Моноцитарные биомаркеры у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, получавших апремиласт

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и < 60 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Пациенты должны иметь псориаз AM-эндотипа, определяемый повышенным (> 150% от нормы) уровнем любого из следующих критериев: 1.) промежуточные (CD14++CD16+) моноциты, или 2.) циркулирующие дублеты моноцитов, или 3. .) циркулирующие моноцитарно-тромбоцитарные агрегаты (МПА).
5. Диагноз хронического бляшечного псориаза не менее чем за 12 месяцев до скрининга.
6. Наличие бляшечного псориаза средней или тяжелой степени на момент скрининга и на исходном уровне, как определено a. BSA ≥5% б. sPGA ≥3 (от умеренной до тяжелой)
7. Должен быть кандидатом на фототерапию и системную (включая Отезла) терапию.
8. Должно быть хорошее здоровье (за исключением псориаза) по мнению исследователя, основанному на истории болезни и медицинском осмотре.
9. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера;

ИЛИ

Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]; ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; (б) цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола будет рандомизирован в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата как минимум за 28 дней до рандомизации. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), которые участвуют деятельность, при которой возможно зачатие, должна использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время приема исследуемого продукта и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследовательский продукт.

Критерий исключения:

• 1. Помимо псориаза, в анамнезе любые клинически значимые (по определению исследователя) сердечные (клинически запущенные сердечно-сосудистые заболевания, включая стент, перенесенный инфаркт миокарда, тромботические явления или артериальная кальцификация), эндокринологические, легочные, неврологические, психиатрические, печеночные, почечное, гематологическое, иммунологическое заболевание или другое серьезное неконтролируемое заболевание.

  2. Любое состояние, в том числе наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.

  3. Любое состояние, включая другие воспалительные заболевания или дерматологические заболевания, которые мешают интерпретации данных исследования.

  4. Попытки самоубийства в анамнезе в любой момент жизни субъекта до скрининга или рандомизации или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение последних 3 лет.

  5. Беременные или кормящие грудью.

  6. Неэффективны более 3-х системных препаратов для лечения псориаза.

  7. Аллергия на любой компонент Апремиласта в анамнезе.

  8. Поверхностный антиген гепатита В положительный при скрининге.

  9. Положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.

  10. Имела серьезную инфекцию (включая, помимо прочего, гепатит, пневмонию, сепсис, флегмону, менингит или пиелонефрит) или была госпитализирована по поводу инфекции. Субъект должен быть излечен от инфекции > за 4 недели до скрининга.

  11. Наличие в анамнезе или текущих хронических или рецидивирующих инфекционных заболеваний, включая, помимо прочего, хроническую почечную инфекцию, хроническую инфекцию грудной клетки (например, бронхоэктазы), синусит, рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей (например, рецидивирующий пиелонефрит, хронический неремиттирующий цистит), открытая, дренирующая или инфицированная кожная рана или язва.

  12. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 1 года до скрининга.

  13. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие врожденного или приобретенного иммунодефицита (например, общий вариабельный иммунодефицит).

  14. Злоупотребление активными психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.

  15. Бактериальные инфекции, требующие лечения пероральными или инъекционными антибиотиками, или серьезные вирусные или грибковые инфекции в течение 4 недель после скрининга. Любое лечение и излечение от таких инфекций должно быть завершено как минимум за 4 недели до скрининга.

  16. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

  1. обработанные [т.е. вылеченные] базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;

  2. лечили [то есть вылечили] цервикальную интраэпителиальную неоплазию [CIN] или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет.

     17. Местная терапия в течение 2 недель после включения в исследование (включая, помимо прочего, местные кортикостероиды, ретиноиды или препараты-аналоги витамина D, такролимус, пимекролимус или антралин/дитранол). Исключения: низкоактивные кортикостероиды циклоспорина, кортикостероиды, метотрексат, ретиноиды, микофенолят, тиогуанин, гидроксимочевина, сиролимус, сульфасалазин, азатиоприн, эфиры фумаровой кислоты) будут разрешены в качестве фоновой терапии и ограничены лечением лица, подмышечных впадин и паха в в соответствии с рекомендациями производителей в ходе исследования (это ограниченное использование должно быть задокументировано). Субъектам с псориазом кожи головы будет разрешено использовать шампунь с каменноугольной смолой и/или препараты для кожи головы с салициловой кислотой при поражении кожи головы. Немедикаментозное увлажняющее средство для кожи (например, Eucerin®) также разрешено только при поражении тела. Субъектам не следует использовать эти средства местного лечения в течение 24 часов до посещения клиники.

     18. Системная терапия псориаза в течение 4 недель до включения в исследование (включая, помимо прочего, циклоспорин, кортикостероиды, метотрексат, ретиноиды, микофенолят, тиогуанин, гидроксимочевину, сиролимус, сульфасалазин, азатиоприн и эфиры фумаровой кислоты).

     19. Использование фототерапии в течение 4 недель до включения в исследование.

     20. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до включения в исследование или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, если они известны (в зависимости от того, что дольше).

     21. Длительное пребывание на солнце или использование соляриев или других источников ультрафиолетового (УФ) света.

     22. Предшествующее лечение апремиластом

     23. Невозможность отмыться от какого-либо местного лечения (за две недели до включения в исследование) или всех системных методов лечения, включая пероральные и биологические препараты (например, ингибиторы ФНО, ингибиторы ИЛ-17, ингибиторы ИЛ-12/23, 4 недели). ).