アプレミラストで治療された中等度から重度の尋常性乾癬患者における単球バイオマーカー

包含基準:

1. -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上60歳未満の男性または女性。
2. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名します。
3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
4. -患者は、次の基準のいずれかの上昇した（通常の> 150％）レベルによって識別されるAMエンドタイプ乾癬患者を示さなければなりません：1.）中間（CD14 ++ CD16 +）単球、または2.）循環単球ダブレット、または3 .) 循環単球血小板凝集体 (MPA)。
5. -スクリーニング前の少なくとも12か月間の慢性尋常性乾癬の診断。
6. によって定義されるように、スクリーニングおよびベースラインで中等度から重度の尋常性乾癬を有する。 BSA≧5% b. sPGA≧3（中等度から重度）
7. -光線療法および全身（オテズラを含む）療法の候補者である必要があります。
8. -病歴と身体検査に基づいて、治験責任医師が判断した健康状態が良好である必要があります（乾癬を除く）。
9. 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも 28 日間、受胎が可能な活動に従事する FCBP は、以下に説明する承認された避妊オプションのいずれかを使用する必要があります。

オプション 1: 次の非常に効果的な方法のいずれか: ホルモン避妊 (経口、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内器具 (IUD);卵管結紮;またはパートナーの精管切除;

また

オプション 2: 男性用または女性用コンドーム (天然の [動物] 膜 [たとえば、ポリウレタン] で作られていないラテックス コンドームまたは非ラテックス コンドーム; プラス 1 つの追加のバリア方法: (a) 殺精子剤を含む横隔膜; (b) 殺精子剤を含む頸管キャップ;または（c）殺精子剤を含む避妊用スポンジ。

女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が研究に無作為に割り付けられるまでに有効でなければなりません (例えば、ホルモン避妊薬は無作為割り付けの少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。受胎が可能な活動は、治験薬を使用している間、および最終投与後少なくとも28日間、バリア避妊（男性用ラテックスコンドームまたは天然の[動物]膜[例えば、ポリウレタン]で作られていない非ラテックスコンドーム）を使用する必要があります治験薬。

除外基準:

• 1.乾癬以外の、臨床的に重要な（治験責任医師が決定した）心臓病（臨床的に進行した心血管疾患、ステント、心筋梗塞の過去の病歴、血栓性イベントまたは動脈石灰化を含む）、内分泌、肺、神経、精神、肝臓、腎疾患、血液疾患、免疫疾患、またはその他の主要な制御されていない疾患。

  2.実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。

  3.他の炎症性疾患または皮膚疾患を含む任意の状態 研究からのデータを解釈する能力を混乱させる。

  4.スクリーニングまたは無作為化前の被験者の生涯の任意の時点での自殺未遂の前歴、または過去3年以内の入院を必要とする主要な精神疾患。

  5.妊娠中または授乳中。

  6.乾癬の治療のための3つ以上の全身剤に失敗しました。

  7.アプレミラストのいずれかの成分に対するアレルギー歴。

  8.スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原。

  9.スクリーニング時に抗C型肝炎抗体陽性。

  10.重篤な感染症（肝炎、肺炎、敗血症、蜂窩織炎、髄膜炎または腎盂腎炎を含むがこれらに限定されない）にかかっているか、感染症で入院している。 -被験者は、スクリーニングの4週間以上前に感染が治癒している必要があります。

  11.慢性腎臓感染症、慢性胸部感染症（気管支拡張症など）、副鼻腔炎、再発性尿路感染症（再発性腎盂腎炎、膀胱炎)、開放性、排出性、または感染した皮膚の傷または潰瘍。

  12.スクリーニング前の1年以内にBacillus Calmette-Guérin（BCG）ワクチン接種を受けました。

  13.陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、または先天性または後天性免疫不全症（例：一般的な可変免疫不全症）。

  14.スクリーニング前の6か月以内の積極的な薬物乱用または薬物乱用の履歴。

  15.スクリーニングから4週間以内に、経口または注射可能な抗生物質による治療を必要とする細菌感染症、または重大なウイルスまたは真菌感染症。 このような感染症の治療と治癒は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。

  16.悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く:

  1. 治療された[すなわち、治癒した]基底細胞または扁平上皮上皮内細胞の皮膚がん;

  2. 過去5年以内に再発の証拠がない子宮頸部上皮内腫瘍[CIN]または子宮頸部上皮内癌の治療[すなわち治癒]。

     17.研究登録から2週間以内の局所療法（局所コルチコステロイド、レチノイドまたはビタミンDアナログ製剤、タクロリムス、ピメクロリムス、またはアントラリン/ジトラノールを含むが、これらに限定されない）。例外：シクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、レチノイド、ミコフェノール酸、チオグアニン、ヒドロキシウレア、シロリムス、スルファサラジン、アザチオプリン、フマル酸エステルに対する低効力のコルチコステロイド）は、背景療法として許可され、顔、腋窩、および鼠径部の治療に制限されます。研究の過程でメーカーが提案した使用法に従ってください (この制限された使用法は文書化する必要があります)。 頭皮乾癬の被験者は、頭皮病変にコールタールシャンプーおよび/またはサリチル酸頭皮製剤を使用することが許可されます。 薬用でない皮膚保湿剤 (Eucerin® など) も、体の病変にのみ使用できます。 被験者は、クリニック訪問の24時間前にこれらの局所治療を使用しないでください。

     18.研究登録前4週間以内の乾癬の全身療法（シクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、レチノイド、ミコフェノール酸、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シロリムス、スルファサラジン、アザチオプリン、およびフマル酸エステルを含むが、これらに限定されない）。

     19.研究登録前4週間以内の光線療法の使用。

     20.研究登録前の4週間以内の治験薬の使用、または既知の場合は5つの薬物動態/薬力学的半減期（いずれか長い方）。

     21. 長時間の日光への露出、日焼けブースまたはその他の紫外線 (UV) 光源の使用。

     22.アプレミラストによる前治療

     23.局所治療（研究に入る2週間前）または経口および生物製剤を含むすべての全身療法（例：TNF阻害剤IL-17阻害剤、IL-12 / 23阻害剤、4週間）から洗い流すことができない）。