Myokardskade ved ikke-kardial kirurgi i Sverige (MINSS)

Inkludering Voksne minst 50 år gamle som gjennomgår elektiv, større eller større/kompleks abdominal kirurgi definert i henhold til Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), krever generell anestesi og minst én overnatting. Eksklusjon Pasienter med akutte koronare syndromer, ny eller dekompensert hjertesvikt ved presentasjon, dokumentert alvorlig aortastenose, alvorlig redusert ejeksjonsfraksjon (<40%) og manglende evne til å følge studiens prosedyrer eller manglende kapasitet til å gi informert samtykke. Transplantasjon, traumer, endokrine, vaskulære og endovaskulære kirurgiske prosedyrer vil også bli ekskludert på grunn av deres distinkte risikoprofiler sammenlignet med den tiltenkte populasjonen. Utfall Det sammensatte endepunktet er dødelighet av alle årsaker etter 30 dager og MACCE, sistnevnte definert som ikke-fatal hjertestans, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ny hjertearytmi, angina og hjerneslag. Sekundære endepunkter er 365-dagers dødelighet av alle årsaker og MACCE. Datainnsamling Relevante kliniske og perioperative data, for eksempel komorbiditeter, RCRI, ASA-PS-score, type og lengde på operasjonen, blodtap og intraoperativt laveste blodtrykk vil bli samlet inn.

Plasmanivåer av hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM og CT-proET1 vil bli målt ved fem prøvetakingspunkter: preoperativt, umiddelbart postoperativt, og på dag 1 til 3 postoperativt eller frem til utskrivning. Data om MACCE vil innhentes fra pasientjournaler og strukturerte telefonintervjuer etter 30 og 365 dager av bedømmere som er blindet for resultatene av biomarkøranalysene.

Statistikk Basert på en antatt forekomst av MINS på 10 %(1) og 365-dagers dødelighet i ikke-MINS-gruppen på 11 % (estimat basert på gjeldende data fra det svenske perioperative registeret), den nødvendige prøvestørrelsen for å oppdage en effektstørrelse på 10 % er 1142. For å ta høyde for frafall og manglende data vil vi rekruttere opptil 1600 pasienter.

Mottakerdriftskurveanalyse vil bli brukt til å bestemme den optimale terskelen for hver biomarkør for å forutsi dødelighet/MACCE. Netto reklassifiseringsindeksen vil bli brukt til å vurdere om biomarkører gir merverdi til RCRI for klassifisering av MACCE.

En multivariabel Cox proporsjonal faremodell vil bli brukt for å teste den uavhengige prognostiske verdien av biomarkører. Prøvestørrelsen tillater justering av følgende forhåndsspesifiserte variabler, valgt på grunnlag av klinisk plausibilitet og tidligere bevis: alder, kjønn, ASA-PS-klasse, RCRI, Charlson Comorbidity Index, lengde og type operasjon, tilstedeværelse av intraoperativ hypotensjon , preoperativ kreatinin og hemoglobin, biomarkører (alene og i kombinasjon). En uavhengig statistisk analyse vil bli utført etter rekruttering av 600 pasienter for å vurdere frekvensen av utfall og manglende data, hvoretter prøvestørrelsen kan justeres.

MERK: En uavhengig vurdering fra Data Safety and Monitoring Board (DSMB) som spesifikt tar for seg en revisjon av utvalgsstørrelsen, fant at totalt 1269-1334 deltakere ville være nødvendig for studien. Dette var basert på en lavere enn forventet andel manglende data (7,6 % ved DSMB-vurdering vs. forventet 33 % under studieplanlegging).

Vi reviderte derfor utvalgsstørrelsen til 1269 (-1334) deltakere 2. september 2019.

OPPDATERING 26. februar 2022:

Denne studien (inkludert utfall opptil 30 dager etter operasjonen) er publisert: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

OPPDATERING 11. januar 2023:

Følgende forhåndsplanlagte delstudier pågår:

1. Effekt av myokardskade (MINS) på utvinningskvaliteten hos pasienter som gjennomgår store abdominale prosedyrer i Sverige.

