Lesión miocárdica en cirugía no cardíaca en Suecia (MINSS)

Inclusión Adultos de al menos 50 años que se someten a cirugía abdominal electiva, mayor o mayor/compleja definida de acuerdo con la herramienta Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), que requieren anestesia general y al menos una noche de estancia. Exclusión Pacientes con síndromes coronarios agudos, insuficiencia cardíaca nueva o descompensada en el momento de la presentación, estenosis aórtica grave documentada, fracción de eyección gravemente reducida (<40 %) e incapacidad para seguir los procedimientos del estudio o falta de capacidad para dar un consentimiento informado. Los procedimientos quirúrgicos de trasplante, trauma, endocrinos, vasculares y endovasculares también serán excluidos debido a sus distintos perfiles de riesgo en comparación con la población prevista. Resultado El criterio de valoración compuesto es la mortalidad por todas las causas a los 30 días y MACCE, este último definido como paro cardíaco no fatal, IM agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca nueva, angina y accidente cerebrovascular. Los criterios de valoración secundarios son la mortalidad por todas las causas a los 365 días y el MACCE. Recopilación de datos Se recopilarán datos clínicos y perioperatorios relevantes, por ejemplo, comorbilidades, RCRI, puntuación ASA-PS, tipo y duración de la cirugía, pérdida de sangre y presión arterial más baja intraoperatoria.

Los niveles plasmáticos de hsTnT, NTproBNP, copeptina, MR-proADM y CT-proET1 se medirán en cinco puntos de muestreo: antes de la operación, inmediatamente después de la operación y en los días 1 a 3 después de la operación o hasta el alta. Los datos sobre MACCE se obtendrán de los registros de pacientes y de entrevistas telefónicas estructuradas a los 30 y 365 días por parte de evaluadores que desconocían los resultados de los análisis de biomarcadores.

Estadísticas Basado en una incidencia supuesta de MINS del 10 %(1) y una mortalidad a los 365 días en el grupo sin MINS del 11 % (estimación basada en datos actuales del Registro perioperatorio sueco), el tamaño de la muestra requerido para detectar un tamaño del efecto del 10% es 1142. Para tener en cuenta los abandonos y los datos faltantes, reclutaremos hasta 1600 pacientes.

El análisis de la curva operativa del receptor se utilizará para determinar el umbral óptimo de cada biomarcador para predecir la mortalidad/MACCE. El índice de reclasificación neta se utilizará para evaluar si los biomarcadores confieren valor agregado al RCRI para la clasificación de MACCE.

Se utilizarán modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para probar el valor pronóstico independiente de los biomarcadores. El tamaño de la muestra permite el ajuste de las siguientes variables preespecificadas, seleccionadas sobre la base de la plausibilidad clínica y la evidencia previa: edad, sexo, clase ASA-PS, RCRI, índice de comorbilidad de Charlson, duración y tipo de cirugía, presencia de hipotensión intraoperatoria , creatinina y hemoglobina preoperatorias, biomarcadores (solos y combinados). Se realizará un análisis estadístico independiente después del reclutamiento de 600 pacientes para evaluar la frecuencia de los resultados y los datos faltantes, después de lo cual se puede ajustar el tamaño de la muestra.

NOTA: Una evaluación independiente realizada por la Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMB) que abordó específicamente una revisión del tamaño de la muestra encontró que se necesitaría un total de 1269-1334 participantes para el estudio. Esto se basó en una tasa de datos faltantes inferior a la esperada (7,6 % en la evaluación de DSMB frente al 33 % esperado durante la planificación del estudio).

Por lo tanto, revisamos el tamaño de la muestra a 1269 (-1334) participantes el 2 de septiembre de 2019.

ACTUALIZACIÓN 26 de febrero de 2022:

Este estudio (incluidos los resultados hasta 30 días después de la cirugía) ha sido publicado: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

ACTUALIZACIÓN 11 de enero de 2023:

Los siguientes subestudios planificados previamente están en curso:

1. Efecto de la lesión miocárdica (MINS) sobre la calidad de la recuperación en pacientes sometidos a procedimientos abdominales mayores en Suecia.

