LACunar インターベンション (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)
2022年8月24日 更新者：University of Edinburgh
LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2: ラクナ脳卒中の再発と脳小血管疾患の進行を予防するためのシロスタゾールと硝酸イソソルビドの安全性と有効性の評価。
英国では毎年約 35,000 人が「ラクナ」または「小血管」脳卒中と呼ばれるタイプの脳卒中を患っており、これは他の一般的なタイプの脳卒中とは異なり、証明された治療法がありません。
細い血管の脳卒中は、脳の奥深くにある小さな血管の内壁が損傷を受け、正常な機能が停止することによって引き起こされると考えられています.
これは脳卒中を引き起こすだけでなく、おそらくもっと重要なことに、思考や歩行に問題を引き起こし、認知症全体の最大 45% を単独で、またはアルツハイマー病と混合して引き起こす可能性があります (英国では約 350,000 人の患者)。
他の血管疾患で一般的に使用されている薬の中には、小血管の機能を改善し、脳損傷の悪化を防ぐのに役立つものがあります。
1 つの薬剤 (シロスタゾール) は、アジア太平洋諸国の脳卒中患者でテストされていますが、認知症ではテストされていません。もう 1 つの薬剤 (一硝酸イソソルビド) は、英国で心臓病に広く使用されていますが、脳卒中には使用されていません。
研究者は、研究方法が実用的であるかどうかをテストする臨床試験を設定して、患者と試験センターが手順に従うことができるようにし、何人の患者がより多くの脳卒中のような症状を示したり、思考能力の悪化を経験したかを確認したいと考えています.
この情報は、これらの薬が小血管疾患の悪化を防ぐことができるかどうかを調べるための非常に大規模な臨床試験が可能になることを確認するために必要です.
調査の概要
詳細な説明
すべての虚血性脳卒中の 4 分の 1 (英国では年間約 35000 件) はラクナ型 (小さな血管) であり、主に小さな深部穿孔脳細動脈の内因性、非アテローム性、非心塞栓性疾患によって引き起こされます。
よりびまん性の脳小血管疾患は、単独で、またはアルツハイマー病に関連して、認知症の最大 45% (現在、英国で推定 350,000 人以上の患者) を引き起こします。
脳小血管疾患の治療法は証明されていません。従来の抗血小板薬は効果がないか、有害でさえある可能性があり、降圧治療やスタチンは効果がない可能性があります。
病気のメカニズムはよくわかっていませんが、内皮機能障害、血液脳関門の障害、および血管の硬直が病因に寄与しているようです。
シロスタゾール (アジア太平洋地域で 6,000 人を超える脳卒中患者) と硝酸イソソルビド (ISMN、心疾患で広く使用されている) は、関連する作用機序を持つ認可済みの医薬品について利用可能な有望なデータであり、脳小血管疾患での試験をサポートしています。
この試験は、第III相の準備段階である第IIb相、無作為化、部分実施要因、非盲検、盲検エンドポイント試験であり、シロスタゾール、ISMN、両方、またはいずれも試験せず、募集の実現可能性、薬物耐性、試験手順、安全性を評価します。英国の脳卒中センターで募集され、1年間追跡された400人の患者のイベント率（主要エンドポイント）。
この試験は、ラクナ脳卒中の再発およびラクナ脳卒中後の進行性小血管疾患関連の身体的および認知的障害を予防するための大規模で決定的な第 III 相ランダム化比較試験の準備段階です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
363
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lothian
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Edinburgh、Lothian、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 臨床ラクナ脳卒中症候群。
可能な限り拡散画像を含む MR を使用した脳スキャン*で、脳卒中の症状が現れた直後に取得した場合、次のいずれかが示されます。
- 最近の、関連する (時間と場所において) 拡散 MR 画像上の急性ラクナ梗塞 1、
- または、拡散 MR 画像で目に見える急性ラクナ梗塞がない場合 2、脳卒中の原因として競合する病理はありません (例: 急性皮質梗塞なし、急性脳内出血なし、腫瘍、硬膜下血腫などの脳卒中模倣なし）;
または、上記のセクション 3 のように CT 脳スキャンのみが利用可能である場合 2、(年齢と場所に) 関連する小さな皮質下梗塞があるか、または梗塞がない場合は、脳卒中の原因として競合する病理はありません (例: 急性皮質梗塞なし、急性脳内出血なし、腫瘍、硬膜下血腫などの脳卒中模倣なし）。
- MR 拡散画像上に急性ラクナ梗塞がなく、FLAIR、T2、または T1 に最近出現したラクナ梗塞がある場合 (すなわち キャビテーションや真空効果はありません。わずかに腫れていて、縁がはっきりしていない可能性があります。または、脳卒中の数週間前のスキャンで病変は見られないが、MR T2、FLAIR、T1 で急性ラクナ梗塞がある場合、脳卒中後の症状について脳の適切な領域をスキャンする)、次に T2、FLAIR、T1病変は、拡散病変がない場合、急性ラクナ梗塞としてカウントされる場合があります。 同様に、CT2 では、最近の関連する小さな皮質下梗塞は、キャビテーションまたは収縮/ex 真空効果を示さないでしょう。
- 臨床的に明確なラクナ症候群の患者の約 3 分の 1 は、対応する最近の梗塞が MRI に表示されていませんが、症状について他の説明が見つからない場合でも、「ラクナ脳卒中」として分類されるべきであることに注意してください。 FLAIR、T2、T1 の最近の皮質梗塞の存在は、最近のタイミングが上記の特徴によって示され、競合する病理としてカウントされます。
