Sydänvaurio ei-sydänkirurgiassa Ruotsissa (MINSS)

Inkluusio vähintään 50-vuotiaat aikuiset, joille tehdään valinnainen, suuri tai suuri/monimutkainen vatsaleikkaus, joka on määritelty Surgical Outcome Risk Toolin (www.sortsurgery.com) mukaisesti, vaativat yleisanestesian ja vähintään yhden yöpymisen. Poissulkeminen Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, uusi tai dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta esiintymishetkellä, dokumentoitu vaikea aorttastenoosi, vakavasti vähentynyt ejektiofraktio (<40 %) ja kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen toimenpiteitä tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus. Transplantaatio-, trauma-, endokriiniset, verisuoni- ja endovaskulaariset kirurgiset toimenpiteet suljetaan myös pois, koska niillä on erilainen riskiprofiili suunniteltuun väestöön verrattuna. Tulos Yhdistelmäpäätetapahtuma on kaikista syistä johtuva kuolleisuus 30 päivän kohdalla ja MACCE, joista jälkimmäinen määritellään ei-fataaliseksi sydämenpysähdykseksi, akuutiksi sydäninfarktiksi, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, uusi sydämen rytmihäiriö, angina pectoris ja aivohalvaus. Toissijaiset päätetapahtumat ovat 365 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja MACCE. Tiedonkeruu Kerätään asiaankuuluvat kliiniset ja perioperatiiviset tiedot, kuten liitännäissairaudet, RCRI, ASA-PS-pisteet, leikkauksen tyyppi ja pituus, verenhukka ja leikkauksen alin verenpaine.

Plasman hsTnT-, NTproBNP-, Copeptin-, MR-proADM- ja CT-proET1-pitoisuudet mitataan viidessä näytteenottopisteessä: ennen leikkausta, välittömästi leikkauksen jälkeen ja päivinä 1–3 leikkauksen jälkeen tai kotiutumiseen saakka. MACCE-tiedot saadaan potilaskertomuksista ja strukturoiduista puhelinhaastatteluista 30. ja 365. päivänä. Arvioijat, jotka ovat sokeutuneet biomarkkerianalyysien tuloksiin.

Tilastot Perustuu oletettuun MINS:n esiintyvyyteen 10 %(1) ja 365 päivän kuolleisuuteen ei-MINS-ryhmässä 11 % (arvio perustuu Ruotsin perioperatiivisen rekisterin nykyisiin tietoihin), vaadittava otoskoko vaikutuksen koon havaitsemiseksi 10 % on 1142. Keskeytysten ja puuttuvien tietojen huomioon ottamiseksi rekrytoimme jopa 1600 potilasta.

Vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä käytetään määrittämään kunkin biomarkkerin optimaalinen kynnys kuolleisuuden/MACCE:n ennustamisessa. Nettouudelleenluokitusindeksiä käytetään arvioimaan, tuovatko biomarkkerit lisäarvoa RCRI:lle MACCE:n luokittelussa.

Biomarkkerien riippumattoman prognostisen arvon testaamiseen käytetään monimuuttujaa Coxin suhteellisia vaaramalleja. Otoskoko mahdollistaa seuraavien ennalta määritettyjen muuttujien säätämisen, jotka on valittu kliinisen uskottavuuden ja aikaisemman näytön perusteella: ikä, sukupuoli, ASA-PS-luokka, RCRI, Charlsonin komorbiditeettiindeksi, leikkauksen pituus ja tyyppi, intraoperatiivisen hypotension esiintyminen , leikkausta edeltävä kreatiniini ja hemoglobiini, biomarkkerit (yksin ja yhdistelmänä). Riippumaton tilastollinen analyysi tehdään 600 potilaan rekrytoinnin jälkeen tulosten ja puuttuvien tietojen esiintymistiheyden arvioimiseksi, minkä jälkeen otoskokoa voidaan muuttaa.

HUOMAUTUS: Data Safety and Monitoring Boardin (DSMB) riippumaton arvio, jossa tarkasteltiin erityisesti otoskoon tarkistamista, havaitsi, että tutkimukseen tarvittaisiin yhteensä 1269–1334 osallistujaa. Tämä perustui odotettua pienempään puuttuvien tietojen määrään (7,6 % DSMB-arvioinnissa vs. odotettu 33 % tutkimuksen suunnittelun aikana).

Muutimme siksi otoskoon 1269 (-1334) osallistujaksi 2.9.2019.

PÄIVITYS 26.2.2022:

Tämä tutkimus (mukaan lukien tulokset 30 päivää leikkauksen jälkeen) on julkaistu: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

PÄIVITYS 11.1.2023:

Seuraavat ennalta suunnitellut alatutkimukset ovat meneillään:

1. Sydänlihasvaurion (MINS) vaikutus toipumisen laatuun potilailla, joille tehdään suuria vatsan toimenpiteitä Ruotsissa.

