Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LACunar Intervention (LACI-2) Kokeilu-2 (LACI-2)

keskiviikko 24. elokuuta 2022 päivittänyt: University of Edinburgh

LACunar Intervention (LACI-2) -koe 2: Silostatsolin ja isosorbidimononitraatin turvallisuuden ja tehon arviointi toistuvan lakunaarisen aivohalvauksen ja pienten aivoverisuonitaudin etenemisen estämiseksi.

Noin 35 000 ihmisellä Yhdistyneessä kuningaskunnassa on vuosittain eräänlainen aivohalvaus, jota kutsutaan "lakunaariseksi" tai "pieni verisuoni" aivohalvaukseksi, joka eroaa muista yleisistä aivohalvaustyypeistä ja jolle ei ole todistettua hoitoa. Pienten verisuonten aivohalvauksen uskotaan johtuvan syvällä aivojen sisällä olevien pienten verisuonten limakalvojen vauriosta, joka estää niiden normaalin toiminnan. Tämä ei ainoastaan ​​aiheuta aivohalvausta, vaan mikä ehkä vielä tärkeämpää, se aiheuttaa ongelmia ajattelussa ja kävelyssä, mikä saattaa aiheuttaa jopa 45 % kaikista dementioista joko yksinään tai sekoitettuna Alzheimerin tautiin (noin 350 000 potilasta Yhdistyneessä kuningaskunnassa). Jotkut lääkkeet, joita käytetään yleisesti muissa verisuonisairauksissa, voivat auttaa parantamaan pienten verisuonten toimintaa ja estämään aivovaurion pahenemista. Yksi lääke (silostatsoli) on testattu potilailla, joilla on aivohalvaus Aasian ja Tyynenmeren maissa, mutta ei dementiapotilailla; toista lääkettä (isosorbidimononitraattia) käytetään laajalti Yhdistyneessä kuningaskunnassa sydänsairauksiin, mutta ei aivohalvaukseen. Tutkijat haluavat käynnistää kliinisen tutkimuksen, jossa testataan tutkimusmenetelmien käytännöllisyyttä, jotta potilaat ja tutkimuskeskukset voivat seurata toimenpiteitä ja varmistaa, kuinka monella potilaalla on enemmän aivohalvauksen kaltaisia ​​oireita tai ajattelukykynsä heikkenemistä. Näitä tietoja tarvitaan sen varmistamiseksi, että erittäin laaja kliininen tutkimus sen selvittämiseksi, voivatko nämä lääkkeet estää pienten verisuonten sairauden pahenemisen, on mahdollista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Neljännes kaikista iskeemisistä aivohalvauksista (noin 35 000 vuodessa Yhdistyneessä kuningaskunnassa) on tyypiltään lakunaarisia (pieniä verisuonia), jotka johtuvat pääasiassa pienten syvien perforoituvien aivovaltimoiden sisäisestä, ei-atheromatoottisesta, ei-kardioembolisesta sairaudesta. Hajaantuneempi aivopienten verisuonten sairaus aiheuttaa myös jopa 45 % dementioista (yli 350 000 potilasta tällä hetkellä Yhdistyneessä kuningaskunnassa) joko yksinään tai yhdessä Alzheimerin taudin kanssa. Aivojen pienten verisuonten sairauksiin ei ole todistettua hoitoa: perinteiset verihiutaleiden häiriölääkkeet voivat olla tehottomia tai jopa vaarallisia, kun taas verenpainelääkkeet ja statiinit eivät välttämättä tehoa. Taudin mekanismi on huonosti ymmärretty, mutta endoteelin toimintahäiriö, veri-aivoesteen vajaatoiminta ja verisuonten jäykkyys näyttävät myötävaikuttavan patogeneesiin. Lupaavat tiedot saatavilla olevista lisensoiduista lääkkeistä, joilla on asiaankuuluvat vaikutustavat, silostatsoli (> 6000 aivohalvauspotilasta Aasian ja Tyynenmeren alueella) ja isosorbidimononitraatti (ISMN, laajalti käytetty sydänsairauksissa) tukevat niiden testausta aivopienten verisuonten taudissa. Tämä tutkimus on vaiheen IIb valmistava vaihe III, satunnaistettu, osittainen tekijä, avoin, sokkoutettu päätepistetutkimus, jossa testataan silostatsolia, ISMN:ää, molempia tai ei kumpaakaan, jotta voidaan arvioida rekrytoinnin toteutettavuus, lääkkeiden siedettävyys, koemenettelyt, turvallisuus ja tapahtumien määrä 400 potilaalla, jotka värvättiin Yhdistyneen kuningaskunnan aivohalvauskeskuksiin ja joita seurattiin vuoden ajan (ensisijainen päätetapahtuma). Tämä tutkimus valmistelee suurta, lopullista, vaiheen III satunnaistettua, kontrolloitua koetta, jolla estetään toistuva lakunaarinen aivohalvaus ja etenevät pienten verisuonten sairauksiin liittyvät fyysiset ja kognitiiviset häiriöt lakunaarisen aivohalvauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