ラクナ脳卒中で時折見られるが、MRまたはCT脳画像で異常がまったくないこと（急性皮質下梗塞または白質高信号、ラクネなどの既存のSVDがないこと）は異常であり、ラクナの診断に疑問を呈する必要があることに注意してください。虚血性脳卒中。
- 年齢 > 30 歳
- 日常生活動作の自立 (修正ランキン ≤2)
- 自ら同意する能力
除外基準:
- 脳卒中以降に存在するその他の重大な活動性神経疾患（例： 再発性発作、多発性硬化症、脳腫瘍)。 脳卒中の前に存在する十分に制御されたてんかん、脳卒中の発症時の単一の発作、または誘発された発作は除外されません。
- 日常生活に介助が必要（修正ランキン≧3）
- 正式な臨床評価で認知症と診断されている
- 活動性心疾患（心房細動、過去6ヶ月の心筋梗塞、活動性狭心症、症候性心不全）
- 座位収縮期血圧が 100mmHg 未満と定義される低血圧の診断
- (すなわち - 乳糖不耐症は、乳糖一水和物を含む ISMN 製剤の禁忌です - (治験薬の 1 つに対する適応症または禁忌は、他の治験薬への無作為化を可能にします) )
- 錠剤を飲み込めない
- 出血傾向（例： 100未満の既知の血小板、活動性の消化性潰瘍、硬膜下血腫などの頭蓋内出血の病歴、くも膜下出血、脳内出血、しかし無症候性の梗塞の出血性変化またはいくつかの微小出血ではない、抗凝固薬を服用している)
- -頸動脈内膜切除術を含む試験期間中に計画された手術。 頸動脈内膜切除術（または他の手術）が以前に成功したかどうかは除外基準ではないことに注意してください。
- 生命を脅かすその他の併発疾患
- フォローアップに利用できない可能性が高い (例: エリア外への移動またはエリアへの訪問者)
- -薬物の過剰摂取または自殺未遂または重大な活動的な精神疾患の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性、避妊をしていない出産適齢期の女性。 出産可能年齢の女性が許容できる避妊は、Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) 排卵の抑制、または子宮内避妊器具または両側卵管閉塞に関連する組み合わせ (エストロゲンおよびプロゲステロンを含む) またはプロゲステロンのみの避妊が含まれます。 避妊は、IMP 投与スケジュールの終了後、最大 30 日間継続する必要があります。
- -いずれかの治験薬に対する禁止薬物（添付のSPCのセクション4.5およびプロトコルセクション6.6.3を参照） プラス抗凝固薬なし); （治験薬の1つに対する禁止された投薬は、他の治験薬への無作為化を依然として許可します）.
- 腎障害（クレアチニンクリアランス<25ml/分）
- 肝障害
- -治験薬の別の臨床試験（CTIMP）への現在の登録; CTIMP の主要な結果を超えて引き続き追跡調査を行っており、その試験の IMP を服用していないことは、LACI-2 への登録を除外するものではありません。
- MRIに耐えられない、またはMRIの禁忌（閉所恐怖症、ペースメーカー）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：一硝酸イソソルビドXL（ISMN）
経口 Isotard® 25mg XL (一硝酸イソソルビド) 錠剤。
経口 Isotard® 25mg XL: 1 日目～5 日目 / 1 日 25mg の朝の用量。
6 日目から 52 週目まで / 1 日 50mg を朝に服用。
53 週目 / 1 日 25mg の朝の用量。
54 週目 / NIL 投与。
または 経口 イソソルビド一硝酸塩 (ISMN) 非 XL 20mg 錠剤: 1 日目から 5 日目 / 1 日 20mg を夕方に服用。
6 日目から 52 週目まで / 20mg を 1 日 2 回、朝晩。
53 週目 / 1 日 20mg を朝に服用。
54 週目 / NIL 投与。
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一硝酸イソソルビド (ISMN) は、血管拡張を促進する NO 供与性有機硝酸塩であり、虚血性心疾患で広く使用されており、抗血小板活性はありません。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シロスタゾール
経口シロスタゾール 100mg 錠。
1日目～5日目 / 1日50mgを夕方に服用。
6-10 日目 / 50mg を 1 日 2 回、朝晩。
11-15 日目 / 1 日 50mg の朝の用量と 100mg の 1 日夕方の用量。
16 日目から 52 週目まで / 100mg を 1 日 2 回、朝晩。
53 週目 / 50mg を 1 日 2 回、朝晩。
54 週目 / NIL 投与。
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シロスタゾールは、PGI2-cAMP システムを強化するホスホジエステラーゼ 3 阻害剤 (PDE3 阻害剤) です。
抗血小板効果が弱く（出血リスクが非常に低い）、梗塞サイズが縮小し、実験モデルで加齢に伴うミエリン修復の低下が減少します。
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アクティブコンパレータ：ISMN XL とシロスタゾール
経口 Isotard® 25 mg XL (ISMN) および経口 Cilostazol 100 mg 錠剤。
1～5 日目 / ISMN - 1 日 25mg の夕方の用量 / シロスタゾール - NIL。 6～10 日目 / ISMN - 1 日 50mg の朝の用量およびシロスタゾール - NIL。 11-15 日目 / ISMN - 1 日 50mg の朝の用量 / シロスタゾール - 50mg の 1 日夕方の用量。