   El objetivo del estudio es investigar la calidad de recuperación postoperatoria (QoR) y la supervivencia libre de discapacidad (DFS) entre pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor con y sin lesión miocárdica perioperatoria en cirugía no cardíaca (MINS). Nuestra hipótesis es que los pacientes con MINS tienen una QoR más pobre y una DFS reducida en el seguimiento a corto y largo plazo.

   P: subestudio de cohorte anidado dentro del estudio Myocardial Injury in Noncardiac Surgery en Suecia (MINSS, NCT 03436238) que incluye pacientes de 2 hospitales participantes E: lesión miocárdica perioperatoria aguda, definida como un aumento en hsTnT≥14 ng L-1 por encima del valor inicial valor y medido en los días 0-3 después de la operación.

   C: Sin lesión miocárdica perioperatoria O: Puntuaciones de calidad de recuperación postoperatoria (QoR-15) a los 7-10 días, 30 días y 1 año después de la cirugía en comparación con el valor inicial. El resultado secundario es la supervivencia libre de discapacidad a los 30 días y 1 año después de la cirugía. La SLE se define como viva y una puntuación de WHODAS de ≤ 25 %.

2. El efecto de la disminución de la hemoglobina perioperatoria en los resultados quirúrgicos a largo plazo.

   El objetivo de este estudio es investigar el efecto de la disminución perioperatoria del nivel de hemoglobina (Hb) en los resultados a largo plazo de los pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor.

   P: Incluiremos a todos los pacientes inscritos en el estudio MINSS si hay mediciones de Hb postoperatorias disponibles y datos de seguimiento de 1 año.

   E: la disminución perioperatoria del nivel de Hb es la variable de exposición de este estudio. C: varios estratos de disminución perioperatoria de la Hb O: el resultado primario de este estudio es el compuesto de mortalidad por todas las causas al año y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE). El resultado secundario son las complicaciones postoperatorias a los 30 días definidas como MACCE, reintervención, fuga de la anastomosis, infecciones o hemorragias postoperatorias, insuficiencia renal o respiratoria y embolia pulmonar.

3. Incidencia y trayectorias de lesión renal aguda posoperatoria subclínica (sPO-AKI), lesión renal aguda posoperatoria (PO-AKI) y enfermedad renal aguda posoperatoria (PO-AKD) entre pacientes sometidos a cirugía mayor electiva no cardíaca.

   El objetivo principal de este estudio es investigar la incidencia de lesión renal aguda posoperatoria subclínica (sPO-AKI), lesión renal aguda posoperatoria (PO-AKI) y enfermedad renal aguda posoperatoria (PO-AKD) y la trayectoria de sPO-AKI, entre los pacientes sometidos a cirugía mayor electiva no cardiaca.

   Los objetivos secundarios son evaluar la relación entre sPO-AKI y los principales eventos renales adversos a los 30 días (MAKE30) y la mortalidad por todas las causas a los 30 días después de la operación, así como la enfermedad renal crónica (ERC) al año después de la operación.

   P: subestudio de cohorte anidado dentro del estudio Myocardial Injury in Noncardiac Surgery en Suecia (MINSS, NCT 03436238) que incluye pacientes de 2 hospitales participantes E: creatinina sérica (sCr) medida antes de la operación y los días 0-3 después de la operación, sCr obtenida de las historias clínicas de los pacientes entre el día 4-365 y la aparición de los códigos ICD N17.9, N18.X, N19.9 y N99.9 entre el día 0-365.

   C: sin aumento de sCr O: el resultado primario es la incidencia de sPO-AKI, PO-AKI y PO-AKD, como se define a continuación.

   Los resultados secundarios son mortalidad por todas las causas a los 30 días, MAKE 30 y ERC al año de la cirugía.

4. El papel predictivo de MR-proADM para las infecciones posoperatorias después de una cirugía mayor no cardíaca: un subestudio del MINSS El objetivo principal de este estudio es evaluar si la proadrenomedulina regional media (MR-proADM) agrega valor a los biomarcadores estándar en predecir la infección postoperatoria después de una cirugía mayor no cardiaca.

