LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Bevételi kritériumok:

• Klinikai lacunar stroke szindróma.

• Az agyi szkennelés* MR-rel, beleértve a diffúziós képalkotást is, ahol csak lehetséges, és röviddel a stroke utáni bemutatás után a következőket mutatja:

  • friss, releváns (időben és helyen) akut lacunaris infarktus diffúziós MR képalkotáson1,
  • vagy ha a diffúziós MR képalkotáson nincs látható akut lacunaris infarktus2, akkor nincs versengő patológia a stroke okaként (pl. nincs akut kortikális infarktus, nincs akut intracerebralis vérzés, nincs stroke utánzó, például daganat, subduralis haematoma);

  • vagy ha csak agy CT-vizsgálat áll rendelkezésre2, mint a fenti 3. pontban, akkor egy kis (életkorban és helyben) releváns szubkortikális infarktusról van szó, vagy ha nincs infarktus, akkor nincs versengő patológia a stroke okaként (pl. nincs akut corticalis infarktus, nincs akut intracerebralis vérzés, nincs stroke utánzó, például daganat, subduralis haematoma).

    1. Vegye figyelembe, hogy ha nincs akut lacunaris infarktus az MR diffúziós képalkotáson, de a közelmúltban megjelent lacunaris infarktus a FLAIR, T2 vagy T1 (pl. nincs kavitáció vagy ex-vacuo hatás; enyhén duzzadt, rosszul meghatározott élek lehetnek; vagy a stroke előtti néhány hétben végzett szkennelés nem mutat elváltozást, de akut lacunaris infarktus van az MR T2, FLAIR, T1 szkennelés után az agy megfelelő területén a tünetekre), majd a T2, FLAIR, T1 diffúziós lézió hiányában a lézió akut lacunaris infarktusnak számítható. Hasonlóképpen, a CT2-n egy közelmúltban történt releváns kis szubkortikális infarktus nem mutatott kavitációt vagy zsugorodást/ex vacuo hatást.
    2. Megjegyzendő, hogy a klinikailag határozott lacunáris szindrómában szenvedő betegek körülbelül egyharmadánál nem fordult elő az MRI-n látható közelmúltbeli infarktus, de továbbra is „lacunar stroke”-nak kell tekinteni őket, ha nem találunk más magyarázatot a tünetekre. A közelmúltban bekövetkezett kortikális infarktus jelenléte a FLAIR, T2, T1-en, a közelmúltbeli időzítést a fenti jellemzők jelzik, versengő patológiának számít.

Ne feledje, hogy az agyi MR vagy CT agyi képalkotás során észlelt eltérések teljes hiánya (nincs akut szubkortikális infarktus vagy előzetesen fennálló SVD, mint például a fehérállományi hiperintenzitás, foltok stb.) szokatlan, és megkérdőjelezi a lacunar diagnózisát ischaemiás stroke.

• Életkor > 30 év
• Független a mindennapi tevékenységektől (módosított Rankin ≤2)
• Képesség saját maguk hozzájárulására

Kizárási kritériumok:

• A stroke elszenvedése óta fennálló egyéb jelentős aktív neurológiai betegség (pl. visszatérő rohamok, sclerosis multiplex, agydaganat). A stroke előtti jól kontrollált epilepszia, egyetlen roham a stroke kezdetekor vagy provokált roham nem kizárás.
• Segítségre van szüksége a mindennapi életvitelhez (módosított rangin ≥3)
• A formális klinikai értékelés során demenciát diagnosztizáltak nála
• Aktív szívbetegség (pitvarfibrilláció, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, aktív angina, tünetekkel járó szívelégtelenség)
• A hipotenzió diagnosztizálása: 100 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés vérnyomás ülő helyzetben
• Határozott indikáció (pl. már felírt) akár próbagyógyszer, akár határozott ellenjavallat a vizsgálati gyógyszer alkalmazására az alkalmazási előírás szerint - a laktóz-intolerancia ellenjavallat a laktóz-monohidrátot tartalmazó ISMN-készítményekhez - (az egyik vizsgálati gyógyszer indikációja vagy ellenjavallata továbbra is lehetővé teszi a véletlenszerű besorolást a másik vizsgálati gyógyszerre )
• Nem tudja lenyelni a tablettákat
• Vérzésre való hajlam (pl. ismert thrombocytaszám <100, aktív peptikus fekély, intracranialis vérzés, pl. subduralis haematoma, subarachnoidalis vérzés, intracerebralis vérzés, de nem tünetmentes, az infarktus vérzéses átalakulása vagy néhány mikrovérzés, véralvadásgátló gyógyszer szedése)
• Tervezett műtét a próbaidőszak alatt, beleértve a carotis endarterectomiát. Ne feledje, hogy az előzetes és látszólag sikeres carotis endarterectomia (vagy más műtét) nem kizárási feltétel, és azokat a betegeket, akik egyébként alkalmasak lennének, de először endarterectomiára szorulnak, a sikeres endarterectomiából való felépülést követően véletlenszerűen besorolhatók.
• Egyéb egyidejű életveszélyes betegség
• Nem valószínű, hogy nyomon követhető lesz (pl. kiköltözés vagy látogató a területre)
• Kábítószer-túladagolás vagy öngyilkossági kísérlet vagy jelentős aktív mentális betegség anamnézisében
• Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem szednek fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nők számára elfogadható fogamzásgátlás a Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG_0.9_GMAtraception/2014CTFG_0.9_GMAtraception_2014) fogamzásgátló módszere. pdf), és magában foglalja a kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) vagy csak progeszteront tartalmazó fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, vagy az intrauterin eszközzel vagy a kétoldali petevezeték elzáródásával jár. A fogamzásgátlást az IMP adagolási rendjének lejárta után 30 napig folytatni kell.
• Tiltott gyógyszerek bármelyik vizsgálati gyógyszerhez (lásd a mellékelt alkalmazási előírás 4.5 pontját és a protokoll 6.6.3 szakaszát, plusz nem véralvadásgátló gyógyszerek); (az egyik vizsgálati gyógyszerhez tiltott gyógyszerek továbbra is lehetővé teszik a véletlenszerű besorolást a másik vizsgálati gyógyszerre).
• Vesekárosodás (kreatinin-clearance <25 ml/perc)
• Májkárosodás
• Jelenlegi beiratkozás egy másik vizsgálati gyógyszerkészítmény klinikai vizsgálatába (CTIMP); a CTIMP elsődleges kimenetelén túl még mindig hosszan tartó nyomon követés alatt áll, és az adott vizsgálat IMP-jének továbbadása nem zárja ki a LACI-2-be való felvételt.
• Nem tolerálható az MRI vagy az MRI ellenjavallata (klausztrofóbia, pacemaker)