Intervenção LACunar (LACI-2) Ensaio-2 (LACI-2)

Critério de inclusão:

• Síndrome clínica do AVC lacunar.

• A varredura cerebral* com RM, incluindo imagem de difusão sempre que possível, e obtida logo após a apresentação do AVC, mostra:

  • um infarto lacunar agudo recente e relevante (no tempo e no local) na imagem de RM de difusão1,
  • ou, se não houver infarto lacunar agudo visível na imagem de RM de difusão2, então não há patologia concorrente como causa de acidente vascular cerebral (por exemplo, sem infarto cortical agudo, sem hemorragia intracerebral aguda, sem imitação de AVC, como tumor, hematoma subdural);

  • ou, se apenas uma tomografia cerebral estiver disponível2 como na seção 3 acima, então há um pequeno infarto subcortical relevante (em idade e localização) ou, se não houver infarto, não há patologia concorrente como causa de acidente vascular cerebral (p. sem infarto cortical agudo, sem hemorragia intracerebral aguda, sem imitação de AVC, como tumor, hematoma subdural).

    1. Observe que, se não houver infarto lacunar agudo na imagem de difusão de RM, mas houver um infarto lacunar recente em FLAIR, T2 ou T1 (ou seja, sem cavitação ou efeito ex-vácuo; pode estar ligeiramente inchado, bordas mal definidas; ou varredura nas poucas semanas antes do acidente vascular cerebral não mostra uma lesão, mas há um infarto lacunar agudo na varredura MR T2, FLAIR, T1 após o acidente vascular cerebral em uma área apropriada do cérebro para sintomas), então o T2, FLAIR, T1 A lesão pode ser contada como o infarto lacunar agudo na ausência de uma lesão de difusão. Da mesma forma, na TC2, um pequeno infarto subcortical relevante recente não mostraria cavitação ou encolhimento/efeito ex vacuo.
    2. Observe que cerca de um terço dos pacientes com uma síndrome lacunar clinicamente definida não tem um infarto recente correspondente visível na ressonância magnética, mas ainda deve ser classificado como 'AVC lacunar' se nenhuma outra explicação puder ser encontrada para os sintomas. A presença de um infarto cortical recente em FLAIR, T2, T1, sendo o tempo recente indicado pelas características acima, contaria como uma patologia concorrente.

Observe que a ausência completa de qualquer anormalidade na imagem do cérebro por RM ou TC (sem infarto subcortical agudo ou SVD pré-existente, como hiperintensidades da substância branca, lacunas, etc.) enquanto ocasionalmente observada em AVC lacunar é incomum e deve questionar o diagnóstico de lacunar acidente vascular cerebral isquêmico.

• Idade > 30 anos
• Independente nas atividades da vida diária (Rankin modificado ≤2)
• Capacidade de dar consentimento por conta própria

Critério de exclusão:

• Outra doença neurológica ativa significativa presente desde o acidente vascular cerebral (p. convulsões recorrentes, esclerose múltipla, tumor cerebral). Epilepsia bem controlada presente antes do AVC, uma única crise no início do AVC ou convulsão provocada não é uma exclusão.
• Requer assistência nas atividades da vida diária (Ranking Modificado ≥3)
• Foi diagnosticado como tendo demência na avaliação clínica formal
• Doença cardíaca ativa (fibrilação atrial, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina ativa, insuficiência cardíaca sintomática)
• Diagnóstico de hipotensão, definida como pressão arterial sistólica sentada inferior a 100 mmHg
• Indicação definitiva para (ou seja, já prescrito) medicação em estudo ou contra-indicação definitiva a um medicamento em estudo conforme RCM - intolerância à lactose é uma contra-indicação para preparações ISMN que contenham lactose mono-hidratada - (a indicação ou contra-indicação para um dos medicamentos em estudo ainda permite a randomização para o outro medicamento em estudo )
• Incapaz de engolir comprimidos
• Tendência hemorrágica (por ex. plaquetas conhecidas <100, úlcera péptica ativa, história de hemorragia intracraniana, como hematoma subdural, hemorragia subaracnóidea, hemorragia intracerebral, mas não transformação hemorrágica assintomática de infarto ou algumas micro-hemorragias, tomando medicação anticoagulante)
• Cirurgia planejada durante o período experimental, incluindo endarterectomia carotídea. Observe que a endarterectomia carotídea anterior e aparentemente bem-sucedida (ou outra cirurgia) não é um critério de exclusão e os pacientes que, de outra forma, seriam elegíveis, mas requerem endarterectomia primeiro, podem ser randomizados após a recuperação da endarterectomia bem-sucedida.
• Outra doença concomitante com risco de vida
• É improvável que esteja disponível para acompanhamento (p. movendo-se para fora ou visitante para a área)
• História de overdose de drogas ou tentativa de suicídio ou doença mental ativa significativa
• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não tomam métodos contraceptivos. A contracepção aceitável em mulheres em idade reprodutiva é uma medida contraceptiva "altamente eficaz", conforme definido pelo Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) e inclui contracepção combinada (contendo estrogênio e progesterona) ou apenas com progesterona associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino ou oclusão tubária bilateral. A contracepção deve ser continuada por até 30 dias após o término do esquema posológico de IMP.
• Medicamentos proibidos para qualquer medicamento experimental (consulte as seções 4.5 dos SPCs anexos e a seção 6.6.3 do protocolo, mais nenhuma droga anticoagulante); (os medicamentos proibidos para um dos medicamentos em estudo ainda permitem a randomização para o outro medicamento em estudo).
• Insuficiência renal (depuração de creatinina <25 ml/min)
• Insuficiência hepática
• Inscrição atual em outro Ensaio Clínico de Medicamento Experimental (CTIMP); ainda em acompanhamento estendido além do desfecho primário CTIMP e não mais fazendo o IMP desse estudo não é uma exclusão para inscrição no LACI-2.
• Incapaz de tolerar ressonância magnética ou contra-indicação para ressonância magnética (claustrofobia, marca-passo)