Monozyten-Biomarker bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die mit Apremilast behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, ≥ 18 und < 60 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Die Patienten müssen Psoriasis-Patienten vom AM-Endotyp aufweisen, die durch erhöhte Werte (>150 % des Normalwerts) eines der folgenden Kriterien identifiziert werden: 1.) Intermediäre (CD14++CD16+) Monozyten oder 2.) zirkulierende Monozytendubletts oder 3 .) zirkulierende Monozyten-Thrombozyten-Aggregate (MPA).
5. Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis für mindestens 12 Monate vor dem Screening.
6. Mittlere bis schwere Plaque-Psoriasis beim Screening und Baseline haben, wie definiert durch a. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (mittelschwer bis schwer)
7. Muss ein Kandidat für Phototherapie und systemische (einschließlich Otezla) Therapie sein.
8. Muss bei guter Gesundheit sein (mit Ausnahme von Psoriasis), wie vom Ermittler basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung beurteilt.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:

Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Tubenligatur; oder Vasektomie des Partners;

ODER

Option 2: Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht; PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

Die gewählte Form der Empfängnisverhütung der weiblichen Probandin muss zu dem Zeitpunkt wirksam sein, zu dem die weibliche Probandin in die Studie randomisiert wird (z. B. sollte eine hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 28 Tage vor der Randomisierung eingeleitet werden). Aktivitäten, bei denen eine Empfängnis möglich ist, müssen während der Anwendung des Prüfpräparats und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis Barriereverhütung (Latexkondom für Männer oder latexfreies Kondom, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht) verwenden Prüfprodukt.

Ausschlusskriterien:

• 1. Andere als Psoriasis, Anamnese jeglicher klinisch signifikanter (wie vom Prüfarzt festgestellt) kardialer (klinisch fortgeschrittene kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Stents, MI in der Vorgeschichte, thrombotische Ereignisse oder arterielle Verkalkung), endokrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, Nieren-, hämatologische, immunologische Erkrankungen oder andere schwere unkontrollierte Erkrankungen.

  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.

  3. Jede Erkrankung, einschließlich anderer entzündlicher Erkrankungen oder dermatologischer Erkrankungen, die die Interpretation der Daten aus der Studie erschweren.

  4. Vorgeschichte eines Suizidversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden vor dem Screening oder der Randomisierung oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte.

  5. Schwanger oder stillend.

  6. bei mehr als 3 systemischen Wirkstoffen zur Behandlung von Psoriasis versagt haben.

  7. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil von Apremilast.

  8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv beim Screening.

  9. Positiver Anti-Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.

  10. Hatte eine schwere Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung, Sepsis, Cellulitis, Meningitis oder Pyelonephritis) oder wurde wegen einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert. Das Subjekt muss > 4 Wochen vor dem Screening von der Infektion geheilt sein.

  11. Haben Sie eine Vorgeschichte oder anhaltende, chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion (z. B. Bronchiektasen), Sinusitis, wiederkehrende Harnwegsinfektion (z. B. wiederkehrende Pyelonephritis, chronisch nicht remittierend). Zystitis), eine offene, entwässernde oder infizierte Hautwunde oder ein Geschwür.

  12. Hatte innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Impfung gegen Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

  13. Vorgeschichte von positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. gemeinsame variable Immunschwächekrankheit).

  14. Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

  15. Bakterielle Infektionen, die eine Behandlung mit oralen oder injizierbaren Antibiotika erfordern, oder signifikante Virus- oder Pilzinfektionen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening. Jede Behandlung und Heilung solcher Infektionen muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein.

  16. Bösartigkeit oder Malignität in der Anamnese, ausgenommen:

  1. behandelte [d. h. geheilte] Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome in situ Hautkarzinome;

  2. behandelte [d. h. geheilte] zervikale intraepitheliale Neoplasie [CIN] oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.

     17. Topische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Kortikosteroide, Retinoide oder Vitamin-D-Analogpräparate, Tacrolimus, Pimecrolimus oder Anthralin / Dithranol). Ausnahmen: Niedrigwirksame Kortikosteroide gegenüber Cyclosporin, Kortikosteroide, Methotrexat, Retinoide, Mycophenolat, Thioguanin, Hydroxyharnstoff, Sirolimus, Sulfasalazin, Azathioprin, Fumarsäureester) sind als Hintergrundtherapie erlaubt und auf die Behandlung von Gesicht, Achseln und Leistengegend beschränkt gemäß der vom Hersteller vorgeschlagenen Verwendung während des Studienverlaufs (diese eingeschränkte Verwendung sollte dokumentiert werden). Patienten mit Psoriasis der Kopfhaut dürfen Steinkohlenteer-Shampoo und/oder Kopfhautpräparate mit Salicylsäure auf Kopfhautläsionen verwenden. Eine nicht medizinische Hautfeuchtigkeitscreme (z. B. Eucerin®) ist ebenfalls nur für Körperverletzungen zulässig. Die Probanden sollten diese topischen Behandlungen nicht innerhalb von 24 Stunden vor dem Klinikbesuch anwenden.

     18. Systemische Therapie der Psoriasis innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Kortikosteroide, Methotrexat, Retinoide, Mycophenolat, Thioguanin, Hydroxyharnstoff, Sirolimus, Sulfasalazin, Azathioprin und Fumarsäureester).

     19. Verwendung von Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.

     20. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

     21. Längerer Sonneneinstrahlung oder Verwendung von Solarien oder anderen ultravioletten (UV) Lichtquellen.

     22. Vorbehandlung mit Apremilast

     23. Unfähigkeit, sich von topischen Behandlungen (zwei Wochen vor Eintritt in die Studie) oder allen systemischen Therapien, einschließlich oraler und biologischer Arzneimittel (z. B. TNF-Inhibitoren, IL-17-Inhibitoren, IL-12/23-Inhibitoren, 4 Wochen) auszuwaschen ).