Biomarkery monocytów u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego leczonych apremilastem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i < 60 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Pacjenci muszą wykazywać pacjentów z łuszczycą endotypu AM, identyfikowaną przez podwyższone (>150% normy) poziomy któregokolwiek z następujących kryteriów: 1.) Pośrednie (CD14++CD16+) monocyty lub 2.) krążące dublety monocytów lub 3 .) krążących agregatów monocytów i płytek krwi (MPA).
5. Rozpoznanie przewlekłej łuszczycy plackowatej przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Mieć umiarkowaną do ciężkiej łuszczycę plackowatą w czasie badania przesiewowego i na początku badania, jak zdefiniowano przez a. BSA ≥5% b. sPGA ≥3 (umiarkowane do ciężkiego)
7. Musi być kandydatem do fototerapii i terapii systemowej (w tym Otezla).
8. Musi być w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem łuszczycy) w ocenie Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z opisanych poniżej zatwierdzonych metod antykoncepcji:

Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera;

LUB

Opcja 2: Prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa bezlateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]; PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy biorą udział w czynności, podczas których możliwe jest poczęcie, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywy lateksowe dla mężczyzn lub prezerwatywy bezlateksowe NIEwykonane z naturalnej błony [zwierzęcej] [np. produkt eksperymentalny.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Inne niż łuszczyca, jakiekolwiek istotne klinicznie (określone przez Badacza) w wywiadzie choroby serca (zaawansowana klinicznie choroba układu krążenia, w tym stent, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zdarzenie zakrzepowe lub zwapnienie tętnic), endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne, wątrobowe, choroba nerek, hematologiczna, immunologiczna lub inna poważna niekontrolowana choroba.

  2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.

  3. Dowolny stan, w tym inne choroby zapalne lub dermatologiczne, które utrudniają interpretację danych z badania.

  4. Próba samobójcza w wywiadzie w dowolnym momencie życia przed badaniem przesiewowym lub randomizacją lub poważna choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat.

  5. Ciąża lub karmienie piersią.

  6. Zawiodły więcej niż 3 leki ogólnoustrojowe stosowane w leczeniu łuszczycy.

  7. Historia alergii na którykolwiek składnik Apremilastu.

  8. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.

  9. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.

  10. Miał poważną infekcję (w tym między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc, posocznicę, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie opon mózgowych lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub był hospitalizowany z powodu infekcji. Pacjent musi zostać wyleczony z infekcji > 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

  11. Mieć przewlekłą lub nawracającą chorobę zakaźną w wywiadzie, w tym między innymi przewlekłą infekcję nerek, przewlekłą infekcję klatki piersiowej (np. rozstrzenie oskrzeli), zapalenie zatok, nawracające infekcje dróg moczowych (np. nawracające odmiedniczkowe zapalenie nerek, przewlekłe nieustępujące zapalenie pęcherza moczowego), otwarta, sącząca się lub zakażona rana lub owrzodzenie skóry.

  12. Miał szczepienie Bacillus Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

  13. Historia pozytywnego zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności).

  14. Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  15. Infekcje bakteryjne wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub we wstrzyknięciach lub poważne infekcje wirusowe lub grzybicze w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Każde leczenie i wyleczenie takich infekcji musi zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

  16. Nowotwór złośliwy lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

  1. leczone [tj. wyleczone] raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;

  2. leczona [tj. wyleczona] śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy [CIN] lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.

     17. Terapia miejscowa w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania (w tym między innymi miejscowe kortykosteroidy, retinoidy lub preparaty analogów witaminy D, takrolimus, pimekrolimus lub antralina/ditranol). Wyjątki: kortykosteroidy o małej sile działania na cyklosporynę, kortykosteroidy, metotreksat, retinoidy, mykofenolan, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, sulfasalazyna, azatiopryna, estry kwasu fumarowego) będą dozwolone jako terapia podstawowa i ograniczone do leczenia twarzy, pach i pachwin w zgodnie z sugerowanym przez producentów stosowaniem w trakcie badania (to ograniczone stosowanie powinno być udokumentowane). Pacjenci z łuszczycą owłosionej skóry głowy mogą stosować na zmiany skórne szampon z dziegciu węglowego i/lub preparaty z kwasem salicylowym na skórę głowy. Nieleczniczy środek nawilżający skórę (np. Eucerin®) będzie również dozwolony tylko w przypadku uszkodzeń ciała. Pacjenci nie powinni stosować tych miejscowych terapii w ciągu 24 godzin przed wizytą w klinice.

     18. Leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w tym między innymi cyklosporyna, kortykosteroidy, metotreksat, retinoidy, mykofenolan, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, sulfasalazyna, azatiopryna i estry kwasu fumarowego).

     19. Stosowanie fototerapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

     20. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

     21. Długotrwała ekspozycja na słońce lub korzystanie z solarium lub innych źródeł światła ultrafioletowego (UV).

     22. Wcześniejsze leczenie apremilastem

     23. Niemożność wypłukania z jakiegokolwiek leczenia miejscowego (dwa tygodnie przed włączeniem do badania) lub wszystkich terapii ogólnoustrojowych, w tym leków doustnych i leków biologicznych (np. inhibitory TNF, inhibitory IL-17, inhibitory IL-12/23, 4 tygodnie ).