Intervención LACunar (LACI-2) Prueba-2 (LACI-2)

Criterios de inclusión:

• Síndrome clínico de ictus lacunar.

• La exploración del cerebro* con RM, incluidas las imágenes de difusión siempre que sea posible, y obtenida poco después de la presentación con accidente cerebrovascular, muestra:

  • un infarto lacunar agudo reciente, relevante (en tiempo y ubicación) en la resonancia magnética de difusión1,
  • o, si no hay un infarto lacunar agudo visible en la RM de difusión2, entonces no hay una patología competidora como causa del accidente cerebrovascular (p. sin infarto cortical agudo, sin hemorragia intracerebral aguda, sin imitación de accidente cerebrovascular como tumor, hematoma subdural);

  • o, si solo se dispone de una tomografía computarizada del cerebro2 como en la sección 3 anterior, entonces hay un pequeño infarto subcortical relevante (en edad y ubicación), o si no hay infarto, entonces no hay una patología que compita como causa del accidente cerebrovascular (p. sin infarto cortical agudo, sin hemorragia intracerebral aguda, sin imitación de accidente cerebrovascular como tumor, hematoma subdural).

    1. Tenga en cuenta que si no hay un infarto lacunar agudo en la RM de difusión, pero hay un infarto lacunar de aparición reciente en FLAIR, T2 o T1 (es decir, sin efecto de cavitación o ex-vacuo; puede estar ligeramente hinchado, bordes mal definidos; o la exploración en las pocas semanas previas al accidente cerebrovascular no muestra una lesión pero hay un infarto lacunar agudo en la RM T2, FLAIR, T1 después del accidente cerebrovascular en un área apropiada del cerebro para detectar síntomas), luego la T2, FLAIR, T1 la lesión puede contarse como infarto lacunar agudo en ausencia de una lesión de difusión. De manera similar, en CT2, un infarto subcortical pequeño relevante reciente no mostraría cavitación o contracción/efecto ex vacuo.
    2. Tenga en cuenta que alrededor de un tercio de los pacientes con un síndrome lacunar clínicamente definido no tienen un infarto reciente correspondiente visible en la resonancia magnética, pero aún así deben clasificarse como "accidente cerebrovascular lacunar" si no se puede encontrar otra explicación para los síntomas. La presencia de un infarto cortical reciente en FLAIR, T2, T1, siendo indicado el momento reciente por las características anteriores, contaría como una patología competidora.

Tenga en cuenta que la ausencia total de anomalías en la resonancia magnética o la tomografía computarizada del cerebro (sin infarto subcortical agudo o SVD preexistente, como hiperintensidades de la materia blanca, lagunas, etc.), aunque ocasionalmente se observa en el accidente cerebrovascular lacunar, es inusual y debe cuestionar el diagnóstico de enfermedad lacunar. ictus isquémico.

• Edad > 30 años
• Independiente en las actividades de la vida diaria (Rankin modificado ≤2)
• Capacidad para dar su propio consentimiento

Criterio de exclusión:

• Otra enfermedad neurológica activa significativa presente desde que sufrió un accidente cerebrovascular (p. convulsiones recurrentes, esclerosis múltiple, tumor cerebral). La epilepsia bien controlada presente antes del accidente cerebrovascular, una sola convulsión al inicio del accidente cerebrovascular o una convulsión provocada no es una exclusión.
• Requiere asistencia con las actividades de la vida diaria (Rankin modificado ≥3)
• Ha sido diagnosticado con demencia en una evaluación clínica formal
• Enfermedad cardíaca activa (fibrilación auricular, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina activa, insuficiencia cardíaca sintomática)
• Diagnóstico de hipotensión, definida como presión arterial sistólica sentada inferior a 100 mmHg
• Indicación definitiva para (es decir, ya prescrito) ya sea medicamento de prueba o contraindicación definitiva para un medicamento de prueba según los RCP - la intolerancia a la lactosa es una contraindicación para las preparaciones ISMN que contienen monohidrato de lactosa - (la indicación o contraindicación para uno de los medicamentos de prueba todavía permite la aleatorización al otro medicamento de prueba )
• Incapaz de tragar tabletas
• Tendencia al sangrado (p. plaquetas conocidas <100, úlcera péptica activa, antecedentes de hemorragia intracraneal como hematoma subdural, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral, pero no transformación hemorrágica asintomática de infarto o algunas microhemorragias, tomando medicación anticoagulante)
• Cirugía planificada durante el período de prueba, incluida la endarterectomía carotídea. Tenga en cuenta que la endarterectomía carotídea previa y aparentemente exitosa (u otra cirugía) no es un criterio de exclusión y los pacientes que de otro modo serían elegibles pero que requieren una endarterectomía primero pueden ser aleatorizados después de la recuperación de una endarterectomía exitosa.
• Otra enfermedad potencialmente mortal concurrente
• Es poco probable que esté disponible para el seguimiento (p. moviéndose fuera o visitante del área)
• Antecedentes de sobredosis de drogas o intento de suicidio o enfermedad mental activa significativa
• Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos. La anticoncepción aceptable en mujeres en edad fértil es una medida anticonceptiva "altamente eficaz" según la definición del Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) e incluye anticonceptivos combinados (que contienen estrógeno y progesterona) o de progesterona sola asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino u oclusión tubárica bilateral. La anticoncepción debe continuarse hasta 30 días después del final del programa de dosificación de IMP.
• Medicamentos prohibidos para cualquiera de los fármacos del ensayo (consulte las secciones 4.5 de los RCP adjuntos y la sección 6.6.3 del protocolo, más sin medicamentos anticoagulantes); (los medicamentos prohibidos para uno de los fármacos del ensayo todavía permiten la asignación al azar al otro fármaco del ensayo).
• Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <25 ml/min)
• Deterioro hepático
• Inscripción actual en otro Ensayo Clínico de Medicamentos en Investigación (CTIMP); Todavía en un seguimiento prolongado más allá del resultado primario de CTIMP y ya no tomar el IMP de ese ensayo no es una exclusión para la inscripción en LACI-2.
• Incapaz de tolerar la resonancia magnética o contraindicación para la resonancia magnética (claustrofobia, marcapasos)