Monosyyttibiomarkkerit keskivaikeassa tai vaikeassa plakkipsoriaasipotilaissa, joita hoidetaan apremilastilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, ≥ 18 ja < 60 vuotta tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
2. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Potilailla on oltava AM-endotyypin psoriaasipotilaita, jotka tunnistetaan jonkin seuraavista kriteereistä kohonneista (> 150 % normaalista) tasoista: 1.) Keskitason (CD14++CD16+) monosyytit tai 2.) kiertävät monosyyttidubletit tai 3. .) kiertävät monosyytti-verihiutaleaggregaatit (MPA).
5. Kroonisen plakkipsoriaasin diagnoosi vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa.
6. Sinulla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi seulonnassa ja lähtötilanteessa kohdan a määritelmän mukaisesti. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (kohtalainen tai vaikea)
7. On oltava ehdokas valohoitoon ja systeemiseen (mukaan lukien Otezla) hoitoon.
8. Hänen on oltava hyvässä kunnossa (paitsi psoriaasissa), jonka tutkija arvioi sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaation; tai kumppanin vasektomia;

TAI

Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]; PLUS yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai (c) siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.

Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista Miehillä (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka osallistuvat toiminnassa, jossa hedelmöitys on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai ei-lateksikondomi, EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) tutkimusvalmisteen käytön aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimustuote.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muut kuin psoriaasi, anamneesissa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydänsairaus (kliinisesti edennyt sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien; stentti, aiempi sydäninfarkti, tromboottinen tapahtuma tai valtimoiden kalkkeutuminen), endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuais-, hematologinen, immunologinen sairaus tai muu merkittävä hallitsematon sairaus.

  2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.

  3. Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien muut tulehdukselliset sairaudet tai ihotaudit, jotka häiritsevät kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

  4. Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa kohteen elämänsä aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista tai vakava psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.

  5. Raskaana oleva tai imettävä.

  6. Enemmän kuin 3 systeemistä ainetta psoriaasin hoidossa on epäonnistunut.

  7. Aiempi allergia jollekin Apremilastin aineosalle.

  8. Hepatiitti B -pinta-antigeeni positiivinen seulonnassa.

  9. C-hepatiittivasta-aine positiivinen seulonnassa.

  10. Sinulla on ollut vakava infektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hepatiitti, keuhkokuume, sepsis, selluliitti, aivokalvontulehdus tai pyelonefriitti) tai olet ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi. Koehenkilön tulee olla parantunut infektiosta > 4 viikkoa ennen seulontaa.

  11. sinulla on ollut tai sinulla on meneillään krooninen tai toistuva infektiosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus (esim. keuhkoputkentulehdus), poskiontelotulehdus, toistuva virtsatieinfektio (esim. toistuva pyelonefriitti, krooninen ei-remitoituva sairaus) kystiitti), avoin, valuva tai tulehtunut ihohaava tai haavauma.

  12. Hän oli saanut Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen vuoden sisällä ennen seulontaa.

  13. Aiemmin positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunikatovirus).

  14. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

  15. Bakteeri-infektiot, jotka vaativat hoitoa suun kautta tai ruiskeena annettavilla antibiooteilla, tai merkittävät virus- tai sieni-infektiot 4 viikon sisällä seulonnasta. Kaikki tällaisten infektioiden hoidot ja parannuskeinot on oltava saatettu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

  16. Pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi:

  1. käsitellyt [eli parannetut] tyvisolu- tai okasolusolukarsinoomat in situ;

  2. hoidettu [eli parannettu] kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [CIN] tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.

     17. Paikallinen hoito 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset kortikosteroidit, retinoidit tai D-vitamiinianalogivalmisteet, takrolimuusi, pimekrolimuusi tai antraliini/ditranoli). Poikkeukset: matalatehoiset kortikosteroidit syklosporiiniin, kortikosteroidit, metotreksaatti, retinoidit, mykofenolaatti, tioguaniini, hydroksiurea, sirolimuusi, sulfasalatsiini, atsatiopriini, fumaarihappoesterit) ovat sallittuja taustahoitona ja rajoittuvat kasvojen, kasvojen ja groinillan hoitoon. valmistajan ehdottaman käytön mukaisesti tutkimuksen aikana (tämä rajoitettu käyttö tulee dokumentoida). Potilaat, joilla on päänahan psoriaasi, saavat käyttää kivihiilitervashampoota ja/tai salisyylihappoa sisältäviä päänahan valmisteita päänahan leesioihin. Lääkkeettömän ihon kosteusvoide (esim. Eucerin®) on myös sallittu vain vartalovaurioiden hoitoon. Potilaiden ei tule käyttää näitä paikallisia hoitoja 24 tunnin sisällä ennen klinikkakäyntiä.

     18. Psoriaasin systeeminen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, kortikosteroidit, metotreksaatti, retinoidit, mykofenolaatti, tioguaniini, hydroksiurea, sirolimuusi, sulfasalatsiini, atsatiopriini ja fumaarihappoesterit).

     19. Valoterapian käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

     20. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).

     21. Pitkäaikainen altistuminen auringolle tai rusketuskaappien tai muiden ultravioletti (UV) valonlähteiden käyttö.

     22. Aiempi hoito Apremilastilla

     23. Kyvyttömyys huuhtoutua pois kaikista paikallisista hoidoista (kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista) tai kaikista systeemisistä hoidoista, mukaan lukien oraaliset ja biologiset lääkkeet (esim. TNF-estäjät IL-17-estäjät, IL-12/23-estäjät, 4 viikkoa ).