   Målet med studien er å undersøke den postoperative kvaliteten på utvinning (QoR) og den funksjonshemmede-fri overlevelse (DFS) blant pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi med og uten perioperativ myokardskade ved ikke-hjertekirurgi (MINS). Vår hypotese er at pasienter med MINS har dårligere QoR og redusert DFS ved kort- og langtidsoppfølging.

   P:nested, kohort-delstudie innen Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) studie inkludert pasienter fra 2 deltakende sykehus E: Akutt perioperativ myokardskade, definert som en økning i hsTnT≥14 ng L-1 over baseline verdi og målt på dag 0-3 postoperativt.

   C: Ingen perioperativ myokardskade O:Postoperativ Quality of Recovery (QoR-15) skårer 7-10 dager, 30 dager og 1 år etter operasjonen sammenlignet med baseline. Sekundært resultat er funksjonshemmingsfri overlevelse 30 dager og 1 år etter operasjonen. DFS er definert som levende og WHODAS-score på ≤ 25 %.

2. Effekten av perioperativ hemoglobinreduksjon på langsiktige kirurgiske utfall.

   Målet med denne studien er å undersøke effekten av perioperativ reduksjon i hemoglobin (Hb) nivå på langtidsutfallene til pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi.

   P: Vi vil inkludere alle pasienter som er registrert i MINSS-studien hvis det er tilgjengelig(e) postoperative Hb-måling(er) og 1-års oppfølgingsdata.

   E:perioperativ reduksjon i Hb-nivå er eksponeringsvariabelen i denne studien. C: forskjellige strata av perioperativ Hb-reduksjon O: Det primære resultatet av denne studien er sammensetningen av ett års dødelighet av alle årsaker og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (MACCE). Det sekundære utfallet er 30 dagers postoperative komplikasjoner definert som MACCE, re-operasjon, anastomoselekkasje, postoperative infeksjoner eller blødninger, nyre- eller respirasjonssvikt og lungeemboli

3. Forekomst og forløp av subklinisk postoperativ akutt nyreskade (sPO-AKI), postoperativ akutt nyreskade (PO-AKI) og postoperativ akutt nyresykdom (PO-AKD) blant pasienter som gjennomgår elektiv, større ikke-hjertekirurgi.

   Hovedmålet med denne studien er å undersøke forekomsten av subklinisk postoperativ akutt nyreskade (sPO-AKI), postoperativ akutt nyreskade (PO-AKI) og postoperativ akutt nyresykdom (PO-AKD) og banen til sPO-AKI, blant pasienter som gjennomgår elektiv, større ikke-hjertekirurgi.

   Sekundære mål er å evaluere forholdet mellom sPO-AKI og alvorlige uønskede nyrehendelser innen 30 dager (MAKE30) og dødelighet av alle årsaker 30 dager postoperativt samt kronisk nyresykdom (CKD) ett år postoperativt.

   P: nestet, kohort-substudie innenfor Myocardial Injury in Noncardiac Surgery i Sverige (MINSS, NCT 03436238) studie inkludert pasienter fra 2 deltakende sykehus E:Serum kreatinin (sCr) målt preoperativt og dag 0-3 postoperativt, sCr hentet fra pasientdiagrammer mellom dag 4-365 og forekomst av ICD-koder N17.9, N18.X, N19.9 og N99.9 mellom dag 0-365.

   C: ingen økning i sCr O: Det primære utfallet er forekomst av sPO-AKI, PO-AKI og PO-AKD, som definert nedenfor.

   De sekundære utfallene er 30-dagers dødelighet av alle årsaker, MAKE 30 og CKD 1 år etter operasjonen

4. Den prediktive rollen til MR-proADM for postoperative infeksjoner etter større ikke-hjertekirurgi: en delstudie av MINSS Hovedmålet med denne studien er å vurdere om midtregionalt pro-adrenomedullin (MR-proADM) tilfører verdi til standard biomarkører i forutsi postoperativ infeksjon etter større ikke-hjertekirurgi.

