Monocita biomarkerek közepes és súlyos plakkos pikkelysömörben, apremilastdal kezelt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, ≥ 18 és < 60 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. A betegeknek AM-endotípusú pikkelysömörben szenvedő betegeket kell mutatniuk, akiket a következő kritériumok valamelyikének megemelkedett (>150%-a) alapján azonosítanak: 1.) Közepes (CD14++CD16+) monociták, vagy 2.) keringő monocita-dublettek, vagy 3. .) keringő monocita-thrombocyta aggregátumok (MPA).
5. A krónikus plakkos pikkelysömör diagnosztizálása legalább 12 hónapig a szűrés előtt.
6. Have medium to súlyos plakkos pikkelysömör at Screening and Baseline as definition by a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (közepestől súlyosig)
7. Fényterápiára és szisztémás (beleértve az Otezla-terápiát is) jelöltnek kell lennie.
8. Jó egészségi állapotban kell lennie (kivéve a pikkelysömört), ahogyan azt a vizsgáló az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján ítéli meg.
9. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét kell alkalmazniuk:

1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája;

VAGY

2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]; plusz egy további gátló módszer: (a) spermiciddel ellátott membrán; (b) méhnyak sapka spermiciddel; vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.

A női alany által választott fogamzásgátlási formájának hatékonynak kell lennie, mire a nőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba (például a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal a randomizálás előtt el kell kezdeni Férfi alanyok (beleértve azokat, akiken vazektómián estek át), akik részt vesznek azoknál a tevékenységeknél, amelyeknél a fogantatás lehetséges, gátfogamzásgátlást kell alkalmaznia (férfi latex óvszer vagy nem latex óvszer, NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]) a vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig az utolsó adag beadása után. vizsgálati termék.

Kizárási kritériumok:

• 1. A pikkelysömör kivételével bármely klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szívbetegség anamnézisében (klinikailag előrehaladott szív- és érrendszeri megbetegedés, beleértve a sztent, a kórelőzményben szereplő MI, trombózisos esemény vagy artériás meszesedés), endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, májbetegség, vese-, hematológiai, immunológiai betegség vagy más súlyos, nem kontrollált betegség.

  2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.

  3. Minden olyan állapot, beleértve az egyéb gyulladásos betegségeket vagy bőrgyógyászati ​​állapotokat, amelyek megzavarják a vizsgálatból származó adatok értelmezését.

  4. Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany élete során a szűrést vagy randomizációt megelőzően, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

  5. Terhes vagy szoptat.

  6. Több mint 3 szisztémás szer sikertelen volt a pikkelysömör kezelésére.

  7. Az Apremilast bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében.

  8. Hepatitis B felületi antigén pozitív a szűréskor.

  9. Hepatitis C elleni antitest pozitív a szűréskor.

  10. Súlyos fertőzése volt (beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitist, tüdőgyulladást, szepszist, cellulitist, agyhártyagyulladást vagy pyelonephritist), vagy fertőzés miatt kórházba került. Az alanynak meg kell gyógyulnia a fertőzésből > 4 héttel a szűrés előtt.

  11. A kórelőzményében vagy folyamatban lévő krónikus vagy visszatérő fertőző betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést (pl. bronchiectasis), arcüreggyulladást, visszatérő húgyúti fertőzést (pl. visszatérő pyelonephritist, krónikus, nem remittáló gyulladást). hólyaggyulladás), nyílt, kifolyó vagy fertőzött bőrseb vagy fekély.

  12. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) oltást kapott a szűrést megelőző 1 éven belül.

  13. A kórelőzményben pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, vagy veleszületett vagy szerzett immunhiányos (pl. gyakori változó immunhiányos betegség).

  14. Hatóanyaggal való visszaélés vagy a kórelőzményben szereplő szerhasználat a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

  15. Orális vagy injekciós antibiotikum kezelést igénylő bakteriális fertőzések, vagy jelentős vírusos vagy gombás fertőzések a szűrést követő 4 héten belül. Az ilyen fertőzések kezelését és gyógyítását legalább 4 héttel a szűrés előtt be kell fejezni.

  16. Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve:

  1. kezelt [azaz gyógyított] bazális sejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómák;

  2. kezelt [azaz gyógyított] cervicalis intraepiteliális neoplázia [CIN] vagy in situ méhnyak carcinoma, amely az elmúlt 5 évben nem volt kiújulva.

     17. Helyi terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan a helyi kortikoszteroidokat, retinoidokat vagy D-vitamin analóg készítményeket, takrolimuszt, pimekrolimuszt vagy antralint/ditranolt). Kivételek: alacsony hatásfokú kortikoszteroidok a ciklosporinig, kortikoszteroidok, metotrexát, retinoidok, mikofenolát, tioguanin, hidroxi-karbamid, szirolimusz, szulfaszalazin, azatioprin, fumársav-észterek) háttérterápiaként és az arc, a groinilla kezelésére korlátozódnak. összhangban a gyártó által a vizsgálat során javasolt felhasználással (ezt a korlátozott felhasználást dokumentálni kell). A fejbőr pikkelysömörben szenvedő alanyainak kőszénkátrány sampont és/vagy szalicilsavas fejbőrkészítményt használhatnak a fejbőr elváltozásaira. Gyógyszer nélküli bőrhidratáló (pl. Eucerin®) szintén csak testelváltozások esetén engedélyezett. Az alanyok nem használhatják ezeket a helyi kezeléseket a klinikai látogatást megelőző 24 órán belül.

     18. A pikkelysömör szisztémás terápiája a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan, ciklosporint, kortikoszteroidokat, metotrexátot, retinoidokat, mikofenolátot, tioguanint, hidroxi-karbamidot, szirolimuszt, szulfaszalazint, azatioprint és fumársav-észtereket).

     19. Fényterápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.

     20. Bármely vizsgált gyógyszer alkalmazása a vizsgálatba lépést megelőző 4 héten belül, vagy 5 farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési idő, ha ismert (amelyik hosszabb).

     21. Hosszan tartó napozás vagy szoláriumok vagy más ultraibolya (UV) fényforrások használata.

     22. Előzetes Apremilast-kezelés

     23. Képtelenség kimosni bármely helyi kezelés(ek)ből (két héttel a vizsgálatba lépés előtt) vagy minden szisztémás terápiából, beleértve az orális és biológiai gyógyszereket (pl. TNF-gátlók IL-17 inhibitorok, IL-12/23 inhibitorok, 4 hét). ).