Myokardverletzung in der nichtkardialen Chirurgie in Schweden (MINSS)

Einschluss Erwachsene im Alter von mindestens 50 Jahren, die sich einer elektiven, großen oder großen/komplexen Bauchoperation unterziehen, definiert gemäß dem Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), die eine Vollnarkose und mindestens eine Übernachtung erfordern. Ausschluss Patienten mit akutem Koronarsyndrom, neuer oder dekompensierter Herzinsuffizienz bei der Vorstellung, dokumentierter schwerer Aortenstenose, stark reduzierter Ejektionsfraktion (< 40 %) und Unfähigkeit, die Verfahren der Studie zu befolgen, oder mangelnde Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben. Transplantations-, Trauma-, endokrine, vaskuläre und endovaskuläre chirurgische Verfahren werden aufgrund ihrer unterschiedlichen Risikoprofile im Vergleich zur beabsichtigten Population ebenfalls ausgeschlossen. Ergebnis Der zusammengesetzte Endpunkt ist die Gesamtmortalität nach 30 Tagen und MACCE, letzteres definiert als nicht tödlicher Herzstillstand, akuter Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, neue Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris und Schlaganfall. Sekundäre Endpunkte sind die 365-Tage-Gesamtmortalität und MACCE. Datenerhebung Relevante klinische und perioperative Daten wie Komorbiditäten, RCRI, ASA-PS-Score, Art und Dauer der Operation, Blutverlust und intraoperativer niedrigster Blutdruck werden erhoben.

Die Plasmaspiegel von hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM und CT-proET1 werden an fünf Probenahmepunkten gemessen: präoperativ, unmittelbar postoperativ und an den Tagen 1 bis 3 postoperativ oder bis zur Entlassung. Daten zu MACCE werden aus Patientenakten und strukturierten Telefoninterviews nach 30 und 365 Tagen von Gutachtern erhoben, die für die Ergebnisse der Biomarkeranalysen blind sind.

Statistiken Basierend auf einer angenommenen MINS-Inzidenz von 10 %(1) und einer 365-Tage-Sterblichkeit in der Nicht-MINS-Gruppe von 11 % (Schätzung basierend auf aktuellen Daten aus dem schwedischen perioperativen Register), der erforderlichen Stichprobengröße, um eine Effektgröße zu erkennen von 10 % ist 1142. Um Drop-outs und fehlende Daten zu berücksichtigen, werden wir bis zu 1600 Patienten rekrutieren.

Die Receiver-Operating-Curve-Analyse wird verwendet, um den optimalen Schwellenwert jedes Biomarkers für die Vorhersage von Mortalität/MACCE zu bestimmen. Der Netto-Reklassifizierungsindex wird verwendet, um zu beurteilen, ob Biomarker dem RCRI einen Mehrwert für die Klassifizierung von MACCE verleihen.

Ein multivariables Cox-Proportional-Hazard-Modell wird verwendet, um den unabhängigen prognostischen Wert von Biomarkern zu testen. Die Stichprobengröße ermöglicht die Anpassung der folgenden vordefinierten Variablen, die auf der Grundlage klinischer Plausibilität und früherer Evidenz ausgewählt wurden: Alter, Geschlecht, ASA-PS-Klasse, RCRI, Charlson-Komorbiditätsindex, Dauer und Art der Operation, Vorhandensein einer intraoperativen Hypotonie , präoperatives Kreatinin und Hämoglobin, Biomarker (allein und in Kombination). Nach der Rekrutierung von 600 Patienten wird eine unabhängige statistische Analyse durchgeführt, um die Häufigkeit der Ergebnisse und fehlende Daten zu bewerten, wonach die Stichprobengröße angepasst werden kann.

HINWEIS: Eine unabhängige Bewertung des Data Safety and Monitoring Board (DSMB), die sich speziell mit einer Überarbeitung der Stichprobengröße befasste, ergab, dass insgesamt 1269-1334 Teilnehmer für die Studie erforderlich wären. Dies basierte auf einer niedriger als erwarteten Rate fehlender Daten (7,6 % bei der DSMB-Beurteilung gegenüber erwarteten 33 % während der Studienplanung).

Wir haben daher die Stichprobengröße auf 1269 (-1334) Teilnehmer am 2. September 2019 revidiert.

