Biomarcatori di monociti in soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave trattati con apremilast

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, ≥ 18 e < 60 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. I pazienti devono presentare pazienti affetti da psoriasi con endotipo AM, identificati da livelli elevati (>150% del normale) di uno qualsiasi dei seguenti criteri: 1.) monociti intermedi (CD14++CD16+), o 2.) doppiette di monociti circolanti, o 3 .) Aggregati monociti-piastrinici circolanti (MPA).
5. Diagnosi di psoriasi a placche cronica per almeno 12 mesi prima dello screening.
6. Avere psoriasi a placche da moderata a grave allo screening e al basale come definito da a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (da moderato a grave)
7. Deve essere un candidato per la fototerapia e la terapia sistemica (incluso Otezla).
8. Deve essere in buona salute (ad eccezione della psoriasi) come giudicato dall'investigatore, sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico.
9. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner;

O

Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione Soggetti di sesso maschile (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) che si impegnano in attività in cui è possibile il concepimento devono usare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• 1. Oltre alla psoriasi, anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca (malattia cardiovascolare clinicamente avanzata inclusa; stent, storia pregressa di infarto del miocardio, evento trombotico o calcificazione arteriosa) clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore), endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, malattie renali, ematologiche, immunologiche o altre gravi malattie non controllate.

  2. Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.

  3. Qualsiasi condizione, incluse altre malattie infiammatorie o condizioni dermatologiche che confondono la capacità di interpretare i dati dello studio.

  4. Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima dello screening o della randomizzazione, o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero negli ultimi 3 anni.

  5. Incinta o allattamento.

  6. Hanno fallito più di 3 agenti sistemici per il trattamento della psoriasi.

  7. Storia di allergia a qualsiasi componente di Apremilast.

  8. Antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening.

  9. Anticorpo anti-epatite C positivo allo Screening.

  10. Ha avuto un'infezione grave (incluse, ma non limitate a, epatite, polmonite, sepsi, cellulite, meningite o pielonefrite) o è stato ricoverato in ospedale per un'infezione. Il soggetto deve essere guarito dall'infezione > 4 settimane prima dello screening.

  11. Avere una storia di, o malattia infettiva cronica o ricorrente in atto, incluse, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica (ad esempio bronchiectasie), sinusite, infezione ricorrente del tratto urinario (ad esempio pielonefrite ricorrente, cistite), una ferita o ulcera cutanea aperta, drenante o infetta.

  12. Aveva una vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) entro 1 anno prima dello screening.

  13. Anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, malattia da immunodeficienza variabile comune).

  14. Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening.

  15. Infezioni batteriche che richiedono trattamento con antibiotici orali o iniettabili, o significative infezioni virali o fungine, entro 4 settimane dallo screening. Qualsiasi trattamento e cura per tali infezioni deve essere stato completato almeno 4 settimane prima dello screening.

  16. Malignità o storia di malignità, ad eccezione di:

  1. carcinomi cutanei a cellule basali o a cellule squamose trattati [cioè curati] in situ;

  2. neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.

     17. Terapia topica entro 2 settimane dall'ingresso nello studio (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi topici, retinoidi o analoghi della vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o anthralin/dithranol). Eccezioni: corticosteroidi a bassa potenza rispetto alla ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, esteri dell'acido fumarico) saranno consentiti come terapia di base e limitati al trattamento del viso, delle ascelle e dell'inguine conformità con l'uso suggerito dai produttori durante il corso dello studio (questo uso limitato dovrebbe essere documentato). I soggetti con psoriasi del cuoio capelluto saranno autorizzati a utilizzare shampoo al catrame di carbone e/o preparati per il cuoio capelluto con acido salicilico sulle lesioni del cuoio capelluto. Un idratante per la pelle non medicato (ad es. Eucerin®) sarà consentito anche solo per le lesioni del corpo. I soggetti non devono utilizzare questi trattamenti topici nelle 24 ore precedenti la visita clinica.

     18. Terapia sistemica per la psoriasi entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina ed esteri dell'acido fumarico).

     19. Uso di fototerapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

     20. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (a seconda di quale sia il più lungo).

     21. Esposizione prolungata al sole o utilizzo di cabine abbronzanti o altre fonti di luce ultravioletta (UV).

     22. Precedente trattamento con Apremilast

     23. Incapacità di eliminare qualsiasi trattamento topico (due settimane prima di entrare nello studio) o tutte le terapie sistemiche, inclusi orali e farmaci biologici (ad esempio, inibitori del TNF inibitori dell'IL-17, inibitori dell'IL-12/23, 4 settimane ).