- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03451591
LACunar Intervention (LACI-2) Kokeilu-2 (LACI-2)
LACunar Intervention (LACI-2) -koe 2: Silostatsolin ja isosorbidimononitraatin turvallisuuden ja tehon arviointi toistuvan lakunaarisen aivohalvauksen ja pienten aivoverisuonitaudin etenemisen estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Royal Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen lakunaarinen aivohalvausoireyhtymä.
Aivoskannaus* MR:llä, mukaan lukien diffuusiokuvaus aina kun mahdollista, ja joka saadaan pian aivohalvauksen jälkeen esityksen jälkeen, näyttää jommankumman:
- äskettäinen, relevantti (ajassa ja sijainnissa) akuutti lakunaarinen infarkti diffuusio-MR-kuvauksessa1,
- tai jos diffuusio-MR-kuvauksessa ei ole näkyvää akuuttia lakunaarista infarktia2, aivohalvauksen syynä ei ole kilpailevaa patologiaa (esim. ei akuuttia aivokuoren infarktia, ei akuuttia aivoverenvuotoa, ei aivohalvausta jäljittelevää, kuten kasvainta, subduraalista hematoomaa);
tai jos saatavilla on vain CT-aivokuvaus2 kuten yllä olevassa osiossa 3, kyseessä on pieni (iän ja sijainnin suhteen) subkortikaalinen infarkti, tai jos infarktia ei ole, aivohalvauksen syynä ei ole kilpailevaa patologiaa (esim. ei akuuttia aivokuoren infarktia, ei akuuttia aivoverenvuotoa, ei aivohalvausta jäljittelevää, kuten kasvainta, subduraalista hematoomaa).
- Huomaa, että jos MR-diffuusiokuvauksessa ei ole akuuttia lakunaarista infarktia, mutta FLAIR-, T2- tai T1-kuvauksessa on äskettäin ilmaantunut lakunaarinen infarkti (ts. ei kavitaatiota tai ex-vacuo-ilmiötä; voivat olla hieman turvonneet, huonosti määritellyt reunat; tai skannaus muutaman viikon aikana ennen aivohalvausta ei osoita vauriota, mutta MR T2, FLAIR, T1 on akuutti lakunaarinen infarkti aivohalvauksen jälkeen sopivalla aivoalueella oireiden varalta), sitten T2, FLAIR, T1 leesio voidaan laskea akuutiksi lakunaariseksi infarktiksi diffuusioleesion puuttuessa. Vastaavasti CT2:lla äskettäin tapahtunut pieni subkortikaalinen infarkti ei osoittaisi kavitaatiota tai kutistumista/ex vacuo -ilmiötä.
- Huomaa, että noin kolmanneksella potilaista, joilla on kliinisesti selvä lakunaarinen oireyhtymä, ei ole vastaavaa äskettäistä magneettikuvauksessa näkyvää infarktia, mutta ne tulisi silti luokitella "lakunaariseksi aivohalvaukseksi", jos oireille ei löydy muuta selitystä. Äskettäisen aivokuoren infarktin esiintyminen FLAIRissa, T2:ssa, T1:ssä, viimeaikaisen ajoituksen osoittavat yllä olevat ominaisuudet, laskettaisiin kilpailevaksi patologiaksi.
Huomaa, että poikkeavuuksien täydellinen puuttuminen aivojen MR- tai CT-kuvauksessa (ei akuuttia subkortikaalista infarktia tai olemassa olevaa SVD:tä, kuten valkoisen aineen hyperintensiteettiä, aukkoja jne.), vaikka sitä toisinaan havaitaan lakunaarisessa aivohalvauksessa, on epätavallista ja sen pitäisi kyseenalaistaa lacunaar-diagnoosin. iskeeminen aivohalvaus.
- Ikä > 30 vuotta
- Riippumaton päivittäisistä toiminnoista (muokattu Rankin ≤2)
- Kyky antaa itse suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Muut merkittävät aktiiviset neurologiset sairaudet aivohalvauksen jälkeen (esim. toistuvat kohtaukset, multippeliskleroosi, aivokasvain). Hyvin hallittu epilepsia ennen aivohalvausta, yksi kohtaus aivohalvauksen alkaessa tai provosoitu kohtaus ei ole poissulkeminen.
