Monocyttbiomarkører ved moderat til alvorlig plakkpsoriasispasienter behandlet med apremilast

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, ≥ 18 og < 60 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
2. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Pasienter må utvise AM-endotype psoriasispasienter, identifisert ved forhøyede (>150 % av normale) nivåer av ett av følgende kriterier: 1.) Mellomliggende (CD14++CD16+) monocytter, eller 2.) sirkulerende monocyttdubletter, eller 3 .) sirkulerende monocytt-blodplateaggregater (MPA).
5. Diagnose av kronisk plakkpsoriasis i minst 12 måneder før screening.
6. Har moderat til alvorlig plakkpsoriasis ved screening og baseline som definert av a. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (moderat til alvorlig)
7. Må være en kandidat for fototerapi og systemisk (inkludert Otezla) terapi.
8. Må ha god helse (bortsett fra psoriasis) som bedømt av etterforskeren, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter at du har tatt den siste dosen av undersøkelsesproduktet, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi;

ELLER

Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex kondom eller nonlatex kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]; PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) membran med sæddrepende middel; (b) livmorhalshette med sæddrepende middel; eller (c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.

Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen randomiseres inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før randomisering Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som driver med aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]) mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter siste dose av undersøkelsesprodukt.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Annet enn psoriasis, historie med ethvert klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte (klinisk avansert kardiovaskulær sykdom inkludert; stent, tidligere hjerteinfarkt, trombotisk hendelse eller arteriell forkalkning), endokrinologisk, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre, hematologisk, immunologisk sykdom eller annen større ukontrollert sykdom.

  2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som ville sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.

  3. Enhver tilstand, inkludert andre inflammatoriske sykdommer eller dermatologiske tilstander som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

  4. Tidligere selvmordsforsøk på et hvilket som helst tidspunkt i forsøkspersonens levetid før screening eller randomisering, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 årene.

  5. Gravid eller ammende.

  6. Har sviktet mer enn 3 systemiske midler for behandling av psoriasis.

  7. Anamnese med allergi mot noen komponent i Apremilast.

  8. Hepatitt B overflateantigen positiv ved screening.

  9. Anti-hepatitt C antistoff positivt ved screening.

  10. Hadde en alvorlig infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt, lungebetennelse, sepsis, cellulitt, meningitt eller pyelonefritt) eller har vært innlagt på sykehus for en infeksjon. Personen må være helbredet for infeksjon > 4 uker før screening.

  11. Har en historie med, eller pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon (f.eks. bronkiektasi), bihulebetennelse, tilbakevendende urinveisinfeksjon (f.eks. tilbakevendende pyelonefritt, kronisk ikke-remitterende cystitt), et åpent, drenerende eller infisert hudsår eller sår.

  12. Hadde en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon innen 1 år før screening.

  13. Anamnese med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller har medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsviktsykdom).

  14. Aktivt rusmisbruk eller en historie med rusmisbruk innen 6 måneder før screening.

  15. Bakterielle infeksjoner som krever behandling med orale eller injiserbare antibiotika, eller betydelige virus- eller soppinfeksjoner, innen 4 uker etter screening. Enhver behandling og kur for slike infeksjoner må være fullført minst 4 uker før screening.

  16. Malignitet eller historie med malignitet, med unntak av:

  1. behandlet [dvs. kurert] basalcelle- eller plateepitelcelle in situ hudkarsinomer;

  2. behandlet [dvs. helbredet] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene.

     17. Lokal terapi innen 2 uker etter studiestart (inkludert, men ikke begrenset til, topikale kortikosteroider, retinoider eller vitamin D-analogpreparater, takrolimus, pimekrolimus eller antralin/ditranol). Unntak: lavpotente kortikosteroider til ciklosporin, kortikosteroider, metotreksat, retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroksyurea, sirolimus, sulfasalazin, azatioprin, fumarsyreestere) vil bli tillatt som bakgrunnsterapi og begrenset til behandling av ansiktet, groinaaxillae i samsvar med produsentens foreslåtte bruk i løpet av studien (denne begrensede bruken bør dokumenteres). Pasienter med psoriasis i hodebunnen vil få lov til å bruke kulltjæresjampo og/eller salisylsyrepreparater i hodebunnen på hodebunnslesjoner. En umedisinert hudfuktighetskrem (f.eks. Eucerin®) vil også være tillatt kun for kroppsskader. Pasienter bør ikke bruke disse aktuelle behandlingene innen 24 timer før klinikkbesøket.

     18. Systemisk terapi for psoriasis innen 4 uker før studiestart (inkludert, men ikke begrenset til, ciklosporin, kortikosteroider, metotreksat, retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroksyurea, sirolimus, sulfasalazin, azatioprinsyre og fumarsyre).

     19. Bruk av fototerapi innen 4 uker før studiestart.

     20. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før studiestart, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kjent (den som er lengst).

     21. Langvarig soleksponering eller bruk av solarier eller andre ultrafiolette (UV) lyskilder.

     22. Tidligere behandling med Apremilast

     23. Manglende evne til å utvaske seg fra noen lokal(e) behandling(er) (to uker før man går inn i studien) eller alle systemiske terapier, inkludert orale og biologiske legemidler (f.eks. TNF-hemmere IL-17-hemmere, IL-12/23-hemmere, 4 uker ).