UPDATE 26.02.2022:

Diese Studie (einschließlich Ergebnissen bis zu 30 Tagen nach der Operation) wurde veröffentlicht: https://www.bjanasthetic.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

UPDATE 11. Januar 2023:

Die folgenden vorgeplanten Teilstudien laufen:

1. Auswirkung einer Myokardverletzung (MINS) auf die Qualität der Genesung bei Patienten, die sich in Schweden größeren abdominalen Eingriffen unterziehen.

   Ziel der Studie ist die Untersuchung der postoperativen Erholungsqualität (QoR) und des behinderungsfreien Überlebens (DFS) bei Patienten nach größeren abdominalchirurgischen Eingriffen mit und ohne perioperativer Myokardschädigung in der nicht-kardiologischen Chirurgie (MINS). Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit MINS eine schlechtere QoR und ein reduziertes DFS bei Kurz- und Langzeitnachsorge haben.

   P: verschachtelte Kohortensubstudie innerhalb der Studie Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) mit Patienten aus 2 teilnehmenden Krankenhäusern E: Akute perioperative myokardiale Verletzung, definiert als Anstieg der hsTnT ≥ 14 ng L-1 über dem Ausgangswert Wert und an den Tagen 0-3 postoperativ gemessen.

   C: Keine perioperative Myokardverletzung O: Postoperative Erholungsqualität (QoR-15) 7–10 Tage, 30 Tage und 1 Jahr nach der Operation im Vergleich zum Ausgangswert. Das sekundäre Ergebnis ist das behindertenfreie Überleben 30 Tage und 1 Jahr nach der Operation. DFS ist definiert als lebendig und mit einem WHODAS-Score von ≤ 25 %.

2. Die Auswirkung einer perioperativen Hämoglobinabnahme auf die langfristigen chirurgischen Ergebnisse.

   Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer perioperativen Abnahme des Hämoglobin (Hb)-Spiegels auf die langfristigen Ergebnisse von Patienten zu untersuchen, die sich einer größeren abdominalen Operation unterziehen.

   P: Wir werden alle in die MINSS-Studie aufgenommenen Patienten einschließen, wenn postoperative Hb-Messungen und 1-Jahres-Follow-up-Daten verfügbar sind.

   E: Die perioperative Abnahme des Hb-Spiegels ist die Expositionsvariable dieser Studie. C:verschiedene Schichten der perioperativen Hb-Abnahme O:Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Kombination aus Einjahres-Gesamtmortalität und schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen (MACCE). Das sekundäre Ergebnis sind 30-tägige postoperative Komplikationen, definiert als MACCE, Reoperation, Anastomoseninsuffizienz, postoperative Infektionen oder Blutungen, Nieren- oder Atemversagen und Lungenembolie

3. Inzidenz und Verläufe von subklinischer postoperativer akuter Nierenschädigung (sPO-AKI), postoperativer akuter Nierenschädigung (PO-AKI) und postoperativer akuter Nierenerkrankung (PO-AKD) bei Patienten, die sich einer elektiven, größeren nicht-kardialen Operation unterziehen.

   Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Inzidenz von subklinischer postoperativer akuter Nierenschädigung (sPO-AKI), postoperativer akuter Nierenschädigung (PO-AKI) und postoperativer akuter Nierenerkrankung (PO-AKD) sowie den Verlauf von sPO-AKI zu untersuchen, bei Patienten, die sich einer elektiven, größeren, nicht kardialen Operation unterziehen.

   Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Beziehung zwischen sPO-AKI und schwerwiegenden unerwünschten Nierenereignissen bis 30 Tage (MAKE30) und Gesamtmortalität 30 Tage postoperativ sowie chronische Nierenerkrankung (CKD) ein Jahr postoperativ.

   P: verschachtelte Kohortensubstudie innerhalb der Studie Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) mit Patienten aus 2 teilnehmenden Krankenhäusern E: Serumkreatinin (sCr) präoperativ und Tage 0–3 postoperativ gemessen, sCr aus Patientenakten entnommen zwischen Tag 4-365 und Auftreten der ICD-Codes N17.9, N18.X, N19.9 und N99.9 zwischen Tag 0-365.

   C: kein Anstieg von sCr O: Der primäre Endpunkt ist das Auftreten von sPO-AKI, PO-AKI und PO-AKD, wie unten definiert.

   Die sekundären Endpunkte sind 30-Tage-Gesamtmortalität, MAKE 30 und CKD 1 Jahr nach der Operation

4. Die prädiktive Rolle von MR-proADM für postoperative Infektionen nach größeren nicht-kardiologischen Eingriffen: eine Unterstudie von MINSS Vorhersage einer postoperativen Infektion nach einem größeren nicht-kardialen Eingriff.