- Tarvitset apua päivittäisissä toimissa (muokattu sijoitus ≥3)
- Hänellä on diagnosoitu dementia virallisessa kliinisessä arvioinnissa
- Aktiivinen sydänsairaus (eteisvärinä, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta)
- Hypotension diagnoosi, joka määritellään istuvan systolisen verenpaineen ollessa alle 100 mmHg
- Varma indikaatio (esim. jo määrätty) joko tutkimuslääkitys tai selvä vasta-aihe tutkimuslääkkeelle valmisteyhteenvedon mukaan - laktoosi-intoleranssi on vasta-aihe ISMN-valmisteille, jotka sisältävät laktoosimonohydraattia - (jommankumman koelääkkeen käyttöaihe tai vasta-aihe sallii silti satunnaistamisen toiseen koelääkkeeseen )
- Ei pysty nielemään tabletteja
- Verenvuototaipumus (esim. tunnetut verihiutaleet <100, aktiivinen peptinen haava, kallonsisäinen verenvuoto, kuten subduraalinen hematooma, subaraknoidaalinen verenvuoto, aivoverenvuoto, mutta ei oireeton infarktin verenvuoto tai muutama mikroverenvuoto, antikoagulanttilääkkeiden käyttö)
- Suunniteltu leikkaus koeajan aikana, mukaan lukien kaulavaltimon endarterektomia. Huomaa, että aikaisempi ja näennäisesti onnistunut kaulavaltimon endarterektomia (tai muu leikkaus) ei ole poissulkemiskriteeri, ja potilaat, jotka muuten olisivat kelvollisia, mutta tarvitsevat ensin endarterektomian, voidaan satunnaistaa onnistuneesta endarterektomiasta toipumisen jälkeen.
- Muu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus
- Ei todennäköisesti ole käytettävissä seurantaa varten (esim. muutto ulkona tai vierailija alueelle)
- Huumeiden yliannostus tai itsemurhayritys tai merkittävä aktiivinen mielisairaus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä. Hyväksyttävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille on "erittäin tehokas" ehkäisymenetelmä, kuten Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG_0.9_HMAtraception/2014) on määritellyt. pdf) ja sisältää yhdistelmäehkäisyn (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) tai vain progesteronia sisältävän ehkäisyn, joka liittyy ovulaation tai kohdunsisäisen laitteen tai molemminpuolisen munanjohtimien tukkeutumiseen. Ehkäisyä on jatkettava 30 päivää IMP-annostusohjelman päättymisen jälkeen.
- Jommankumman koelääkkeen kielletyt lääkkeet (katso liitteenä olevien valmisteyhteenvedojen kohdat 4.5 ja protokollan kohta 6.6.3, plus ei antikoagulanttilääkkeitä); (kielletyt lääkkeet yhteen koelääkkeestä sallivat silti satunnaistamisen toiseen koelääkkeeseen).
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <25 ml/min)
- Maksan vajaatoiminta
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääketutkimukseen (CTIMP); edelleen pidennetty seuranta CTIMP:n ensisijaisen tuloksen jälkeen ja kyseisen tutkimuksen IMP:n lopettaminen ei estä LACI-2:een ilmoittautumista.
- Ei voi sietää magneettikuvausta tai vasta-aiheita MRI:lle (klaustrofobia, sydämentahdistin)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Isosorbidimononitraatti XL (ISMN)
Suun kautta otettavat Isotard® 25 mg XL (isosorbidimononitraatti) tabletit.
Oral Isotard® 25 mg XL: päivä 1-5 / 25 mg päivittäinen aamuannos.
Päivä 6 - viikko 52 / 50 mg päivittäinen aamuannos.
Viikko 53 / 25 mg päivittäinen aamuannos.
Viikko 54 / NIL-annos.
Tai Oral Isosorbide mononitrate (ISMN) non-XL 20 mg tabletit: Päivä 1-5 / 20 mg päivittäinen iltaannos.
Päivä 6 - viikko 52 / 20 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Viikko 53 / 20 mg päivittäinen aamuannos.
Viikko 54 / NIL-annos.
|
Isosorbidimononitraatti (ISMN) on NO:ta luovuttava orgaaninen nitraatti, joka tehostaa verisuonten laajentumista, sitä käytetään laajalti iskeemisissä sydänsairauksissa, eikä sillä ole verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Silostatsoli
Suun kautta otettavat Cilostazol 100 mg tabletit.
Päivä 1-5 / 50 mg päivittäinen iltaannos.
Päivä 6-10 / 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Päivä 11-15 / 50 mg päivittäinen aamuannos ja 100 mg päivittäinen iltaannos.
Päivä 16 - viikko 52 / 100 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Viikko 53 / 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Viikko 54 / NIL-annos.
|
Silostatsoli on fosfodiesteraasi 3:n estäjä (PDE3-inhibiittori), joka tehostaa PGI2-cAMP-järjestelmää.