El objetivo secundario es evaluar el valor pronóstico de MR-proADM para la mortalidad por todas las causas a los 30 días y a los 12 meses.

P: subestudio predefinido anidado del proyecto de lesión miocárdica en cirugía no cardíaca en Suecia (MINSS, NCT 03436238) que incluye pacientes de la Universidad de Linköping y los hospitales de Norrköping.

E: valores plasmáticos aumentados de MR-proADM medidos antes de la operación y los días 0-3 después de la operación.

C: Sin aumento de MR-proADM en plasma O: Infecciones posoperatorias a los 10 días Las infecciones posoperatorias se definen como la presencia de cualquiera de los siguientes: infecciones de heridas superficiales, infecciones de heridas profundas, infecciones de las cavidades corporales, neumonías, infecciones del tracto urinario, infecciones del torrente sanguíneo y sepsis como se describe en las definiciones de resultados clínicos perioperatorios europeos (EPCO) de 2014.

Resultado secundario:

Mortalidad por todas las causas a los 30 días. Mortalidad por todas las causas a los 12 meses. Sepsis postoperatoria a los 10 días.

5) Fenotipos de lesión miocárdica perioperatoria e impacto en los resultados a largo plazo entre pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca electiva.

El objetivo de este estudio es evaluar cómo los diferentes fenotipos de lesión miocárdica pueden afectar los resultados a largo plazo entre los pacientes que se someten a una cirugía mayor electiva no cardíaca. P: subestudio planificado previamente dentro del Myocardial Injury in Noncardiac Surgery en Suecia (MINSS), un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico con datos de seguimiento a largo plazo disponibles.

E: Los pacientes se clasifican en 1) aumentos preoperatorios aislados (> 99 LSR) en hs-cTnT (probablemente crónicos), 2) cambios perioperatorios (postoperatorios-preoperatorios > 99 LRS) con hs-cTnT preoperatoria normal, 3) cambios perioperatorios (postoperatorios -preop > 99 URL) con aumento de hs-cTnT preoperatoria, 4) solo aumentos posoperatorios (99 URL entre 2 mediciones posoperatorias).

C: sin aumentos pre, peri o posoperatorios de hs-cTnT O: los resultados primarios son mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE) en el seguimiento más largo. MACCE es la combinación de paro cardíaco no fatal, infarto de miocardio, angina de inicio reciente, insuficiencia cardíaca de inicio reciente, arritmia de inicio reciente (fibrilación auricular, aleteo auricular o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado), paro cardíaco no fatal, y lesión cerebrovascular (apoplejía y ataque isquémico transitorio).

Los resultados secundarios son los componentes individuales de la definición MACCE descrita anteriormente, muerte cardíaca (según StEP COMPAC) y eventos adversos extracardíacos (sepsis, lesión renal aguda, embolia pulmonar) en el seguimiento más largo.

6) Incidencia y resultado de la transfusión de sangre perioperatoria en pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca en Suecia. tiene como objetivo investigar la incidencia y el resultado de la transfusión de sangre perioperatoria en pacientes sometidos a cirugía mayor no cardiaca en Suecia. Las preguntas de investigación propuestas incluirán:

1. ¿Cuál es la incidencia de la transfusión perioperatoria de sangre y hemoderivados?
2. ¿Cuál es la relación entre la anemia preoperatoria y la transfusión intraoperatoria?
3. ¿Cuál es la relación entre la anemia preoperatoria y la transfusión postoperatoria?
4. ¿Cuál es la relación entre las transfusiones intra y postoperatorias y la mortalidad, los eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos mayores y las infecciones postoperatorias? P: cohorte anidada en el estudio MINSS que incluye 3 centros participantes E: transfusión de sangre perioperatoria C: ninguna transfusión de sangre perioperatoria O: el resultado primario de este estudio es la transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los primeros 3 días de la cirugía. Un resultado coprimario es el compuesto de mortalidad por todas las causas, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos mayores e infección posoperatoria a los 30 días de la cirugía.