilidade clínica e evidências anteriores: idade, sexo, classe ASA-PS, RCRI, índice de comorbidade de Charlson, duração e tipo de cirurgia, presença de hipotensão intraoperatória , creatinina e hemoglobina pré-operatórias, biomarcadores (sozinhos e em combinação). Uma análise estatística independente será realizada após o recrutamento de 600 pacientes para avaliar a frequência de resultados e dados ausentes, após o que o tamanho da amostra pode ser ajustado.

OBSERVAÇÃO: uma avaliação independente do Data Safety and Monitoring Board (DSMB) abordando especificamente uma revisão do tamanho da amostra constatou que um total de 1.269-1.334 participantes seria necessário para o estudo. Isso foi baseado em uma taxa de dados ausentes abaixo do esperado (7,6% na avaliação do DSMB versus 33% esperados durante o planejamento do estudo).

Portanto, revisamos o tamanho da amostra para 1.269 (-1.334) participantes em 2 de setembro de 2019.

ATUALIZAÇÃO 26 de fevereiro de 2022:

Este estudo (incluindo resultados até 30 dias após a cirurgia) foi publicado: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

ATUALIZAÇÃO 11 de janeiro de 2023:

Os seguintes subestudos pré-planejados estão em andamento:

1. Efeito da lesão miocárdica (MINS) na qualidade da recuperação em pacientes submetidos a procedimentos abdominais de grande porte na Suécia.

   O objetivo do estudo é investigar a qualidade de recuperação pós-operatória (QoR) e a sobrevida livre de incapacidade (DFS) entre pacientes submetidos a cirurgia abdominal de grande porte com e sem lesão miocárdica perioperatória em cirurgia não cardíaca (MINS). Nossa hipótese é que os pacientes com MINS têm QoR pior e DFS reduzido no seguimento de curto e longo prazo.

   P: subestudo de coorte aninhado dentro do estudo Lesão miocárdica em cirurgia não cardíaca na Suécia (MINSS, NCT 03436238), incluindo pacientes de 2 hospitais participantes E: Lesão miocárdica perioperatória aguda, definida como um aumento em hsTnT≥14 ng L-1 acima da linha de base valor e medido nos dias 0-3 de pós-operatório.

   C: Nenhuma lesão miocárdica perioperatória O: Escores de qualidade de recuperação pós-operatória (QoR-15) em 7-10 dias, 30 dias e 1 ano após a cirurgia em comparação com a linha de base. O desfecho secundário é a Sobrevida Livre de Incapacidade em 30 dias e 1 ano após a cirurgia. DFS é definido como vivo e escore WHODAS ≤ 25%.

2. O Efeito da Diminuição da Hemoglobina Perioperatória nos Resultados Cirúrgicos a Longo Prazo.

   O objetivo deste estudo é investigar o efeito da diminuição perioperatória do nível de hemoglobina (Hb) nos resultados a longo prazo de pacientes submetidos a cirurgia abdominal de grande porte.

   P:Incluiremos todos os pacientes inscritos no estudo MINSS se houver medições de Hb pós-operatórias disponíveis e dados de acompanhamento de 1 ano.

   E:diminuição perioperatória do nível de Hb é a variável de exposição deste estudo. C:vários estratos de diminuição da Hb perioperatória O:O desfecho primário deste estudo é a combinação de mortalidade por todas as causas em um ano e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares adversos maiores (ECCM). O desfecho secundário são complicações pós-operatórias de 30 dias definidas como ECCM, reoperação, vazamento de anastomose, infecções ou sangramento pós-operatório, insuficiência renal ou respiratória e embolia pulmonar

3. Incidência e trajetórias de lesão renal aguda pós-operatória subclínica (sPO-AKI), lesão renal aguda pós-operatória (PO-AKI) e doença renal aguda pós-operatória (PO-AKD) entre pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca eletiva de grande porte.

   O objetivo principal deste estudo é investigar a incidência de lesão renal aguda pós-operatória subclínica (sPO-LRA), lesão renal aguda pós-operatória (PO-LRA) e doença renal aguda pós-operatória (PO-LRA) e a trajetória de sPO-LRA, entre pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca eletiva de grande porte.

   Os objetivos secundários são avaliar a relação entre sPO-AKI e eventos renais adversos maiores em 30 dias (MAKE30) e mortalidade por todas as causas em 30 dias de pós-operatório, bem como doença renal crônica (DRC) em um ano de pós-operatório.

   P: subestudo de coorte aninhado dentro do estudo de lesão miocárdica em cirurgia não cardíaca na Suécia (MINSS, NCT 03436238), incluindo pacientes de 2 hospitais participantes E: creatinina sérica (sCr) medida no pré-operatório e nos dias 0-3 após a cirurgia, sCr obtida dos prontuários dos pacientes entre o dia 4-365 e ocorrência dos códigos ICD N17.9, N18.X, N19.9 e N99.9 entre o dia 0-365.

