Myokardskada vid icke-hjärtkirurgi i Sverige (MINSS)

Inkludering Vuxna som är minst 50 år gamla som genomgår elektiv, större eller större/komplex bukkirurgi definierad enligt Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), kräver generell anestesi och minst en övernattning. Uteslutning Patienter med akuta kranskärlssyndrom, ny eller dekompenserad hjärtsvikt vid presentationen, dokumenterad svår aortastenos, kraftigt reducerad ejektionsfraktion (<40%) och oförmåga att följa studiens procedurer eller bristande förmåga att ge informerat samtycke. Transplantation, trauma, endokrina, vaskulära och endovaskulära kirurgiska ingrepp kommer också att uteslutas på grund av deras distinkta riskprofiler jämfört med den avsedda populationen. Resultat Det sammansatta effektmåttet är dödlighet av alla orsaker efter 30 dagar och MACCE, det senare definierat som icke-dödligt hjärtstillestånd, akut hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, ny hjärtarytmi, angina och stroke. Sekundära effektmått är 365-dagars dödlighet av alla orsaker och MACCE. Datainsamling Relevanta kliniska och perioperativa data till exempel komorbiditeter, RCRI, ASA-PS-poäng, typ och längd av operation, blodförlust och intraoperativt lägsta blodtryck kommer att samlas in.

Plasmanivåer av hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM och CT-proET1 kommer att mätas vid fem provtagningspunkter: preoperativt, omedelbart postoperativt och dag 1 till 3 postoperativt eller fram till utskrivning. Data om MACCE kommer att erhållas från patientjournaler och strukturerade telefonintervjuer efter 30 och 365 dagar av bedömare som är blinda för resultaten av biomarköranalyserna.

Statistik Baserat på en antagen incidens av MINS på 10 %(1) och 365-dagarsdödlighet i icke-MINS-gruppen på 11 % (uppskattning baserad på aktuella data från Svenska perioperativa registret) krävs urvalsstorlek för att upptäcka en effektstorlek av 10% är 1142. För att ta hänsyn till avhopp och saknad data kommer vi att rekrytera upp till 1600 patienter.

Analys av mottagarens driftkurva kommer att användas för att bestämma den optimala tröskeln för varje biomarkör för att förutsäga dödlighet/MACCE. Netto omklassificeringsindex kommer att användas för att bedöma om biomarkörer ger ett mervärde till RCRI för klassificeringen av MACCE.

En multivariabel Cox proportionella riskmodell kommer att användas för att testa det oberoende prognostiska värdet av biomarkörer. Urvalsstorleken möjliggör justering av följande fördefinierade variabler, valda på basis av klinisk rimlighet och tidigare bevis: ålder, kön, ASA-PS-klass, RCRI, Charlson Comorbidity Index, längd och typ av operation, förekomst av intraoperativ hypotension , preoperativt kreatinin och hemoglobin, biomarkörer (ensamma och i kombination). En oberoende statistisk analys kommer att genomföras efter rekrytering av 600 patienter för att bedöma frekvensen av utfall och saknade data, varefter urvalsstorleken kan justeras.

OBS: En oberoende bedömning av Data Safety and Monitoring Board (DSMB) som specifikt behandlade en revidering av urvalsstorleken visade att totalt 1269-1334 deltagare skulle krävas för studien. Detta baserades på en lägre än förväntat andel saknade data (7,6 % vid DSMB-bedömning kontra förväntat 33 % under studieplanering).

Vi reviderade därför urvalsstorleken till 1269 (-1334) deltagare den 2 september 2019.

UPPDATERING 26 februari 2022:

Denna studie (inklusive resultat upp till 30 dagar efter operation) har publicerats: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

UPPDATERING 11 januari 2023:

Följande förplanerade delstudier pågår:

1. Effekt av hjärtmuskelskada (MINS) på kvaliteten på tillfrisknandet hos patienter som genomgår stora bukoperationer i Sverige.

   Syftet med studien är att undersöka den postoperativa kvaliteten på återhämtning (QoR) och den funktionsnedsättningsfria överlevnaden (DFS) bland patienter som genomgår större bukkirurgi med och utan perioperativ myokardskada vid icke-hjärtkirurgi (MINS). Vår hypotes är att patienter med MINS har sämre QoR och minskad DFS vid kort- och långtidsuppföljning.

   P:nested, kohort-delstudie inom Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) studie inklusive patienter från 2 deltagande sjukhus E: Akut perioperativ myokardial skada, definierad som en ökning av hsTnT≥14 ng L-1 över baslinjen värde och uppmätt dag 0-3 postoperativt.

   C: Ingen perioperativ myokardskada O:Postoperativ Quality of Recovery (QoR-15) poäng 7-10 dagar, 30 dagar och 1 år efter operationen jämfört med baslinjen. Sekundärt resultat är handikappfri överlevnad 30 dagar och 1 år efter operationen. DFS definieras som levande och WHODAS-poäng på ≤ 25 %.

2. Effekten av perioperativ hemoglobinminskning på långtidskirurgiska resultat.

   Syftet med denna studie är att undersöka effekten av perioperativ minskning av hemoglobinnivån (Hb) på långtidsutfallen hos patienter som genomgår större bukkirurgi.

   P: Vi kommer att inkludera alla patienter som ingår i MINSS-studien om det finns tillgängliga postoperativa Hb-mätningar och 1-års uppföljningsdata.

   E:perioperativ minskning av Hb-nivån är exponeringsvariabeln för denna studie. C: olika skikt av perioperativ Hb-minskning O: Det primära resultatet av denna studie är sammansättningen av ettårig dödlighet av alla orsaker och allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser (MACCE). Det sekundära resultatet är 30 dagars postoperativa komplikationer definierade som MACCE, re-operation, anastomosläckage, postoperativa infektioner eller blödningar, njur- eller andningssvikt och lungemboli

3. Incidens och banor av subklinisk postoperativ akut njurskada (sPO-AKI), postoperativ akut njurskada (PO-AKI) och postoperativ akut njursjukdom (PO-AKD) bland patienter som genomgår elektiv, större icke-hjärtkirurgi.