Sillä on heikot verihiutaleiden vastaiset vaikutukset (niin alhainen verenvuotoriski), se pienentää infarktin kokoa ja vähentää ikääntymiseen liittyvää myeliinin korjauksen vähenemistä kokeellisissa malleissa.
|
|
Active Comparator: ISMN XL ja Cilostazol
Suun kautta otettavat Isotard® 25 mg XL (ISMN) ja oraaliset Cilostazol 100 mg tabletit.
Päivä 1-5 / ISMN - 25 mg päivittäinen iltaannos / Cilostazol - NIL. Päivä 6-10 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - NIL. Päivät 11-15 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos / Cilostazol - 50 mg päivittäinen iltaannos.
Päivä 16-20 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Päivät 21-25 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - kahdesti päivässä, 50 mg aamulla ja 100 mg iltaannos.
Päivät 26-30 ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol 100 mg - kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Päivä 30 - viikko 52 / ISMN 50 mg aamuannos ja Cilostazol 100 mg - kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Viikko 53 / ISMN 25 mg vuorokausiannos aamulla ja Cilostazol 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla.
Viikko 54 / NIL-annos
|
Silostatsoli on fosfodiesteraasi 3:n estäjä (PDE3-inhibiittori), joka tehostaa PGI2-cAMP-järjestelmää.
Sillä on heikot verihiutaleiden vastaiset vaikutukset (niin alhainen verenvuotoriski), se pienentää infarktin kokoa ja vähentää ikääntymiseen liittyvää myeliinin korjauksen vähenemistä kokeellisissa malleissa.
Isosorbidimononitraatti (ISMN) on NO:ta luovuttava orgaaninen nitraatti, joka tehostaa verisuonten laajentumista, sitä käytetään laajalti iskeemisissä sydänsairauksissa, eikä sillä ole verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ei ISMN eikä silostatsoli
Isosorbidimononitraattia tai silostatsolia ei anneta koko tutkimuksen ajan.
|
Isosorbidimononitraattia eikä silostatsolia ei annettu koko tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen III kokeilun toteutettavuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheen III tutkimuksen toteutettavuus eli se, että kelvolliset potilaat voidaan tunnistaa oikein, riittävä määrä, ottaa mukaan ja yli 95 % seurata seurantaan vuoden kuluttua, jotta saavutettaisiin toteutettavuustavoite otoskoon rekrytointi ja 400 potilaan satunnaistaminen 24 kuukauden aikana. Iso-Britannia.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoskohtaisen koelääkkeen siedettävyys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
On arvioitu, että tässä tutkimuksessa 75 % potilaista sietää koelääkkeitä, vähintään puolet annoksesta, vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen (eli alle 25 % lopettaa koelääkkeen kokonaan, koska he eivät siedä lääkkeitä).
|
36 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus [turvallisuus]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Turvallisuus – systeemisen tai kallonsisäisen verenvuodon oireet, toistuvat aivo- ja systeemiset verisuonitapahtumat sekä verisuoniperäiset ja ei-vaskulaariset kuolinsyyt kerätään.
On arvioitu, että tässä tutkimuksessa absoluuttinen kuoleman riski, mukaan lukien kuolemaan johtava verenvuoto, ei poikkea merkittävästi (eli jää ylemmän 95 %:n luottamusvälin ulkopuolelle) 2 %:sta vuodessa koelääkkeillä verrattuna ei-koelääkkeisiin, kun niitä annetaan ohjeen lisäksi. huumeet; eikä lisää verenvuotoa tai iskeemisiä SVD-vaurioita merkittävästi (tasolla p < 0,01) magneettikuvauksessa.
|
36 kuukautta
|
|
Hoidon tehokkuus - yksittäisten osallistujatapahtumien määrä (aivohalvaus, TIA, sydänlihasiskemia, kognitiivinen heikentyminen ja dementia)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
On arvioitu, että tässä tutkimuksessa toistuvien aivohalvausten, sydäninfarktin, kuoleman, kognitiivisten heikentymien ja riippuvuuden yhdistetty määrä on 40–50 % vuoden kuluttua ilmoittautumisesta, jotta voidaan havaita vaatimattomat mutta kliinisesti tärkeät huonojen tulosten väheneminen.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joanna M Wardlaw, MB ChB, University of Edinburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infarkti
- Aivoinfarkti
- Tromboottinen aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Aivohalvaus, Lacunar
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Typpioksidin luovuttajat
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Isosorbidi
- Isosorbididinitraatti
- Isosorbidi-5-mononitraatti
- Silostatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- V6 06Feb2020
- CS/15/5/31475 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
- 2016-002277-35 (EudraCT-numero)
- 14911850 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .