Biomarcadores de monócitos em indivíduos com psoríase em placas moderada a grave tratados com apremilast

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, ≥ 18 e < 60 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Os pacientes devem apresentar pacientes com psoríase com endotipo AM, identificados por níveis elevados (>150% do normal) de qualquer um dos seguintes critérios: 1.) Monócitos intermediários (CD14++CD16+), ou 2.) Monócitos duplos circulantes, ou 3 .) agregados de monócitos-plaquetas circulantes (MPA).
5. Diagnóstico de psoríase crônica em placas por pelo menos 12 meses antes da triagem.
6. Tem psoríase em placas moderada a grave na triagem e na linha de base, conforme definido por a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (moderado a grave)
7. Deve ser um candidato para fototerapia e terapia sistêmica (incluindo Otezla).
8. Deve estar em boas condições de saúde (exceto para psoríase), conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico e no exame físico.
9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro;

OU

Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

A forma de contracepção escolhida pela participante feminina deve ser eficaz no momento em que a participante feminina for randomizada para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização Indivíduos masculinos (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividade em que a concepção é possível deve usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após a última dose de produto experimental.

Critério de exclusão:

• 1. Além da psoríase, história de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) (doença cardiovascular clinicamente avançada, incluindo; Stent, história passada de infarto do miocárdio, evento trombótico ou calcificação arterial), endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, doença renal, hematológica, imunológica ou outra doença importante não controlada.

  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.

  3. Qualquer condição, incluindo outras doenças inflamatórias ou condições dermatológicas que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

  4. História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da triagem ou randomização, ou doença psiquiátrica grave que requeira hospitalização nos últimos 3 anos.

  5. Grávida ou amamentando.

  6. Falhou mais de 3 agentes sistêmicos para o tratamento da psoríase.

  7. Histórico de alergia a qualquer componente do Apremilast.

  8. Antígeno de superfície da hepatite B positivo na triagem.

  9. Anticorpo anti-hepatite C positivo na triagem.

  10. Teve uma infecção grave (incluindo, entre outros, hepatite, pneumonia, sepse, celulite, meningite ou pielonefrite) ou foi hospitalizado por causa de uma infecção. O sujeito deve estar curado da infecção > 4 semanas antes da triagem.

  11. Tem histórico ou doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica (por exemplo, bronquiectasia), sinusite, infecção recorrente do trato urinário (por exemplo, pielonefrite recorrente, infecção crônica não remitente cistite), uma ferida ou úlcera cutânea aberta, drenada ou infectada.

  12. Teve uma vacinação Bacillus Calmette-Guérin (BCG) no período de 1 ano antes da triagem.

  13. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, doença de imunodeficiência variável comum).

  14. Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem.

  15. Infecções bacterianas que requerem tratamento com antibióticos orais ou injetáveis, ou infecções virais ou fúngicas significativas, dentro de 4 semanas após a triagem. Qualquer tratamento e cura para tais infecções deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes da triagem.

  16. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

  1. carcinomas de pele in situ de células basais ou células escamosas tratados [isto é, curados];

  2. neoplasia intraepitelial cervical [CIN] tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.

     17. Terapia tópica dentro de 2 semanas após a entrada no estudo (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides tópicos, retinóides ou preparações de análogos de vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus ou antralina/ditranol). Exceções: corticosteróides de baixa potência a ciclosporina, corticosteróides, metotrexato, retinóides, micofenolato, tioguanina, hidroxiureia, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, ésteres de ácido fumárico) serão permitidos como terapia de fundo e restritos ao tratamento da face, axilas e virilhas em de acordo com o uso sugerido pelos fabricantes durante o estudo (este uso restrito deve ser documentado). Indivíduos com psoríase no couro cabeludo poderão usar xampu de alcatrão de hulha e/ou preparações de ácido salicílico para o couro cabeludo nas lesões do couro cabeludo. Um hidratante de pele não medicinal (por exemplo, Eucerin®) também será permitido apenas para lesões corporais. Os indivíduos não devem usar esses tratamentos tópicos dentro de 24 horas antes da visita clínica.

     18. Terapia sistêmica para psoríase dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (incluindo, mas não limitado a, ciclosporina, corticosteróides, metotrexato, retinóides, micofenolato, tioguanina, hidroxiureia, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina e ésteres de ácido fumárico).

     19. Uso de fototerapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

     20. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecidas (o que for mais longo).

     21. Exposição prolongada ao sol ou uso de cabines de bronzeamento ou outras fontes de luz ultravioleta (UV).

     22. Tratamento prévio com Apremilast

     23. Incapacidade de eliminar qualquer tratamento tópico (duas semanas antes de entrar no estudo) ou todas as terapias sistêmicas, incluindo orais e biológicos (por exemplo, inibidores de TNF, inibidores de IL-17, inibidores de IL-12/23, 4 semanas ).