Monocytbiomarkörer vid måttlig till svår plackpsoriasispatienter som behandlats med apremilast

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, ≥ 18 och < 60 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
2. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Patienter måste uppvisa AM-endotyp psoriasispatienter, identifierade genom förhöjda (>150 % av normala) nivåer av något av följande kriterier: 1.) Mellanliggande (CD14++CD16+) monocyter, eller 2.) cirkulerande monocytdubletter, eller 3 .) cirkulerande monocyt-trombocytaggregat (MPA).
5. Diagnos av kronisk plackpsoriasis i minst 12 månader före screening.
6. Har måttlig till svår plackpsoriasis vid screening och baslinje enligt definitionen av a. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (måttlig till svår)
7. Måste vara en kandidat för fototerapi och systemisk (inklusive Otezla) terapi.
8. Måste vara vid god hälsa (förutom psoriasis) enligt bedömningen av utredaren, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
9. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline. Medan på prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukt, måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi;

ELLER

Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]; PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel, (b) halshatt med spermiedödande medel; eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel.

Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedelsform måste vara effektiv när den kvinnliga försökspersonen randomiseras till studien (exempelvis bör hormonell preventivmetod påbörjas minst 28 dagar före randomisering Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (latexkondom för män eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur] membran [till exempel polyuretan]) under tiden på prövningsprodukten och i minst 28 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukt.

Exklusions kriterier:

• 1. Annat än psoriasis, anamnes på alla kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) hjärt (kliniskt avancerad kardiovaskulär sjukdom inklusive: stent, tidigare hjärtinfarkt, trombotisk händelse eller arteriell förkalkning), endokrinologisk, pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, njursjukdom, hematologisk, immunologisk sjukdom eller annan större okontrollerad sjukdom.

  2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.

  3. Alla tillstånd, inklusive andra inflammatoriska sjukdomar eller dermatologiska tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.

  4. Tidigare självmordsförsök i anamnesen någon gång under patientens livstid före screening eller randomisering, eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse under de senaste 3 åren.

  5. Gravid eller ammar.

  6. Har misslyckats med mer än 3 systemiska medel för behandling av psoriasis.

  7. Tidigare allergi mot någon komponent i Apremilast.

  8. Hepatit B ytantigenpositiv vid screening.

  9. Anti-hepatit C antikropp positiv vid screening.

  10. haft en allvarlig infektion (inklusive, men inte begränsat till, hepatit, lunginflammation, sepsis, cellulit, meningit eller pyelonefrit) eller har varit inlagd på sjukhus för en infektion. Försökspersonen måste vara botad från infektion > 4 veckor före screening.

  11. Har en historia av, eller pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom, inklusive, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion (t.ex. bronkiektasi), bihåleinflammation, återkommande urinvägsinfektion (t.ex. återkommande pyelonefrit, kronisk icke-remitterande cystit), ett öppet, dränerande eller infekterat hudsår eller sår.

  12. Hade en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination inom 1 år före screening.

  13. Historik med positivt humant immunbristvirus (HIV), eller har medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. vanlig variabel immunbristsjukdom).

  14. Aktivt drogmissbruk eller en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening.

  15. Bakterieinfektioner som kräver behandling med orala eller injicerbara antibiotika, eller betydande virus- eller svampinfektioner, inom 4 veckor efter screening. All behandling och botemedel mot sådana infektioner måste ha avslutats minst 4 veckor före screening.

  16. Malignitet eller tidigare malignitet, med undantag för:

  1. behandlade [d.v.s. botade] basalcells- eller skivepitelceller in situ hudkarcinom;

  2. behandlat [d.v.s. botad] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall under de senaste 5 åren.

     17. Topikal terapi inom 2 veckor efter studiestart (inklusive, men inte begränsat till, topikala kortikosteroider, retinoider eller vitamin D-analogpreparat, takrolimus, pimekrolimus eller antralin/ditranol). Undantag: lågpotenta kortikosteroider till ciklosporin, kortikosteroider, metotrexat, retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroxiurea, sirolimus, sulfasalazin, azatioprin, fumarsyraestrar) kommer att tillåtas som bakgrundsterapi och begränsas till behandling av ansikte, groinaxillae i enlighet med tillverkarens föreslagna användning under studiens gång (denna begränsade användning bör dokumenteras). Försökspersoner med psoriasis i hårbotten kommer att tillåtas använda stenkolstjäraschampo och/eller salicylsyrapreparat i hårbotten på hårbottenskador. En omedicinerad hudfuktighetskräm (t.ex. Eucerin®) är också tillåten endast för kroppsskador. Försökspersoner ska inte använda dessa topikala behandlingar inom 24 timmar före klinikbesöket.

     18. Systemisk terapi för psoriasis inom 4 veckor före studiestart (inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, kortikosteroider, metotrexat, retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroxiurea, sirolimus, sulfasalazin, azatioprinsyra och fumarsyra).

     19. Användning av fototerapi inom 4 veckor före studiestart.

     20. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart, eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider, om kända (beroende på vilket som är längst).

     21. Långvarig solexponering eller användning av solarier eller andra ultravioletta (UV) ljuskällor.

     22. Tidigare behandling med Apremilast

     23. Oförmåga att tvätta bort från någon utvärtes behandling (två veckor innan studien påbörjas) eller alla systemiska terapier, inklusive orala och biologiska läkemedel (t.ex. TNF-hämmare IL-17-hämmare, IL-12/23-hämmare, 4 veckor ).