Das sekundäre Ziel ist die Bewertung des prognostischen Werts von MR-proADM für die 30-Tage- und 12-Monats-Gesamtmortalität.

P: Vordefinierte, verschachtelte Unterstudie des Projekts „Myokardverletzung in der nichtkardialen Chirurgie in Schweden“ (MINSS, NCT 03436238), einschließlich Patienten der Universität Linköping und der Krankenhäuser von Norrköping.

E: Erhöhte Plasmawerte von MR-proADM, gemessen präoperativ und Tage 0-3 postoperativ.

C: Kein Anstieg von MR-proADM im Plasma O: Postoperative Infektionen nach 10 Tagen Postoperative Infektionen sind definiert als das Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen: oberflächliche Wundinfektionen, tiefe Wundinfektionen, Körperhöhleninfektionen, Pneumonien, Harnwegsinfektionen, Blutstrominfektionen u Sepsis gemäß den Definitionen der European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Sekundäres Ergebnis:

30-Tage-Gesamtmortalität. 12-Monats-Gesamtmortalität. 10 Tage postoperative Sepsis.

5) Phänotypen der perioperativen Myokardverletzung und Auswirkungen auf die Langzeitergebnisse bei Patienten, die sich einer größeren elektiven nicht-kardialen Operation unterziehen.

Das Ziel dieser Studie ist es, zu bewerten, wie sich verschiedene Phänotypen von Myokardverletzungen auf die langfristigen Ergebnisse bei Patienten auswirken können, die sich einer größeren elektiven nicht-kardialen Operation unterziehen. P: Vorgeplante Teilstudie innerhalb der Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), einer multizentrischen, prospektiven Kohortenstudie mit verfügbaren Langzeit-Follow-up-Daten.

E: Die Patienten werden klassifiziert als 1) isolierte präoperative Erhöhungen (> 99. URL) der hs-cTnT (wahrscheinlich chronisch), 2) perioperative Veränderungen (postop-präop > 99. URL) mit normaler präoperativer hs-cTnT, 3) perioperative Veränderungen (postop -preop > 99. URL) mit präoperativer hs-cTnT-Erhöhung, 4) nur postoperativer Anstieg (99. URL zwischen 2 postoperativen Messungen).

C: keine prä-, peri- oder postoperativen hs-cTnT-Erhöhungen O: Die primären Endpunkte sind Gesamtmortalität und schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse (MACCE) bei der längsten Nachbeobachtung. MACCE ist die Kombination aus nicht tödlichem Herzstillstand, Myokardinfarkt, neu auftretender Angina pectoris, neu auftretender Herzinsuffizienz, neu auftretender Arrhythmie (Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades), nicht tödlichem Herzstillstand, und zerebrovaskulärer Insult (Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke).

Die sekundären Outcomes sind die einzelnen Komponenten der oben beschriebenen MACCE-Definition, Herztod (nach StEP COMPAC) und extrakardiale unerwünschte Ereignisse (Sepsis, akutes Nierenversagen, Lungenembolie) bei längster Nachbeobachtung.

6) Inzidenz und Ergebnis perioperativer Bluttransfusionen bei Patienten, die sich in Schweden einem größeren nicht-herzchirurgischen Eingriff unterziehen. zielt darauf ab, die Inzidenz und das Ergebnis perioperativer Bluttransfusionen bei Patienten zu untersuchen, die sich in Schweden einem größeren nicht-herzchirurgischen Eingriff unterziehen. Zu den vorgeschlagenen Forschungsfragen gehören:

1. Wie häufig kommt es zur perioperativen Transfusion von Blut und Blutprodukten?
2. Welche Beziehung besteht zwischen präoperativer Anämie und intraoperativer Transfusion?
3. Welche Beziehung besteht zwischen präoperativer Anämie und postoperativer Transfusion?
4. Welche Beziehung besteht zwischen intra- und postoperativen Transfusionen und Mortalität, schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen und postoperativen Infektionen? P: verschachtelte Kohorte in der MINSS-Studie mit 3 teilnehmenden Zentren E: perioperative Bluttransfusion C: keine perioperative Bluttransfusion O: Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Transfusion eines beliebigen Blutprodukts innerhalb der ersten 3 Tage nach der Operation. Ein co-primäres Ergebnis ist die Kombination aus Gesamtmortalität, schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen und postoperativer Infektion 30 Tage nach der Operation.