363

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kliininen lakunaarinen aivohalvausoireyhtymä.
  • Aivoskannaus* MR:llä, mukaan lukien diffuusiokuvaus aina kun mahdollista, ja joka saadaan pian aivohalvauksen jälkeen esityksen jälkeen, näyttää jommankumman:

    • äskettäinen, relevantti (ajassa ja sijainnissa) akuutti lakunaarinen infarkti diffuusio-MR-kuvauksessa1,
    • tai jos diffuusio-MR-kuvauksessa ei ole näkyvää akuuttia lakunaarista infarktia2, aivohalvauksen syynä ei ole kilpailevaa patologiaa (esim. ei akuuttia aivokuoren infarktia, ei akuuttia aivoverenvuotoa, ei aivohalvausta jäljittelevää, kuten kasvainta, subduraalista hematoomaa);
    • tai jos saatavilla on vain CT-aivokuvaus2 kuten yllä olevassa osiossa 3, kyseessä on pieni (iän ja sijainnin suhteen) subkortikaalinen infarkti, tai jos infarktia ei ole, aivohalvauksen syynä ei ole kilpailevaa patologiaa (esim. ei akuuttia aivokuoren infarktia, ei akuuttia aivoverenvuotoa, ei aivohalvausta jäljittelevää, kuten kasvainta, subduraalista hematoomaa).

      1. Huomaa, että jos MR-diffuusiokuvauksessa ei ole akuuttia lakunaarista infarktia, mutta FLAIR-, T2- tai T1-kuvauksessa on äskettäin ilmaantunut lakunaarinen infarkti (ts. ei kavitaatiota tai ex-vacuo-ilmiötä; voivat olla hieman turvonneet, huonosti määritellyt reunat; tai skannaus muutaman viikon aikana ennen aivohalvausta ei osoita vauriota, mutta MR T2, FLAIR, T1 on akuutti lakunaarinen infarkti aivohalvauksen jälkeen sopivalla aivoalueella oireiden varalta), sitten T2, FLAIR, T1 leesio voidaan laskea akuutiksi lakunaariseksi infarktiksi diffuusioleesion puuttuessa. Vastaavasti CT2:lla äskettäin tapahtunut pieni subkortikaalinen infarkti ei osoittaisi kavitaatiota tai kutistumista/ex vacuo -ilmiötä.
      2. Huomaa, että noin kolmanneksella potilaista, joilla on kliinisesti selvä lakunaarinen oireyhtymä, ei ole vastaavaa äskettäistä magneettikuvauksessa näkyvää infarktia, mutta ne tulisi silti luokitella "lakunaariseksi aivohalvaukseksi", jos oireille ei löydy muuta selitystä. Äskettäisen aivokuoren infarktin esiintyminen FLAIRissa, T2:ssa, T1:ssä, viimeaikaisen ajoituksen osoittavat yllä olevat ominaisuudet, laskettaisiin kilpailevaksi patologiaksi.

Huomaa, että poikkeavuuksien täydellinen puuttuminen aivojen MR- tai CT-kuvauksessa (ei akuuttia subkortikaalista infarktia tai olemassa olevaa SVD:tä, kuten valkoisen aineen hyperintensiteettiä, aukkoja jne.), vaikka sitä toisinaan havaitaan lakunaarisessa aivohalvauksessa, on epätavallista ja sen pitäisi kyseenalaistaa lacunaar-diagnoosin. iskeeminen aivohalvaus.