   Tutkimuksen tavoitteena on selvittää leikkauksen jälkeistä toipumisen laatua (QoR) ja vammattomasti eloonjäämistä (DFS) potilailla, joille tehdään suuri vatsaleikkaus sekä perioperatiivisen sydänlihasvaurion kanssa ei-sydänkirurgiassa (MINS). Hypoteesimme on, että potilailla, joilla on MINS, on huonompi QoR ja heikentynyt DFS lyhyen ja pitkän aikavälin seurannassa.

   P:nested, kohorttialatutkimus Sydänvaurio ei-sydänkirurgiassa Ruotsissa (MINSS, NCT 03436238) -tutkimuksessa, johon osallistui potilaita kahdesta osallistuvasta sairaalasta E: Akuutti perioperatiivinen sydänlihasvaurio, joka määritellään hsTnT≥14 ng L-1:n nousuna lähtötason yläpuolelle. arvo ja mitattu päivinä 0-3 leikkauksen jälkeen.

   C: Ei perioperatiivista sydänlihasvauriota O: Postoperative Quality of Recovery (QoR-15) -pisteet 7-10 päivän, 30 päivän ja 1 vuoden kuluttua leikkauksesta verrattuna lähtötasoon. Toissijainen tulos on vammattomasti selviytyminen 30 päivän ja 1 vuoden kuluttua leikkauksesta. DFS määritellään eläväksi ja WHODAS-pistemääräksi ≤ 25 %.

2. Perioperatiivisen hemoglobiinin laskun vaikutus pitkäaikaisiin kirurgisiin tuloksiin.

   Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää perioperatiivisen hemoglobiinitason (Hb) tason laskun vaikutusta suuriin vatsaleikkauksiin joutuvien potilaiden pitkäaikaistuloksiin.

   P:Otamme mukaan kaikki MINSS-tutkimukseen osallistuvat potilaat, jos saatavilla on postoperatiivisia Hb-mittauksia ja 1 vuoden seurantatietoja.

   E: perioperatiivinen Hb-tason lasku on tämän tutkimuksen altistusmuuttuja. C: Useat perioperatiivisen Hb:n laskun kerrokset O: Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on yhdistelmä yhden vuoden kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta ja merkittävistä haitallisista kardiovaskulaarisista ja aivoverisuonitapahtumista (MACCE). Toissijainen lopputulos on 30 päivän leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, jotka määritellään MACCE:ksi, uusintaleikkaukseksi, anastomoosin vuoto, leikkauksen jälkeiset infektiot tai verenvuoto, munuaisten tai hengitysteiden vajaatoiminta ja keuhkoembolia

3. Subkliinisen postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion (sPO-AKI), postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion (PO-AKI) ja postoperatiivisen akuutin munuaissairauden (PO-AKD) esiintyvyys ja kehityskulku potilailla, joille tehdään elektiivinen, suuri ei-sydänleikkaus.

   Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää subkliinisen postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion (sPO-AKI), postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion (PO-AKI) ja postoperatiivisen akuutin munuaissairauden (PO-AKD) ilmaantuvuutta ja sPO-AKI:n kehityskulkua, potilailla, joille tehdään valinnainen, suuri ei-sydänleikkaus.

   Toissijaisena tavoitteena on arvioida sPO-AKI:n ja merkittävien haitallisten munuaistapahtumien suhdetta 30 päivän kuluttua (MAKE30) ja kaikesta kuolleisuudesta 30 päivän kuluttua leikkauksesta sekä krooniseen munuaissairauteen (CKD) vuoden kuluttua leikkauksesta.

   P: sisäkkäinen, kohorttialatutkimus Sydänvaurion ei-sydänkirurgiassa Ruotsissa (MINSS, NCT 03436238) -tutkimuksessa, johon osallistui potilaat kahdesta osallistuvasta sairaalasta E: Seerumin kreatiniini (sCr) mitattiin ennen leikkausta ja päivää 0-3 leikkauksen jälkeen, sCr saatu potilaskaavioista päivän 4-365 välillä ja ICD-koodien N17.9, N18.X, N19.9 ja N99.9 esiintymistä päivien 0-365 välillä.

   C: ei lisäystä sCr O:ssa: Ensisijainen tulos on sPO-AKI:n, PO-AKI:n ja PO-AKD:n ilmaantuvuus, kuten alla on määritelty.

   Toissijaiset seuraukset ovat 30 päivän kokonaiskuolleisuus, MAKE 30 ja krooninen sairaus 1 vuoden kuluttua leikkauksesta

4. MR-proADM:n ennustava rooli leikkauksen jälkeisissä infektioissa suuren ei-sydänleikkauksen jälkeen: MINSS:n alatutkimus Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, lisääkö keskialueen pro-adrenomedulliini (MR-proADM) lisäarvoa tavallisille biomarkkereille suuren ei-sydänleikkauksen jälkeisen postoperatiivisen infektion ennustaminen.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida MR-proADM:n ennustearvoa 30 päivän ja 12 kuukauden kokonaiskuolleisuuden osalta.

