Biomarqueurs monocytes chez les sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère traités par l'aprémilast

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, ≥ 18 ans et < 60 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Les patients doivent présenter des patients atteints de psoriasis d'endotype AM, identifiés par des niveaux élevés (> 150 % de la normale) de l'un des critères suivants : 1.) monocytes intermédiaires (CD14 ++ CD16 +), ou 2.) doublets de monocytes circulants, ou 3 .) agrégats monocytes-plaquettes circulants (MPA).
5. Diagnostic de psoriasis en plaques chronique depuis au moins 12 mois avant le dépistage.
6. Avoir un psoriasis en plaques modéré à sévère au dépistage et au départ tel que défini par a. BSA ≥ 5 % b. sPGA ≥3 (modéré à sévère)
7. Doit être candidat à la photothérapie et à la thérapie systémique (y compris Otezla).
8. Doit être en bonne santé (à l'exception du psoriasis) tel que jugé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
9. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou vasectomie du partenaire ;

OU ALORS

Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ; ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.

La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation. Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à activité dans laquelle la conception est possible doit utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant qu'il prend le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• 1. Autre que le psoriasis, antécédents de tout trouble cardiaque cliniquement significatif (tel que déterminé par l'investigateur) (maladie cardiovasculaire cliniquement avancée, y compris : stent, antécédents d'infarctus du myocarde, événement thrombotique ou calcification artérielle), endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, maladie rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure non maîtrisée.

  2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.

  3. Toute condition, y compris d'autres maladies inflammatoires ou dermatologiques qui confondent la capacité d'interpréter les données de l'étude.

  4. Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant le dépistage ou la randomisation, ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 dernières années.

  5. Enceinte ou allaitante.

  6. Avoir échoué à plus de 3 agents systémiques pour le traitement du psoriasis.

  7. Antécédents d'allergie à l'un des composants d'Apremilast.

  8. Antigène de surface de l'hépatite B positif lors du dépistage.

  9. Anticorps anti-hépatite C positif lors du dépistage.

  10. A eu une infection grave (y compris, mais sans s'y limiter, une hépatite, une pneumonie, une septicémie, une cellulite, une méningite ou une pyélonéphrite) ou a été hospitalisé pour une infection. Le sujet doit être guéri de l'infection> 4 semaines avant le dépistage.

  11. Avoir des antécédents ou une maladie infectieuse chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique (par exemple, une bronchectasie), une sinusite, une infection urinaire récurrente (par exemple, une pyélonéphrite récurrente, une infection chronique non rémittente). cystite), une plaie ou un ulcère cutané ouvert, drainant ou infecté.

  12. A été vacciné contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans l'année précédant le dépistage.

  13. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, immunodéficience commune variable).

  14. Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage.

  15. Infections bactériennes nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou injectables, ou infections virales ou fongiques importantes, dans les 4 semaines suivant le dépistage. Tout traitement et remède pour de telles infections doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant le dépistage.

  16. Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

  1. carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités [c'est-à-dire guéris] ;

  2. traité [c'est-à-dire guéri] néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN] ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.

     17. Traitement topique dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes topiques, les rétinoïdes ou les préparations d'analogues de la vitamine D, le tacrolimus, le pimécrolimus ou l'anthraline/dithranol). Exceptions : les corticostéroïdes de faible puissance à la cyclosporine, les corticostéroïdes, le méthotrexate, les rétinoïdes, le mycophénolate, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus, la sulfasalazine, l'azathioprine, les esters d'acide fumarique) seront autorisés comme traitement de fond et limités au traitement du visage, des aisselles et de l'aine chez conformément à l'utilisation suggérée par les fabricants au cours de l'étude (cette utilisation restreinte doit être documentée). Les sujets atteints de psoriasis du cuir chevelu seront autorisés à utiliser un shampooing au goudron de houille et/ou des préparations pour cuir chevelu à l'acide salicylique sur les lésions du cuir chevelu. Un hydratant pour la peau non médicamenteux (par exemple, Eucerin®) sera également autorisé pour les lésions corporelles uniquement. Les sujets ne doivent pas utiliser ces traitements topiques dans les 24 heures précédant la visite à la clinique.

     18. Traitement systémique du psoriasis dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes, le méthotrexate, les rétinoïdes, le mycophénolate, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus, la sulfasalazine, l'azathioprine et les esters d'acide fumarique).

     19. Utilisation de la photothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.

     20. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (selon la plus longue).

     21. Exposition prolongée au soleil ou utilisation de cabines de bronzage ou d'autres sources de lumière ultraviolette (UV).

     22. Traitement antérieur par Apremilast

     23. Incapacité à se laver de tout traitement topique (deux semaines avant d'entrer dans l'étude) ou de toutes les thérapies systémiques, y compris les oraux et les produits biologiques (par exemple, les inhibiteurs du TNF, les inhibiteurs de l'IL-17, les inhibiteurs de l'IL-12/23, 4 semaines ).