Biomarcadores de monocitos en sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave tratados con apremilast

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, ≥ 18 y < 60 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los pacientes deben presentar pacientes con psoriasis endotipo AM, identificados por niveles elevados (>150 % de lo normal) de cualquiera de los siguientes criterios: 1.) Monocitos intermedios (CD14++CD16+), o 2.) Dobletes de monocitos circulantes, o 3. .) agregados circulantes de monocitos y plaquetas (MPA).
5. Diagnóstico de psoriasis crónica en placas durante al menos 12 meses antes de la selección.
6. Tener psoriasis en placas de moderada a grave en la selección y al inicio como se define en a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (moderada a grave)
7. Debe ser candidato para fototerapia y terapia sistémica (incluyendo Otezla).
8. Debe gozar de buena salud (excepto para la psoriasis) según lo juzgue el investigador, según el historial médico y el examen físico.
9. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

Opción 1: cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja;

O

Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]; MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser eficaz en el momento en que la mujer se aleatoriza en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aleatorización) Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) que participan en actividad en la que es posible la concepción debe usar un método anticonceptivo de barrera (condón masculino de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]) mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de la última dosis de producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• 1. Aparte de la psoriasis, antecedentes de cualquier enfermedad cardiaca clínicamente significativa (según lo determine el investigador) (enfermedad cardiovascular clínicamente avanzada que incluye: stent, antecedentes de infarto de miocardio, evento trombótico o calcificación arterial), endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, enfermedad renal, hematológica, inmunológica u otra enfermedad importante no controlada.

  2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.

  3. Cualquier condición, incluidas otras enfermedades inflamatorias o condiciones dermatológicas que confundan la capacidad de interpretar los datos del estudio.

  4. Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la selección o aleatorización, o enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización en los últimos 3 años.

  5. Embarazada o amamantando.

  6. Haber fallado más de 3 agentes sistémicos para el tratamiento de la psoriasis.

  7. Historia de alergia a cualquier componente de Apremilast.

  8. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la selección.

  9. Anticuerpos anti-hepatitis C positivos en la selección.

  10. Tuvo una infección grave (incluidas, entre otras, hepatitis, neumonía, sepsis, celulitis, meningitis o pielonefritis) o ha sido hospitalizado por una infección. El sujeto debe estar curado de la infección > 4 semanas antes de la selección.

  11. Tiene antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes, o en curso, que incluyen, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica (p. ej., bronquiectasias), sinusitis, infección recurrente del tracto urinario (p. ej., pielonefritis recurrente, infección crónica sin remisión). cistitis), una herida o úlcera cutánea abierta, supurante o infectada.

  12. Recibió una vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dentro de 1 año antes de la selección.

  13. Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia común variable).

  14. Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección.

  15. Infecciones bacterianas que requieran tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones virales o fúngicas significativas, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Cualquier tratamiento y cura para tales infecciones debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la Selección.

  16. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

  1. carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados [es decir, curados];

  2. tratado [es decir, curado] neoplasia intraepitelial cervical [CIN] o carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.

     17. Terapia tópica dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio (incluidos, entre otros, corticosteroides tópicos, retinoides o preparaciones de análogos de vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o antralina/ditranol). Excepciones: los corticosteroides de baja potencia a ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinoides, micofenolato, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, ésteres de ácido fumárico) se permitirán como terapia de base y se limitarán al tratamiento de la cara, las axilas y la ingle en de acuerdo con el uso sugerido por los fabricantes durante el curso del estudio (este uso restringido debe documentarse). A los sujetos con psoriasis del cuero cabelludo se les permitirá usar champú de alquitrán de hulla y/o preparaciones para el cuero cabelludo con ácido salicílico en las lesiones del cuero cabelludo. También se permitirá un humectante para la piel no medicado (p. ej., Eucerin®) solo para lesiones corporales. Los sujetos no deben usar estos tratamientos tópicos dentro de las 24 horas previas a la visita a la clínica.

     18. Terapia sistémica para la psoriasis dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinoides, micofenolato, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina y ésteres de ácido fumárico).

     19. Uso de fototerapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

     20. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conocen (lo que sea más largo).

     21. Exposición prolongada al sol o uso de cabinas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta (UV).

     22. Tratamiento previo con Apremilast

     23. Incapacidad para eliminar cualquier tratamiento tópico (dos semanas antes de ingresar al estudio) o todas las terapias sistémicas, incluidas las orales y biológicas (p. ej., inhibidores del TNF, inhibidores de la IL-17, inhibidores de la IL-12/23, 4 semanas ).