P: Ennalta määritetty, sisäkkäinen osatutkimus Sydänvauriosta ei-sydänkirurgiassa Ruotsissa (MINSS, NCT 03436238), mukaan lukien potilaat Linköpingin yliopistosta ja Norrköpingin sairaaloista.

E: MR-proADM:n kohonneet plasmaarvot mitattuna ennen leikkausta ja päivinä 0-3 leikkauksen jälkeen.

C: Ei lisääntynyt plasman MR-proADM O: 10 päivän leikkauksen jälkeiset infektiot Leikkauksen jälkeiset infektiot määritellään seuraaviksi: pinnalliset haavainfektiot, syvän haavan infektiot, ruumiinonteloinfektiot, keuhkokuumeet, virtsatieinfektiot, verenkiertoinfektiot ja sepsis European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014 -määritelmien mukaisesti.

Toissijainen tulos:

30 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus. 12 kuukauden kaikista syistä johtuva kuolleisuus. 10 päivän leikkauksen jälkeinen sepsis.

5) Perioperatiivisen sydänlihasvaurion fenotyypit ja vaikutus pitkäaikaisiin tuloksiin potilailla, joille tehdään suuri elektiivinen ei-sydänleikkaus.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, miten sydänlihasvaurion erilaiset fenotyypit voivat vaikuttaa pitkän aikavälin tuloksiin potilailla, joille tehdään suuri elektiivinen ei-sydänleikkaus. P: Ennalta suunniteltu alatutkimus Sydänvauriosta ei-sydänkirurgiassa Ruotsissa (MINSS), monikeskus, prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa on saatavilla pitkän aikavälin seurantatietoja.

E: Potilaat luokitellaan 1) yksittäisiin ennen leikkausta tapahtuviin lisäyksiin (> 99. URL) hs-cTnT:ssä (todennäköisesti krooninen), 2) perioperatiivisiin muutoksiin (posttop-preop > 99. URL) normaalilla preoperatiivisella hs-cTnT:llä, 3) perioperatiivisiin muutoksiin (posttop) -preop > 99. URL) lisääntyneellä preoperatiivisella hs-cTnT:llä, 4) vain postoperatiiviset nousut (99. URL 2 postoperatiivisen mittauksen välillä).

C: ei pre-, peri- tai postoperatiivisia hs-cTnT-lisäyksiä O: Ensisijaiset tulokset ovat kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja suuret haitalliset kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE) pisimmällä seurannalla. MACCE on yhdistelmä ei-kuolemaan johtaneesta sydämenpysähdyksestä, sydäninfarktista, uudesta anginasta, uudesta sydämen vajaatoiminnasta, uudesta rytmihäiriöstä (eteisvärinä, eteislepatus tai toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos), ei-kuolemaan johtava sydämenpysähdys, ja aivoverenkiertohäiriö (halvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus).

Toissijaisia ​​seurauksia ovat edellä kuvatun MACCE-määritelmän yksittäiset komponentit, sydänkuolema (StEP COMPACin mukaan) ja sydämenulkoiset haittatapahtumat (sepsis, akuutti munuaisvaurio, keuhkoembolia) pisimmällä seurannalla.

6) Perioperatiivisen verensiirron ilmaantuvuus ja lopputulos potilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus Ruotsissa. Tavoitteena on tutkia perioperatiivisten verensiirtojen esiintyvyyttä ja tuloksia potilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus Ruotsissa. Ehdotettuja tutkimuskysymyksiä ovat mm.

1. Mikä on perioperatiivisten veren ja verituotteiden siirtojen ilmaantuvuus?
2. Mikä on preoperatiivisen anemian ja intraoperatiivisen verensiirron suhde?
3. Mikä on preoperatiivisen anemian ja postoperatiivisen verensiirron suhde?
4. Mikä on intra- ja postoperatiivisten verensiirtojen ja kuolleisuuden, merkittävien haitallisten kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien sekä postoperatiivisten infektioiden välinen suhde? P: sisäkkäinen kohortti MINSS-tutkimuksessa, mukaan lukien 3 osallistuvaa keskusta. E: perioperatiivinen verensiirto C: ei perioperatiivinen verensiirto O: Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on minkä tahansa verituotteen siirto leikkauksen kolmen ensimmäisen päivän aikana. Ensisijainen sivutulos on yhdistelmä kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta, merkittävistä haitallisista sydän- ja aivoverisuonitapahtumista ja leikkauksen jälkeisestä infektiosta 30 päivää leikkauksen jälkeen.