  • Ikä > 30 vuotta
  • Riippumaton päivittäisistä toiminnoista (muokattu Rankin ≤2)
  • Kyky antaa itse suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut merkittävät aktiiviset neurologiset sairaudet aivohalvauksen jälkeen (esim. toistuvat kohtaukset, multippeliskleroosi, aivokasvain). Hyvin hallittu epilepsia ennen aivohalvausta, yksi kohtaus aivohalvauksen alkaessa tai provosoitu kohtaus ei ole poissulkeminen.
  • Tarvitset apua päivittäisissä toimissa (muokattu sijoitus ≥3)
  • Hänellä on diagnosoitu dementia virallisessa kliinisessä arvioinnissa
  • Aktiivinen sydänsairaus (eteisvärinä, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta)
  • Hypotension diagnoosi, joka määritellään istuvan systolisen verenpaineen ollessa alle 100 mmHg
  • Varma indikaatio (esim. jo määrätty) joko tutkimuslääkitys tai selvä vasta-aihe tutkimuslääkkeelle valmisteyhteenvedon mukaan - laktoosi-intoleranssi on vasta-aihe ISMN-valmisteille, jotka sisältävät laktoosimonohydraattia - (jommankumman koelääkkeen käyttöaihe tai vasta-aihe sallii silti satunnaistamisen toiseen koelääkkeeseen )
  • Ei pysty nielemään tabletteja
  • Verenvuototaipumus (esim. tunnetut verihiutaleet <100, aktiivinen peptinen haava, kallonsisäinen verenvuoto, kuten subduraalinen hematooma, subaraknoidaalinen verenvuoto, aivoverenvuoto, mutta ei oireeton infarktin verenvuoto tai muutama mikroverenvuoto, antikoagulanttilääkkeiden käyttö)
  • Suunniteltu leikkaus koeajan aikana, mukaan lukien kaulavaltimon endarterektomia. Huomaa, että aikaisempi ja näennäisesti onnistunut kaulavaltimon endarterektomia (tai muu leikkaus) ei ole poissulkemiskriteeri, ja potilaat, jotka muuten olisivat kelvollisia, mutta tarvitsevat ensin endarterektomian, voidaan satunnaistaa onnistuneesta endarterektomiasta toipumisen jälkeen.
  • Muu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus
  • Ei todennäköisesti ole käytettävissä seurantaa varten (esim. muutto ulkona tai vierailija alueelle)
  • Huumeiden yliannostus tai itsemurhayritys tai merkittävä aktiivinen mielisairaus
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä. Hyväksyttävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille on "erittäin tehokas" ehkäisymenetelmä, kuten Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG_0.9_HMAtraception/2014) on määritellyt. pdf) ja sisältää yhdistelmäehkäisyn (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) tai vain progesteronia sisältävän ehkäisyn, joka liittyy ovulaation tai kohdunsisäisen laitteen tai molemminpuolisen munanjohtimien tukkeutumiseen. Ehkäisyä on jatkettava 30 päivää IMP-annostusohjelman päättymisen jälkeen.
  • Jommankumman koelääkkeen kielletyt lääkkeet (katso liitteenä olevien valmisteyhteenvedojen kohdat 4.5 ja protokollan kohta 6.6.3, plus ei antikoagulanttilääkkeitä); (kielletyt lääkkeet yhteen koelääkkeestä sallivat silti satunnaistamisen toiseen koelääkkeeseen).
  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <25 ml/min)
  • Maksan vajaatoiminta
  • Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääketutkimukseen (CTIMP); edelleen pidennetty seuranta CTIMP:n ensisijaisen tuloksen jälkeen ja kyseisen tutkimuksen IMP:n lopettaminen ei estä LACI-2:een ilmoittautumista.
  • Ei voi sietää magneettikuvausta tai vasta-aiheita MRI:lle (klaustrofobia, sydämentahdistin)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Isosorbidimononitraatti XL (ISMN)
Suun kautta otettavat Isotard® 25 mg XL (isosorbidimononitraatti) tabletit. Oral Isotard® 25 mg XL: päivä 1-5 / 25 mg päivittäinen aamuannos. Päivä 6 - viikko 52 / 50 mg päivittäinen aamuannos. Viikko 53 / 25 mg päivittäinen aamuannos. Viikko 54 / NIL-annos. Tai Oral Isosorbide mononitrate (ISMN) non-XL 20 mg tabletit: Päivä 1-5 / 20 mg päivittäinen iltaannos. Päivä 6 - viikko 52 / 20 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Viikko 53 / 20 mg päivittäinen aamuannos. Viikko 54 / NIL-annos.
Isosorbidimononitraatti (ISMN) on NO:ta luovuttava orgaaninen nitraatti, joka tehostaa verisuonten laajentumista, sitä käytetään laajalti iskeemisissä sydänsairauksissa, eikä sillä ole verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta.
Muut nimet:
  • Isosorbidimononitraatti ei-XL (ISMN)
Active Comparator: Silostatsoli
Suun kautta otettavat Cilostazol 100 mg tabletit. Päivä 1-5 / 50 mg päivittäinen iltaannos. Päivä 6-10 / 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Päivä 11-15 / 50 mg päivittäinen aamuannos ja 100 mg päivittäinen iltaannos. Päivä 16 - viikko 52 / 100 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Viikko 53 / 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Viikko 54 / NIL-annos.
