Monocytbiomarkører i moderat til svær plakpsoriasis-personer behandlet med apremilast

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, ≥ 18 og < 60 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Patienter skal udvise AM-endotype psoriasispatienter, identificeret ved forhøjede (>150 % af normale) niveauer af et af følgende kriterier: 1.) Mellemliggende (CD14++CD16+) monocytter eller 2.) cirkulerende monocytdubletter, eller 3 .) cirkulerende monocyt-blodpladeaggregater (MPA).
5. Diagnose af kronisk plakpsoriasis i mindst 12 måneder før screening.
6. Har moderat til svær plakpsoriasis ved screening og baseline som defineret af a. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (moderat til svær)
7. Skal være kandidat til fototerapi og systemisk (herunder Otezla) terapi.
8. Skal være ved godt helbred (undtagen psoriasis) som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgsprodukt, skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi;

ELLER

Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]-membran [f.eks. polyurethan]; PLUS en ekstra barrieremetode: (a) membran med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med sæddræbende middel; eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv på det tidspunkt, hvor den kvindelige forsøgsperson randomiseres til undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før randomisering Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), som er involveret i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, skal anvende barriereprævention (han-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan]), mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Andet end psoriasis, anamnese med ethvert klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte (klinisk fremskreden kardiovaskulær sygdom, herunder: stent, tidligere hjerteinfarkt, trombotisk hændelse eller arteriel forkalkning), endokrinologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større ukontrolleret sygdom.

  2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

  3. Enhver tilstand, inklusive andre inflammatoriske sygdomme eller dermatologiske tilstande, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

  4. Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid forud for screening eller randomisering, eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.

  5. Gravid eller ammende.

  6. Har svigtet mere end 3 systemiske midler til behandling af psoriasis.

  7. Anamnese med allergi over for enhver komponent i Apremilast.

  8. Hepatitis B overfladeantigen positiv ved screening.

  9. Anti-hepatitis C antistof positivt ved screening.

  10. haft en alvorlig infektion (herunder, men ikke begrænset til, hepatitis, lungebetændelse, sepsis, cellulitis, meningitis eller pyelonefritis) eller har været indlagt på grund af en infektion. Personen skal være helbredt for infektion > 4 uger før screening.

  11. Har en historie med eller igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion (f.eks. bronkiektasi), bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektion (f.eks. tilbagevendende pyelonefritis, kronisk ikke-remitterende blærebetændelse), et åbent, drænende eller inficeret hudsår eller sår.

  12. Fik en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination inden for 1 år før screening.

  13. Anamnese med positiv human immundefektvirus (HIV), eller har medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefektsygdom).

  14. Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.

  15. Bakterielle infektioner, der kræver behandling med orale eller injicerbare antibiotika, eller betydelige virale eller svampeinfektioner, inden for 4 uger efter screening. Enhver behandling og kur mod sådanne infektioner skal være afsluttet mindst 4 uger før screening.

  16. Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

  1. behandlede [dvs. helbredte] basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudcarcinomer;

  2. behandlet [dvs. helbredt] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller carcinom in situ af livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år.

     17. Topisk terapi inden for 2 uger efter undersøgelsens start (herunder, men ikke begrænset til, topiske kortikosteroider, retinoider eller vitamin D-analogpræparater, tacrolimus, pimecrolimus eller anthralin/dithranol). Undtagelser: lavpotente kortikosteroider til cyclosporin, kortikosteroider, methotrexat, retinoider, mycophenolat, thioguanin, hydroxyurinstof, sirolimus, sulfasalazin, azathioprin, fumarsyreestere) vil være tilladt som baggrundsterapi og begrænset til behandling af ansigt og groinaaxillae. i overensstemmelse med fabrikantens foreslåede brug i løbet af undersøgelsen (denne begrænsede brug skal dokumenteres). Forsøgspersoner med psoriasis i hovedbunden vil få tilladelse til at bruge stenkulstjæreshampoo og/eller salicylsyrepræparater i hovedbunden på hovedbundslæsioner. En umedicineret fugtighedscreme til huden (f.eks. Eucerin®) vil også kun være tilladt til kropslæsioner. Forsøgspersoner bør ikke bruge disse topiske behandlinger inden for 24 timer før klinikbesøget.

     18. Systemisk terapi for psoriasis inden for 4 uger før studiestart (herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, kortikosteroider, methotrexat, retinoider, mycophenolat, thioguanin, hydroxyurinstof, sirolimus, sulfasalazin, azathioprinsyre og fumarsyre).

     19. Brug af fototerapi inden for 4 uger før studiestart.

     20. Anvendelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kendt (afhængig af hvilken der er længst).

     21. Langvarig soleksponering eller brug af solariekabiner eller andre ultraviolette (UV) lyskilder.

     22. Forudgående behandling med Apremilast

     23. Manglende evne til at udvaske fra enhver topisk behandling(er) (to uger før indtræden i undersøgelsen) eller alle systemiske terapier, inklusive orale og biologiske lægemidler (f.eks. TNF-hæmmere IL-17-hæmmere, IL-12/23-hæmmere, 4 uger ).