Повреждение миокарда в некардиальной хирургии в Швеции (MINSS)

Включение Взрослые в возрасте не менее 50 лет, перенесшие плановую, обширную или обширную/сложную абдоминальную операцию, определенную в соответствии с Инструментом хирургического исхода риска (www.sortsurgery.com), требуется общая анестезия и как минимум одна ночевка. Исключение Пациенты с острым коронарным синдромом, впервые возникшей или декомпенсированной сердечной недостаточностью на момент поступления, документально подтвержденным тяжелым аортальным стенозом, резко сниженной фракцией выброса (<40%) и неспособностью следовать процедурам исследования или отсутствием возможности дать информированное согласие. Трансплантация, травмы, эндокринные, сосудистые и эндоваскулярные хирургические процедуры также будут исключены из-за их различных профилей риска по сравнению с предполагаемой популяцией. Исход Составной конечной точкой является смертность от всех причин на 30-й день и MACCE, последний определяется как несмертельная остановка сердца, острый ИМ, застойная сердечная недостаточность, новая сердечная аритмия, стенокардия и инсульт. Вторичными конечными точками являются 365-дневная смертность от всех причин и MACCE. Сбор данных Будут собраны соответствующие клинические и периоперационные данные, например, сопутствующие заболевания, RCRI, оценка ASA-PS, тип и продолжительность операции, кровопотеря и минимальное интраоперационное артериальное давление.

Плазменные уровни hsTnT, NTproBNP, копептина, MR-proADM и CT-proET1 будут измеряться в пяти точках отбора проб: до операции, сразу после операции и в дни с 1 по 3 после операции или до выписки. Данные по MACCE будут получены из историй болезни пациентов и структурированных телефонных интервью через 30 и 365 дней экспертами, не осведомленными о результатах анализа биомаркеров.

Статистические данные На основе предполагаемой заболеваемости MINS в 10%(1) и 365-дневной смертности в группе без MINS в 11% (оценка основана на текущих данных Шведского периоперационного регистра), необходимый размер выборки для определения размера эффекта 10% это 1142. Для учета отсева и отсутствия данных мы наберем до 1600 пациентов.

Анализ рабочей кривой приемника будет использоваться для определения оптимального порога каждого биомаркера при прогнозировании смертности/MACCE. Чистый индекс реклассификации будет использоваться для оценки того, придают ли биомаркеры дополнительную ценность RCRI для классификации MACCE.

Многопараметрические пропорциональные модели риска Кокса будут использоваться для проверки независимой прогностической ценности биомаркеров. Размер выборки позволяет корректировать следующие заранее определенные переменные, выбранные на основе клинической достоверности и предшествующих данных: возраст, пол, класс ASA-PS, RCRI, индекс коморбидности Чарлсона, продолжительность и тип операции, наличие интраоперационной гипотензии. , предоперационный креатинин и гемоглобин, биомаркеры (отдельно и в комбинации). После набора 600 пациентов будет проведен независимый статистический анализ для оценки частоты исходов и отсутствующих данных, после чего размер выборки может быть скорректирован.

ПРИМЕЧАНИЕ. Независимая оценка Совета по безопасности и мониторингу данных (DSMB), специально касающаяся пересмотра размера выборки, показала, что для исследования потребуется в общей сложности 1269–1334 участника. Это было основано на более низком, чем ожидалось, уровне отсутствующих данных (7,6% при оценке DSMB против ожидаемых 33% при планировании исследования).

Поэтому мы пересмотрели размер выборки до 1269 (-1334) участников 2 сентября 2019 года.

ОБНОВЛЕНИЕ 26 февраля 2022 г.:

Это исследование (включая результаты до 30 дней после операции) было опубликовано: https://www.bjanaethesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

ОБНОВЛЕНИЕ 11 января 2023 г.:

Ведутся следующие запланированные подисследования:

1. Влияние повреждения миокарда (MINS) на качество восстановления у пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции в Швеции.