Silostatsoli on fosfodiesteraasi 3:n estäjä (PDE3-inhibiittori), joka tehostaa PGI2-cAMP-järjestelmää. Sillä on heikot verihiutaleiden vastaiset vaikutukset (niin alhainen verenvuotoriski), se pienentää infarktin kokoa ja vähentää ikääntymiseen liittyvää myeliinin korjauksen vähenemistä kokeellisissa malleissa.
Active Comparator: ISMN XL ja Cilostazol
Suun kautta otettavat Isotard® 25 mg XL (ISMN) ja oraaliset Cilostazol 100 mg tabletit. Päivä 1-5 / ISMN - 25 mg päivittäinen iltaannos / Cilostazol - NIL. Päivä 6-10 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - NIL. Päivät 11-15 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos / Cilostazol - 50 mg päivittäinen iltaannos. Päivä 16-20 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Päivät 21-25 / ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol - kahdesti päivässä, 50 mg aamulla ja 100 mg iltaannos. Päivät 26-30 ISMN - 50 mg päivittäinen aamuannos ja Cilostazol 100 mg - kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Päivä 30 - viikko 52 / ISMN 50 mg aamuannos ja Cilostazol 100 mg - kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Viikko 53 / ISMN 25 mg vuorokausiannos aamulla ja Cilostazol 50 mg kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Viikko 54 / NIL-annos
Silostatsoli on fosfodiesteraasi 3:n estäjä (PDE3-inhibiittori), joka tehostaa PGI2-cAMP-järjestelmää. Sillä on heikot verihiutaleiden vastaiset vaikutukset (niin alhainen verenvuotoriski), se pienentää infarktin kokoa ja vähentää ikääntymiseen liittyvää myeliinin korjauksen vähenemistä kokeellisissa malleissa. Isosorbidimononitraatti (ISMN) on NO:ta luovuttava orgaaninen nitraatti, joka tehostaa verisuonten laajentumista, sitä käytetään laajalti iskeemisissä sydänsairauksissa, eikä sillä ole verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta.
Muut nimet:
  • isosorbidimononitraatti ei-XL ja silostatsoli
Placebo Comparator: Ei ISMN eikä silostatsoli
Isosorbidimononitraattia tai silostatsolia ei anneta koko tutkimuksen ajan.
Isosorbidimononitraattia eikä silostatsolia ei annettu koko tutkimuksen ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen III kokeilun toteutettavuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Vaiheen III tutkimuksen toteutettavuus eli se, että kelvolliset potilaat voidaan tunnistaa oikein, riittävä määrä, ottaa mukaan ja yli 95 % seurata seurantaan vuoden kuluttua, jotta saavutettaisiin toteutettavuustavoite otoskoon rekrytointi ja 400 potilaan satunnaistaminen 24 kuukauden aikana. Iso-Britannia.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoskohtaisen koelääkkeen siedettävyys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
On arvioitu, että tässä tutkimuksessa 75 % potilaista sietää koelääkkeitä, vähintään puolet annoksesta, vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen (eli alle 25 % lopettaa koelääkkeen kokonaan, koska he eivät siedä lääkkeitä).
36 kuukautta
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus [turvallisuus]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Turvallisuus – systeemisen tai kallonsisäisen verenvuodon oireet, toistuvat aivo- ja systeemiset verisuonitapahtumat sekä verisuoniperäiset ja ei-vaskulaariset kuolinsyyt kerätään. On arvioitu, että tässä tutkimuksessa absoluuttinen kuoleman riski, mukaan lukien kuolemaan johtava verenvuoto, ei poikkea merkittävästi (eli jää ylemmän 95 %:n luottamusvälin ulkopuolelle) 2 %:sta vuodessa koelääkkeillä verrattuna ei-koelääkkeisiin, kun niitä annetaan ohjeen lisäksi. huumeet; eikä lisää verenvuotoa tai iskeemisiä SVD-vaurioita merkittävästi (tasolla p < 0,01) magneettikuvauksessa.
36 kuukautta
Hoidon tehokkuus - yksittäisten osallistujatapahtumien määrä (aivohalvaus, TIA, sydänlihasiskemia, kognitiivinen heikentyminen ja dementia)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
On arvioitu, että tässä tutkimuksessa toistuvien aivohalvausten, sydäninfarktin, kuoleman, kognitiivisten heikentymien ja riippuvuuden yhdistetty määrä on 40–50 % vuoden kuluttua ilmoittautumisesta, jotta voidaan havaita vaatimattomat mutta kliinisesti tärkeät huonojen tulosten väheneminen.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Joanna M Wardlaw, MB ChB, University of Edinburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa