LACunar Interventie (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Inclusiecriteria:

• Klinisch lacunair beroerte-syndroom.

• Hersenscanning* met MR inclusief diffusiebeeldvorming waar mogelijk, en verkregen kort na de presentatie met een beroerte, toont ofwel:

  • een recent, relevant (in tijd en plaats) acuut lacunair infarct op diffusie-MR-beeldvorming1,
  • of, als er geen zichtbaar acuut lacunair infarct is op diffusie-MR-beeldvorming2, dan is er geen concurrerende pathologie als oorzaak voor een beroerte (bijv. geen acuut corticaal infarct, geen acute intracerebrale bloeding, geen nabootsing van een beroerte zoals een tumor, subduraal hematoom);

  • of, als er alleen een CT-hersenscan beschikbaar is2 zoals in paragraaf 3 hierboven, dan is er een klein relevant (qua leeftijd en locatie) subcorticaal infarct, of als er geen infarct is, is er geen concurrerende pathologie als oorzaak voor een beroerte (bijv. geen acuut corticaal infarct, geen acute intracerebrale bloeding, geen nabootsing van een beroerte zoals een tumor, subduraal hematoom).

    1. Merk op dat als er geen acuut lacunair infarct is op MR-diffusiebeeldvorming maar er een recent verschenen lacunair infarct is op FLAIR, T2 of T1 (d.w.z. geen cavitatie of ex-vacuo-effect; kan enigszins gezwollen zijn, slecht gedefinieerde randen; of scan in de paar weken voor de beroerte laat geen laesie zien maar er is een acuut lacunair infarct op MR T2, FLAIR, T1 scan na de beroerte in een geschikt deel van de hersenen op symptomen), dan de T2, FLAIR, T1 laesie kan worden geteld als het acute lacunaire infarct bij afwezigheid van een diffusielaesie. Evenzo zou op CT2 een recent relevant klein subcorticaal infarct geen cavitatie of krimp/ex vacuo-effect vertonen.
    2. Merk op dat ongeveer een derde van de patiënten met een klinisch duidelijk lacunair syndroom geen overeenkomstig recent infarct heeft dat zichtbaar is op MRI, maar toch moet worden geclassificeerd als 'lacunaire beroerte' als er geen andere verklaring voor de symptomen kan worden gevonden. De aanwezigheid van een recent corticaal infarct op FLAIR, T2, T1, waarbij de recente timing wordt aangegeven door de bovenstaande kenmerken, zou gelden als een concurrerende pathologie.

Merk op dat de volledige afwezigheid van enige afwijking op MR- of CT-beeldvorming van de hersenen (geen acuut subcorticaal infarct of reeds bestaande SVD zoals hyperintensiteiten van witte stof, lacunes, enz.) terwijl deze af en toe wordt gezien bij lacunaire beroerte ongebruikelijk is en de diagnose van lacunaire beroerte in twijfel zou moeten trekken. ischemische beroerte.

• Leeftijd > 30 jaar
• Onafhankelijk in activiteiten van het dagelijks leven (gemodificeerde Rankin ≤2)
• Vermogen om zelf toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Andere significante actieve neurologische ziekte aanwezig sinds het krijgen van een beroerte (bijv. terugkerende aanvallen, multiple sclerose, hersentumor). Goed onder controle zijnde epilepsie aanwezig voorafgaand aan het CVA, een enkele aanval bij het begin van het CVA of een uitgelokte aanval is geen uitsluiting.
• Hulp nodig bij activiteiten van het dagelijks leven (Modified Rankin ≥3)
• Bij formele klinische beoordeling is de diagnose dementie gesteld
• Actieve hartziekte (atriumfibrilleren, hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, actieve angina, symptomatisch hartfalen)
• Diagnose van hypotensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk in zittende houding van minder dan 100 mmHg
• Definitieve indicatie voor (bijv. reeds voorgeschreven) hetzij proefmedicatie, of definitieve contra-indicatie voor een proefgeneesmiddel volgens SPC's - lactose-intolerantie is een contra-indicatie voor ISMN-preparaten die lactosemonohydraat bevatten - (indicatie voor of contra-indicatie voor een van de proefgeneesmiddelen staat nog steeds randomisatie naar het andere proefgeneesmiddel toe )
• Kan geen tabletten slikken
• Bloedingsneiging (bijv. bekende bloedplaatjes <100, actieve maagzweer, voorgeschiedenis van intracraniale bloeding zoals subduraal hematoom, subarachnoïdale bloeding, intracerebrale bloeding, maar niet asymptomatische hemorragische transformatie van infarct of enkele microbloedingen, gebruik van anticoagulantia)
• Geplande operatie tijdens de proefperiode inclusief halsslagader-endarteriëctomie. Let op: een eerdere en ogenschijnlijk succesvolle halsslagader-endarteriëctomie (of andere operatie) is geen uitsluitingscriterium en patiënten die anders in aanmerking zouden komen maar eerst een endarteriëctomie nodig hebben, kunnen worden gerandomiseerd na herstel van een succesvolle endarteriëctomie.
• Andere gelijktijdige levensbedreigende ziekte
• Waarschijnlijk niet beschikbaar voor follow-up (bijv. naar buiten gaan of bezoeker van het gebied)
• Geschiedenis van een overdosis drugs of poging tot zelfmoord of een significante actieve psychische aandoening
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken. Aanvaardbare anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een "zeer effectieve" anticonceptiemaatregel zoals gedefinieerd door de Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) en omvat gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) of alleen progesteron-anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, of spiraaltje of bilaterale eileidersocclusie. Anticonceptie moet worden voortgezet tot 30 dagen na het einde van het IMP-doseringsschema.
• Verboden medicijnen voor een van beide proefgeneesmiddelen (zie rubriek 4.5 van de bijgevoegde samenvattingen van de productkenmerken en protocolrubriek 6.6.3, plus geen anticoagulantia); (verboden medicijnen voor een van de proefgeneesmiddelen laten nog steeds randomisatie naar het andere proefgeneesmiddel toe).
• Nierfunctiestoornis (creatinineklaring <25 ml/min)
• Leverinsufficiëntie
• Huidige deelname aan een andere klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek (CTIMP); nog steeds in verlengde follow-up na de primaire uitkomst van de CTIMP en het niet langer volgen van de IMP van die studie is geen uitsluiting van deelname aan LACI-2.
• Niet in staat MRI te verdragen of contra-indicatie voor MRI (Claustrofobie, Pacemaker)