16-20 日目 / ISMN - 1 日 50mg の朝の用量とシロスタゾール - 50mg の 1 日 2 回の朝と晩。
21-25 日目 / ISMN - 1 日 50mg の朝の用量とシロスタゾール - 1 日 2 回、朝 50mg と 100mg の夜の用量。
26-30 日目 ISMN - 1 日 50mg の朝の用量およびシロスタゾール 100mg - 1 日 2 回、朝と晩。
30 日目から 52 週目まで / ISMN 50mg を朝に服用し、シロスタゾール 100mg を 1 日 2 回、朝と晩に服用します。
53 週目 / ISMN 25mg を朝に 1 日 1 回、シロスタゾール 50mg を 1 日 2 回、朝晩服用。
54週目 / NIL投与
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シロスタゾールは、PGI2-cAMP システムを強化するホスホジエステラーゼ 3 阻害剤 (PDE3 阻害剤) です。
抗血小板効果が弱く（出血リスクが非常に低い）、梗塞サイズが縮小し、実験モデルで加齢に伴うミエリン修復の低下が減少します。
一硝酸イソソルビド (ISMN) は、血管拡張を促進する NO 供与性有機硝酸塩であり、虚血性心疾患で広く使用されており、抗血小板活性はありません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ISMNもシロスタゾールも
研究期間中、一硝酸イソソルビドもシロスタゾールも投与しない。
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研究期間中、一硝酸イソソルビドもシロスタゾールも投与しなかった。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第Ⅲ相試験の実現可能性
時間枠：36ヶ月
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第 III 相試験の実現可能性。つまり、適格な患者を正確に特定し、十分な数を登録し、1 年間のフォローアップで 95% 以上を維持して、24 か月で 24 か月で 400 人の患者の実現可能性の目標サンプル数の募集と無作為化を達成することができます。イギリス。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量特異的な治験薬の忍容性の割合
時間枠：36ヶ月
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この試験では、患者の 75% が無作為化から 1 年後まで、少なくとも半分の用量で試験薬に耐えることができると推定されています (つまり、25% 未満が薬に耐えられないために試験薬を完全に中止します)。
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36ヶ月
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治療緊急副作用の発生率[安全性]
時間枠：36ヶ月
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安全性 - 全身性または頭蓋内出血の症状、再発性脳および全身血管イベント、ならびに血管および非血管死因が収集されます。
この試験では、致命的な出血を含む死亡の絶対リスクは、ガイドラインに加えて投与された場合、試験薬を使用した場合と試験薬を使用しなかった場合の年間 2% との間に有意な差はありません (すなわち、上位 95% CI の外に出ます)。薬物; MRI で出血や虚血性 SVD 病変を有意に (p<0.01 レベルで) 増加させることはありません。
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36ヶ月
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治療効果 - 個々の参加者イベントの割合 (脳卒中、TIA、心筋虚血、認知障害、認知症)
時間枠：36ヶ月
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この試験では、予後不良のわずかではあるが臨床的に重要な減少を検出するために、登録後 1 年で脳卒中、心筋梗塞、死亡、認知障害、および依存症の再発率を合わせた割合が 40 ～ 50% になると推定されています。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Joanna M Wardlaw, MB ChB、University of Edinburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月8日
一次修了 (実際)
2022年5月31日
研究の完了 (実際)
2022年8月11日
試験登録日
最初に提出
2017年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月23日
最初の投稿 (実際)
2018年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月24日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- V6 06Feb2020
- CS/15/5/31475 (その他の助成金/資金番号：British Heart Foundation)
- 2016-002277-35 (EudraCT番号)
- 14911850 (レジストリ識別子：ISRCTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。