   Det primära syftet med denna studie är att undersöka förekomsten av subklinisk postoperativ akut njurskada (sPO-AKI), postoperativ akut njurskada (PO-AKI) och postoperativ akut njursjukdom (PO-AKD) och banan för sPO-AKI, bland patienter som genomgår elektiv, större icke-hjärtkirurgi.

   Sekundära syften är att utvärdera sambandet mellan sPO-AKI och allvarliga njurhändelser efter 30 dagar (MAKE30) och dödlighet av alla orsaker 30 dagar postoperativt såväl som kronisk njursjukdom (CKD) ett år postoperativt.

   P: kapslad, kohortsubstudie inom Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) studie inklusive patienter från 2 deltagande sjukhus E:Serumkreatinin (sCr) mätt preoperativt och dag 0-3 postoperativt, sCr erhållet från patientdiagram mellan dag 4-365 och förekomst av ICD-koder N17.9, N18.X, N19.9 och N99.9 mellan dag 0-365.

   C: ingen ökning av sCr O: Det primära resultatet är incidensen av sPO-AKI, PO-AKI och PO-AKD, enligt definitionen nedan.

   De sekundära resultaten är 30-dagars dödlighet av alla orsaker, MAKE 30 och CKD 1 år efter operationen

4. Den prediktiva rollen av MR-proADM för postoperativa infektioner efter större icke-hjärtkirurgi: en delstudie av MINSS Det primära syftet med denna studie är att bedöma om mellanregionalt pro-adrenomedullin (MR-proADM) tillför värde till standardbiomarkörer i förutsäga postoperativ infektion efter större icke-hjärtkirurgi.

Det sekundära målet är att bedöma det prognostiska värdet av MR-proADM för 30 dagars och 12 månaders dödlighet av alla orsaker.

P:Fördefinierad, kapslad delstudie av projektet Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) inklusive patienter från Linköpings universitet och Norrköpings sjukhus.

E: Ökade plasmavärden av MR-proADM mätt preoperativt och dag 0-3 postoperativt.

C: Ingen ökning av plasma MR-proADM O:10-dagars postoperativa infektioner Postoperativa infektioner definieras som närvaron av något av följande: ytliga sårinfektioner, djupa sårinfektioner, infektioner i kroppshålan, lunginflammationer, urinvägsinfektioner, blodomloppsinfektioner och sepsis enligt definitionerna i European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Sekundärt resultat:

30 dagars dödlighet av alla orsaker. 12 månaders dödlighet av alla orsaker. 10 dagar postoperativ sepsis.

5) Fenotyper av perioperativ myokardskada och påverkan på långsiktiga resultat bland patienter som genomgår större elektiv icke-hjärtkirurgi.

Syftet med denna studie är att utvärdera hur olika fenotyper av myokardskada kan påverka de långsiktiga resultaten hos patienter som genomgår större elektiv icke-hjärtkirurgi. P: Förplanerad, delstudie inom Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), en multicenter, prospektiv kohortstudie med tillgängliga långtidsuppföljningsdata.

E:Patienter klassificeras till 1) isolerade preoperativa ökningar (>99:e URL) i hs-cTnT (sannolikt kroniska), 2) perioperativa förändringar (postop-preop >99:e URL) med normal preoperativ hs-cTnT, 3) perioperativa förändringar (postop) -preop >99:e URL) med ökad preoperativ hs-cTnT, 4) endast postoperativa ökningar (99:e URL mellan 2 postoperativa mätningar.

C: inga pre-, peri- eller postoperativa hs-cTnT-ökningar O: De primära resultaten är dödlighet av alla orsaker och allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser (MACCE) vid längsta uppföljning. MACCE är sammansättningen av icke-dödligt hjärtstillestånd, hjärtinfarkt, nystartad angina, nystartad hjärtsvikt, nystartad arytmi (förmaksflimmer, förmaksfladder eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering), icke-dödligt hjärtstopp, och cerebrovaskulär förolämpning (stroke och övergående ischemisk attack).

De sekundära resultaten är de individuella komponenterna i MACCE-definitionen som beskrivs ovan, hjärtdöd (enligt STEP COMPAC) och extrakardiella biverkningar (sepsis, akut njurskada, lungemboli) vid längsta uppföljning.

6) Incidens och utfall av perioperativ blodtransfusion hos patienter som genomgår större icke-hjärtoperationer i Sverige. syftar till att undersöka förekomsten och resultatet av perioperativ blodtransfusion hos patienter som genomgår större icke-hjärtoperationer i Sverige. Föreslagna forskningsfrågor kommer att omfatta:

1. Vad är förekomsten av perioperativ transfusion av blod och blodprodukter?
2. Vad är sambandet mellan preoperativ anemi och intraoperativ transfusion?
3. Vad är sambandet mellan preoperativ anemi och postoperativ transfusion?
4. Vad är sambandet mellan intra- och postoperativa transfusioner och mortalitet, allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser och postoperativa infektioner? P:kapslad kohort i MINSS-studien inklusive 3 deltagande centra E:perioperativ blodtransfusion C:ingen perioperativ blodtransfusion O:Det primära resultatet av denna studie är transfusion av vilken blodprodukt som helst inom de första 3 dagarna av operationen. Ett ko-primärt resultat är sammansättningen av dödlighet av alla orsaker, allvarliga ogynnsamma kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser och postoperativ infektion 30 dagar efter operationen.