   Целью исследования является изучение послеоперационного качества восстановления (QoR) и выживаемости без инвалидности (DFS) среди пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции с периоперационным повреждением миокарда и без него в несердечной хирургии (MINS). Наша гипотеза состоит в том, что пациенты с MINS имеют более низкое качество обслуживания и сниженную безрецидивную выживаемость при краткосрочном и долгосрочном наблюдении.

   P: вложенное когортное субисследование в рамках исследования Myocardial Injury in Noncardiac Surgery в Швеции (MINSS, NCT 03436238), включающее пациентов из 2 участвующих больниц E: острое периоперационное повреждение миокарда, определяемое как увеличение hsTnT≥14 нг/л по сравнению с исходным уровнем значение и измеряется на 0-3 день после операции.

   C: Нет периоперационного повреждения миокарда. O: Послеоперационное качество восстановления (QoR-15) через 7-10 дней, 30 дней и 1 год после операции по сравнению с исходным уровнем. Вторичным результатом является выживание без инвалидности через 30 дней и 1 год после операции. DFS определяется как живой и показатель WHODAS ≤ 25%.

2. Влияние периоперационного снижения гемоглобина на отдаленные хирургические результаты.

   Целью данного исследования является изучение влияния периоперационного снижения уровня гемоглобина (Hb) на отдаленные результаты пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции.

   P: Мы будем включать всех пациентов, включенных в исследование MINSS, при наличии доступных послеоперационных измерений гемоглобина и данных наблюдения в течение 1 года.

   E: Периоперационное снижение уровня Hb является переменной экспозиции в этом исследовании. C: различные слои периоперационного снижения гемоглобина. O: первичным результатом этого исследования является комбинация годовой смертности от всех причин и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий (MACCE). Вторичным исходом являются 30-дневные послеоперационные осложнения, определяемые как MACCE, повторная операция, несостоятельность анастомоза, послеоперационные инфекции или кровотечения, почечная или дыхательная недостаточность и легочная эмболия.

3. Заболеваемость и траектории субклинического послеоперационного острого повреждения почек (сПО-ОПП), послеоперационного острого повреждения почек (ПО-ОПП) и послеоперационного острого заболевания почек (ПО-ОПП) среди пациентов, перенесших плановую обширную внесердечную операцию.

   Основной целью данного исследования является изучение частоты субклинического послеоперационного острого повреждения почек (сПО-ОПП), послеоперационного острого повреждения почек (ПО-ОПП) и послеоперационного острого заболевания почек (ПО-ОПП), а также траектории развития сПО-ОПП, среди пациентов, перенесших плановую обширную внесердечную операцию.

   Вторичные цели — оценить взаимосвязь между сПО-ОПП и серьезными неблагоприятными почечными явлениями к 30 дню (MAKE30) и смертностью от всех причин через 30 дней после операции, а также хронической болезнью почек (ХБП) через один год после операции.

   P: вложенное когортное субисследование в рамках исследования Myocardial Injury in Noncardiac Surgery в Швеции (MINSS, NCT 03436238), включающее пациентов из 2 участвующих больниц. E: креатинин сыворотки (sCr), измеренный до операции и на 0–3-й день после операции, sCr, полученный из историй болезни пациентов. между 4-м и 365-м днем ​​и появлением кодов МКБ N17.9, N18.X, N19.9 и N99.9 между 0-365-м днем.

   C: нет увеличения sCr. O: первичным результатом является частота сПО-ОПП, ПО-ОПП и ПО-ОПП, как определено ниже.

   Вторичными исходами являются 30-дневная смертность от всех причин, MAKE 30 и ХБП через 1 год после операции.

4. Прогностическая роль MR-proADM в отношении послеоперационных инфекций после крупных внесердечных хирургических вмешательств: дополнительное исследование MINSS. Основная цель этого исследования — оценить, добавляет ли значение среднерегионарного проадреномедуллина (MR-proADM) к стандартным биомаркерам в прогнозирование послеоперационной инфекции после крупных внесердечных хирургических вмешательств.

Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить прогностическую ценность MR-proADM для 30-дневной и 12-месячной смертности от всех причин.

P: предварительно определенное вложенное подисследование в рамках проекта «Повреждение миокарда в некардиальной хирургии в Швеции» (MINSS, NCT 03436238), включающее пациентов из Университета Линчепинга и больниц Норрчёпинга.

E: повышенные значения MR-proADM в плазме, измеренные до операции и на 0-3 день после операции.

C: Нет увеличения MR-proADM в плазме O: 10-дневные послеоперационные инфекции Послеоперационные инфекции определяются как наличие любого из следующего: поверхностные раневые инфекции, глубокие раневые инфекции, инфекции полостей тела, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кровотока и сепсис, как указано в определениях Европейского периоперационного клинического исхода (EPCO) 2014 г.

Вторичный результат:

30-дневная смертность от всех причин. 12-месячная смертность от всех причин. 10-дневный послеоперационный сепсис.

5) Фенотипы периоперационного повреждения миокарда и влияние на отдаленные результаты у пациентов, перенесших большие плановые внесердечные операции.

Целью данного исследования является оценка того, как различные фенотипы повреждения миокарда могут влиять на отдаленные результаты у пациентов, перенесших обширное плановое внесердечное хирургическое вмешательство. P: Предварительно запланированное вспомогательное исследование в рамках исследования «Повреждение миокарда в некардиальной хирургии в Швеции» (MINSS), многоцентровое проспективное когортное исследование с доступными данными долгосрочного наблюдения.

E: Пациенты классифицируются на 1) изолированное предоперационное повышение (> 99-го URL) вч-ксТнТ (вероятно, хроническое), 2) периоперационные изменения (послеоперационный-предоперационный> 99-й URL) с нормальным предоперационным вч-ксТнТ, 3) периоперационные изменения (после операции). -preop >99-й URL) с повышенным предоперационным hs-cTnT, 4) только послеоперационное увеличение (99-й URL между 2 послеоперационными измерениями.

C: нет пред-, пери- или послеоперационного увеличения вч-cTnT O: Первичными исходами являются смертность от всех причин и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (MACCE) в течение самого длительного периода наблюдения. MACCE представляет собой совокупность нефатальной остановки сердца, инфаркта миокарда, впервые возникшей стенокардии, впервые возникшей сердечной недостаточности, впервые возникшей аритмии (фибрилляции предсердий, трепетания предсердий или атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени), нефатальной остановки сердца, и цереброваскулярный инсульт (инсульт и транзиторная ишемическая атака).

Вторичными исходами являются отдельные компоненты определения MACCE, описанные выше, сердечная смерть (согласно StEP COMPAC) и экстракардиальные неблагоприятные события (сепсис, острая почечная недостаточность, легочная эмболия) при наиболее длительном наблюдении.

6) Частота и исход периоперационного переливания крови у пациентов, перенесших обширную внесердечную операцию в Швеции. направлена ​​на изучение частоты и исходов периоперационного переливания крови у пациентов, перенесших серьезные внесердечные операции в Швеции. Предлагаемые исследовательские вопросы будут включать:

1. Какова частота периоперационного переливания крови и продуктов крови?
2. Какова связь между предоперационной анемией и интраоперационной трансфузией?
3. Какова связь между предоперационной анемией и послеоперационным переливанием крови?
4. Какова взаимосвязь между интра- и послеоперационными трансфузиями и смертностью, серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями и послеоперационными инфекциями? P: вложенная когорта в исследовании MINSS, включающая 3 участвующих центра E: периоперационное переливание крови C: отсутствие периоперационного переливания крови O: Первичным результатом этого исследования является переливание любого продукта крови в течение первых 3 дней после операции. Ко-первичным исходом является совокупность смертности от всех причин, серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий и послеоперационной инфекции через 30 дней после операции.