   C: sem aumento de sCr O: O desfecho primário é a incidência de sPO-AKI, PO-AKI e PO-AKD, conforme definido abaixo.

   Os desfechos secundários são mortalidade por todas as causas em 30 dias, MAKE 30 e DRC em 1 ano após a cirurgia

4. O papel preditivo de MR-proADM para infecções pós-operatórias após cirurgia não cardíaca de grande porte: um subestudo de MINSS Prevendo infecção pós-operatória após cirurgia não cardíaca de grande porte.

O objetivo secundário é avaliar o valor prognóstico de MR-proADM para mortalidade por todas as causas em 30 dias e 12 meses.

P: Subestudo predefinido e aninhado do projeto Lesão miocárdica em cirurgia não cardíaca na Suécia (MINSS, NCT 03436238), incluindo pacientes da Universidade de Linköping e dos Hospitais de Norrköping.

E: Valores plasmáticos aumentados de MR-proADM medidos no pré-operatório e dias 0-3 após a cirurgia.

C: Nenhum aumento no plasma MR-proADM O: infecções pós-operatórias de 10 dias As infecções pós-operatórias são definidas como a presença de qualquer um dos seguintes: infecções superficiais de feridas, infecções profundas de feridas, infecções de cavidades corporais, pneumonias, infecções do trato urinário, infecções da corrente sanguínea e sepse conforme descrito nas definições do European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Resultado secundário:

Mortalidade por todas as causas em 30 dias. Mortalidade por todas as causas em 12 meses. Sepse pós-operatória de 10 dias.

5) Fenótipos de lesão miocárdica perioperatória e impacto nos resultados a longo prazo em pacientes submetidos a cirurgia eletiva não cardíaca de grande porte.

O objetivo deste estudo é avaliar como diferentes fenótipos de lesão miocárdica podem impactar os resultados a longo prazo em pacientes submetidos a cirurgias não cardíacas eletivas de grande porte. P: Subestudo pré-planejado dentro do Lesão Miocárdica em Cirurgia Não Cardíaca na Suécia (MINSS), um estudo de coorte prospectivo multicêntrico com dados de acompanhamento de longo prazo disponíveis.

E: Os pacientes são classificados em 1) aumentos pré-operatórios isolados (>99º URL) em hs-cTnT (provavelmente crônico), 2) alterações perioperatórias (pós-pré-operatório >99º URL) com hs-cTnT pré-operatório normal, 3) alterações perioperatórias (pós-pré-operatório -preop > 99º URL) com aumento de hs-cTnT pré-operatório, 4) apenas aumentos pós-operatórios (99º URL entre 2 medições pós-operatórias.

C: nenhum aumento pré, peri ou pós-operatório de hs-cTnT O: Os desfechos primários são mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares adversos maiores (ECCM) no acompanhamento mais longo. MACCE é o composto de parada cardíaca não fatal, infarto do miocárdio, angina de início recente, insuficiência cardíaca de início recente, arritmia de início recente (fibrilação atrial, flutter atrial ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau), parada cardíaca não fatal, e insulto cerebrovascular (AVC e ataque isquêmico transitório).

Os desfechos secundários são os componentes individuais da definição de MACCE descrita acima, morte cardíaca (de acordo com StEP COMPAC) e eventos adversos extracardíacos (sepse, lesão renal aguda, embolia pulmonar) no acompanhamento mais longo.

6) Incidência e resultado de transfusão sanguínea perioperatória em pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca de grande porte na Suécia. tem como objetivo investigar a incidência e o resultado da transfusão sanguínea perioperatória em pacientes submetidos a cirurgias não cardíacas de grande porte na Suécia. As perguntas de pesquisa propostas incluirão:

1. Qual é a incidência de transfusão perioperatória de sangue e hemoderivados?
2. Qual a relação entre anemia pré-operatória e transfusão intraoperatória?
3. Qual é a relação entre anemia pré-operatória e transfusão pós-operatória?
4. Qual é a relação entre transfusões intra e pós-operatórias e mortalidade, eventos adversos cardiovasculares e cerebrovasculares importantes e infecções pós-operatórias? P: coorte aninhada no estudo MINSS incluindo 3 centros participantes E: transfusão de sangue perioperatória C: sem transfusão de sangue perioperatória O: O desfecho primário deste estudo é a transfusão de qualquer produto sanguíneo nos primeiros 3 dias após a cirurgia. Um resultado coprimário é o composto de mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares adversos graves e infecção pós-operatória 30 dias após a cirurgia.