Monocytenbiomarkers bij matige tot ernstige plaque psoriasis Proefpersonen behandeld met Apremilast

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, ≥ 18 en < 60 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
2. Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures die worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Patiënten moeten AM-endotype psoriasispatiënten vertonen, geïdentificeerd door verhoogde (> 150% van normaal) niveaus van een van de volgende criteria: 1.) Intermediaire (CD14++CD16+) monocyten, of 2.) circulerende monocytendoubletten, of 3 .) circulerende monocyten-bloedplaatjesaggregaten (MPA).
5. Diagnose van chronische plaque psoriasis gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Matige tot ernstige plaque psoriasis hebben bij screening en baseline zoals gedefinieerd door a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (matig tot ernstig)
7. Moet in aanmerking komen voor fototherapie en systemische (inclusief Otezla) therapie.
8. Moet in goede gezondheid verkeren (behalve psoriasis) zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
9. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Baseline. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie;

OF

Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latexcondoom of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]; PLUS één extra barrièremethode: (a) pessarium met zaaddodend middel; (b) pessarium met zaaddodend middel; of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.

De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart. activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latexcondoom voor mannen of condooms zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens het gebruik van het onderzoeksproduct en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Anders dan psoriasis, voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale (klinisch gevorderde cardiovasculaire ziekte, waaronder: stent, voorgeschiedenis van MI, trombotische gebeurtenis of arteriële verkalking), endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere ernstige ongecontroleerde ziekte.

  2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.

  3. Elke aandoening, inclusief andere ontstekingsziekten of dermatologische aandoeningen die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de weg staan.

  4. Voorgeschiedenis van suïcidepoging op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan screening of randomisatie, of ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar nodig was.

  5. Zwanger of borstvoeding.

  6. Meer dan 3 systemische middelen hebben gefaald voor de behandeling van psoriasis.

  7. Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van Apremilast.

  8. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief bij screening.

  9. Anti-hepatitis C-antilichaam positief bij screening.

  10. Een ernstige infectie heeft gehad (inclusief, maar niet beperkt tot, hepatitis, longontsteking, sepsis, cellulitis, meningitis of pyelonefritis) of in het ziekenhuis is opgenomen voor een infectie. Proefpersoon moet genezen zijn van infectie > 4 weken voor screening.

  11. Een voorgeschiedenis hebben van, of aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische infectie van de borstkas (bijv. bronchiëctasie), sinusitis, terugkerende urineweginfectie (bijv. terugkerende pyelonefritis, chronische aanhoudende cystitis), een open, drainerende of geïnfecteerde huidwond of zweer.

  12. Binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie gehad.

  13. Voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of een aangeboren of verworven immunodeficiëntie hebben (bijv. ziekte met veel voorkomende variabele immunodeficiëntie).

  14. Actief middelenmisbruik of een geschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  15. Bacteriële infecties die behandeling met orale of injecteerbare antibiotica vereisen, of significante virale of schimmelinfecties, binnen 4 weken na screening. Elke behandeling en genezing van dergelijke infecties moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening zijn voltooid.

  16. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

  1. behandelde [d.w.z. genezen] basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;

  2. behandeld [d.w.z. genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN] of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar.

     17. Topische therapie binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot, topische corticosteroïden, retinoïden of vitamine D-analoge preparaten, tacrolimus, pimecrolimus of antraline/dithranol). Uitzonderingen: corticosteroïden met een lage potentie voor ciclosporine, corticosteroïden, methotrexaat, retinoïden, mycofenolaat, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, sulfasalazine, azathioprine, fumaarzuuresters) zijn toegestaan ​​als achtergrondtherapie en zijn beperkt tot de behandeling van het gezicht, de oksels en de lies in in overeenstemming met het door de fabrikant voorgestelde gebruik in de loop van het onderzoek (dit beperkte gebruik moet worden gedocumenteerd). Proefpersonen met psoriasis op de hoofdhuid mogen koolteershampoo en/of salicylzuurpreparaten voor de hoofdhuid gebruiken op hoofdhuidlaesies. Een niet-medicinale vochtinbrengende crème voor de huid (bijv. Eucerin®) is ook alleen toegestaan ​​voor letsels op het lichaam. Proefpersonen mogen deze lokale behandelingen niet binnen 24 uur voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek gebruiken.

     18. Systemische therapie voor psoriasis binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot, ciclosporine, corticosteroïden, methotrexaat, retinoïden, mycofenolaat, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, sulfasalazine, azathioprine en fumaarzuuresters).

     19. Gebruik van fototherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

     20. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (welke van de twee het langst is).

     21. Langdurige blootstelling aan de zon of gebruik van zonnebanken of andere ultraviolette (UV) lichtbronnen.

     22. Voorafgaande behandeling met Apremilast

     23. Onvermogen om uit te wassen van enige plaatselijke behandeling(en) (twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) of alle systemische therapieën, inclusief orale en biologische middelen (bijv. TNF-remmers, IL-17-remmers, IL-12/23-remmers, 4 weken ).