Det sekundære målet er å vurdere den prognostiske verdien av MR-proADM for 30-dagers og 12-måneders dødelighet av alle årsaker.

P: Forhåndsdefinert, nestet delstudie av Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden-prosjektet (MINSS, NCT 03436238) inkludert pasienter fra Linköpings universitet og Norrköping sykehus.

E: Økte plasmaverdier av MR-proADM målt preoperativt og dag 0-3 postoperativt.

C: Ingen økning i plasma MR-proADM O:10-dagers postoperative infeksjoner Postoperative infeksjoner er definert som tilstedeværelsen av noen av følgende: overfladiske sårinfeksjoner, dype sårinfeksjoner, kroppshuleinfeksjoner, lungebetennelser, urinveisinfeksjoner, blodbaneinfeksjoner og sepsis som skissert i definisjonene av European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Sekundært resultat:

30-dagers dødelighet av alle årsaker. 12 måneders dødelighet av alle årsaker. 10 dager postoperativ sepsis.

5) Fenotyper av perioperativ myokardskade og innvirkning på langsiktige utfall blant pasienter som gjennomgår større elektiv ikke-hjertekirurgi.

Målet med denne studien er å evaluere hvordan ulike fenotyper av myokardskade kan påvirke de langsiktige resultatene blant pasienter som gjennomgår større elektiv ikke-hjertekirurgi. P: Forhåndsplanlagt, delstudie innenfor Myocardial Injury in Noncardiac Surgery i Sverige (MINSS), en multisenter, prospektiv kohortstudie med tilgjengelige langsiktige oppfølgingsdata.

E: Pasienter er klassifisert til 1) isolerte preoperative økninger (>99. URL) i hs-cTnT (sannsynligvis kroniske), 2) perioperative endringer (postop-preop >99. URL) med normal preoperativ hs-cTnT, 3) perioperative endringer (postop. -preop >99. URL) med økt preoperativ hs-cTnT, 4) kun postoperativ økning (99. URL mellom 2 postoperative målinger.

C: ingen pre-, peri- eller postoperative hs-cTnT-økninger O: De primære utfallene er dødelighet av alle årsaker og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (MACCE) ved lengste oppfølging. MACCE er sammensetningen av ikke-dødelig hjertestans, hjerteinfarkt, nyoppstått angina, nyoppstått hjertesvikt, nyoppstått arytmi (atrieflimmer, atrieflutter eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering), ikke-dødelig hjertestans, og cerebrovaskulær skade (slag og forbigående iskemisk angrep).

De sekundære utfallene er de individuelle komponentene i MACCE-definisjonen beskrevet ovenfor, hjertedød (i henhold til STEP COMPAC) og ekstrakardiale bivirkninger (sepsis, akutt nyreskade, lungeemboli) ved lengste oppfølging.

6) Forekomst og utfall av perioperativ blodtransfusjon hos pasienter som gjennomgår større ikke-hjerteoperasjoner i Sverige. har som mål å undersøke forekomsten og utfallet av perioperativ blodtransfusjon hos pasienter som gjennomgår større ikke-hjerteoperasjoner i Sverige. Foreslåtte forskningsspørsmål vil omfatte:

1. Hva er forekomsten av perioperativ transfusjon av blod og blodprodukter?
2. Hva er forholdet mellom preoperativ anemi og intraoperativ transfusjon?
3. Hva er forholdet mellom preoperativ anemi og postoperativ transfusjon?
4. Hva er forholdet mellom intra- og postoperative transfusjoner og dødelighet, alvorlige uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser og postoperative infeksjoner? P:nested kohort i MINSS-studien inkludert 3 deltakende sentre E:perioperativ blodtransfusjon C:ingen perioperativ blodtransfusjon O:Det primære resultatet av denne studien er transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen de første 3 dagene av operasjonen. Et co-primært resultat er sammensetningen av dødelighet av alle årsaker, alvorlige uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser og postoperativ infeksjon 30 dager etter operasjonen.