用阿普司特治疗的中度至重度斑块状银屑病受试者的单核细胞生物标志物

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁且<60岁的男性或女性。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 患者必须表现出 AM 内型银屑病患者，通过以下任何一项标准的升高（> 正常值的 150%）水平来识别：1.) 中间 (CD14++CD16+) 单核细胞，或 2.) 循环单核细胞双联体，或 3 .) 循环单核细胞-血小板聚集体 (MPA)。
5. 筛选前至少 12 个月诊断为慢性斑块状银屑病。
6. 在筛选和基线时患有由 a 定义的中度至重度斑块状银屑病。 BSA ≥5% b． sPGA ≥3（中度至重度）
7. 必须是光疗和全身（包括 Otezla）治疗的候选人。
8. 根据研究者的病史和体格检查判断，必须身体健康（牛皮癣除外）。
9. 育龄女性 (FCBP) 在筛选和基线时的妊娠试验必须呈阴性。 在服用研究性产品期间以及服用最后一剂研究性产品后至少 28 天内，从事可能受孕的活动的 FCBP 必须使用下述经批准的避孕方法之一：

选项 1：以下任何一种高效方法： 激素避孕（口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术;或伴侣的输精管切除术；

或者

选项 2：男用或女用避孕套（不是由天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成的乳胶避孕套或非乳胶避孕套）；加上一种额外的屏障方法：(a) 带有杀精子剂的隔膜；(b) 带有杀精子剂的宫颈帽； (c) 含有杀精剂的避孕海绵。

女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被随机分配到研究中时有效（例如，激素避孕应在随机分组前至少 28 天开始可能受孕的活动必须使用屏障避孕药（男用乳胶避孕套或非天然[动物]膜[例如，聚氨酯]制成的非乳胶避孕套），同时使用研究产品并在最后一次服药后至少 28 天研究产品。

排除标准：

• 1. 除牛皮癣外，任何具有临床意义（由研究者确定）的心脏病史（临床晚期心血管疾病包括；支架、心肌梗死的既往病史、血栓事件或动脉钙化）、内分泌、肺、神经、精神病、肝病、肾病、血液病、免疫病或其他无法控制的重大疾病。

  2. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这将使受试者处于不可接受的风险中。

  3. 混淆解释研究数据的能力的任何情况，包括其他炎症性疾病或皮肤病。

  4. 受试者在筛选或随机化之前的任何时间有自杀未遂史，或最近 3 年内需要住院治疗的重大精神疾病。

  5.怀孕或哺乳期。

  6. 超过 3 种全身性治疗银屑病的药物都失败了。

  7.对阿普司特任何成分过敏史。

  8. 筛选时乙型肝炎表面抗原呈阳性。

  9. 筛选时抗丙型肝炎抗体呈阳性。

  10.曾有过严重感染（包括但不限于肝炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、脑膜炎或肾盂肾炎）或曾因感染住院。 受试者必须在筛选前 4 周以上治愈感染。

  11. 有慢性或复发性传染病病史或正在患病，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染（如支气管扩张）、鼻窦炎、复发性尿路感染（如复发性肾盂肾炎、慢性不缓解性膀胱炎），开放的，引流的或感染的皮肤伤口或溃疡。

  12. 在筛选前 1 年内接种过卡介苗 (BCG) 疫苗。

  13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史，或有先天性或获得性免疫缺陷（如常见的变异型免疫缺陷病）。

  14. 筛选前 6 个月内活性物质滥用或物质滥用史。

  15. 筛选后 4 周内需要口服或注射抗生素治疗的细菌感染，或严重的病毒或真菌感染。 此类感染的任何治疗和治愈必须在筛选前至少 4 周完成。

  16.恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了：

  1. 治疗[即治愈]基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌；

  2. 治疗 [即治愈] 宫颈上皮内瘤变 [CIN] 或宫颈原位癌，并且在过去 5 年内没有复发的证据。

     17. 进入研究后 2 周内进行局部治疗（包括但不限于局部皮质类固醇、类视黄醇或维生素 D 类似物制剂、他克莫司、吡美莫司或蒽林/地蒽酚）。例外：低效皮质类固醇至环孢菌素、皮质类固醇、甲氨蝶呤、维甲酸、霉酚酸酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、富马酸酯）将被允许作为背景治疗，并仅限于面部、腋窝和腹股沟的治疗按照制造商在研究过程中建议的用法（应记录这种限制用法）。 患有头皮牛皮癣的受试者将被允许在头皮损伤处使用煤焦油洗发水和/或水杨酸头皮制剂。 非药物皮肤保湿剂（例如 Eucerin®）也将仅用于身体损伤。 受试者在就诊前 24 小时内不应使用这些局部治疗。

     18. 进入研究前 4 周内对银屑病进行全身治疗（包括但不限于环孢菌素、皮质类固醇、甲氨蝶呤、维甲酸、霉酚酸酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤和富马酸酯）。

     19. 进入研究前 4 周内使用过光疗。

     20. 在进入研究前 4 周内使用任何研究药物，或 5 个药代动力学/药效学半衰期（如果已知）（以较长者为准）。

     21. 长时间暴露在阳光下或使用晒黑间或其他紫外线 (UV) 光源。

     22. 先前用阿普司特治疗

     23.无法从任何局部治疗（进入研究前两周）或所有全身治疗中清除，包括口服和生物制剂（例如，TNF 抑制剂 IL-17 抑制剂、IL-12/23 抑制剂，4 周).