LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Inklusjonskriterier:

• Klinisk lakunart slagsyndrom.

• Hjerneskanning* med MR inkludert diffusjonsavbildning der det er mulig, og oppnådd like etter presentasjonen med hjerneslag, viser enten:

  • et nylig, relevant (i tid og sted) akutt lakunært infarkt på diffusjons-MR-avbildning1,
  • eller, hvis det ikke er noe synlig akutt lakunært infarkt på diffusjons-MR-avbildning2, er det ingen konkurrerende patologi som årsak til hjerneslag (f.eks. ingen akutt kortikalt infarkt, ingen akutt intra-cerebral blødning, ingen hjerneslag som svulst, subduralt hematom);

  • eller, hvis bare en CT-hjerneskanning er tilgjengelig2 som i avsnitt 3 ovenfor, så er det et lite relevant (i alder og plassering) subkortikalt infarkt, eller hvis det ikke er noe infarkt, er det ingen konkurrerende patologi som årsak til hjerneslag (f.eks. ingen akutt kortikalt infarkt, ingen akutt intra-cerebral blødning, ingen slag-etterligning som svulst, subduralt hematom).

    1. Merk at hvis det ikke er noe akutt lakunært infarkt på MR-diffusjonsavbildning, men det er et nylig tilsynelatende lakunært infarkt på FLAIR, T2 eller T1 (dvs. ingen kavitasjon eller eks-vakuo-effekt; kan være litt hovne, dårlig definerte kanter; eller skanning i løpet av de få ukene før slaget viser ingen lesjon, men det er et akutt lakunært infarkt på MR T2, FLAIR, T1 skanning etter slaget i et passende område av hjernen for symptomer), deretter T2, FLAIR, T1 lesjon kan regnes som det akutte lakunære infarkt i fravær av en diffusjonslesjon. På samme måte vil et nylig relevant lite subkortikalt infarkt på CT2 ikke vise kavitasjon eller krymping/eksvakuo-effekt.
    2. Merk at omtrent en tredjedel av pasientene med et klinisk bestemt lakunarsyndrom ikke har et tilsvarende nylig infarkt som er synlig på MR, men bør fortsatt klassifiseres som 'lakunart slag' hvis ingen annen forklaring kan finnes på symptomene. Tilstedeværelsen av et nylig kortikalt infarkt på FLAIR, T2, T1, den nylige timingen er indikert av karakteristikkene ovenfor, vil telle som en konkurrerende patologi.

Legg merke til at fullstendig fravær av abnormitet ved MR- eller CT-hjerneavbildning (ingen akutt subkortikalt infarkt eller eksisterende SVD slik som hyperintensiteter i hvit substans, lakuner osv.) mens det av og til sees ved lakunært slag, er uvanlig og bør stille spørsmål ved diagnosen lakunar. iskemisk hjerneslag.

• Alder > 30 år
• Uavhengig i dagliglivets aktiviteter (modifisert Rankin ≤2)
• Evne til å gi samtykke selv

Ekskluderingskriterier:

• Andre betydelige aktive nevrologiske sykdommer tilstede siden hjerneslag (f. tilbakevendende anfall, multippel sklerose, hjernesvulst). Godt kontrollert epilepsi tilstede før slaget, et enkelt anfall ved starten av slaget eller provosert anfall er ikke en eksklusjon.
• Trenger hjelp til dagliglivets aktiviteter (Modified Rankin ≥3)
• Har blitt diagnostisert med demens etter formell klinisk vurdering
• Aktiv hjertesykdom (atrieflimmer, hjerteinfarkt siste 6 måneder, aktiv angina, symptomatisk hjertesvikt)
• Diagnose av hypotensjon, definert som sittende systoliske blodtrykk mindre enn 100 mmHg
• Sikker indikasjon for (dvs. allerede foreskrevet) enten utprøvde medikamenter, eller sikker kontraindikasjon til et utprøvd legemiddel i henhold til SPCs - laktoseintoleranse er en kontraindikasjon for ISMN-preparater som inneholder laktosemonohydrat - (indikasjon for eller kontraindikasjon for ett av utprøvde legemidler tillater fortsatt randomisering til det andre utprøvingsmedikamentet )
• Kan ikke svelge tabletter
• Blødningstendens (f.eks. kjente blodplater <100, aktivt magesår, historie med intrakraniell blødning som subdural hematom, subaraknoidal blødning, intracerebral blødning, men ikke asymptomatisk blødningstransformasjon av infarkt eller noen få mikroblødninger, tar antikoagulerende medisiner)
• Planlagt kirurgi i prøveperioden inkludert carotis endarterektomi. Merk at tidligere og tilsynelatende vellykket karotisendarterektomi (eller annen kirurgi) ikke er et eksklusjonskriterium, og pasienter som ellers ville vært kvalifisert, men som krever endarterektomi først, kan randomiseres etter å ha blitt frisk etter vellykket endarterektomi.
• Annen samtidig livstruende sykdom
• Usannsynlig å være tilgjengelig for oppfølging (f.eks. beveger seg utenfor eller besøkende til området)
• Anamnese med overdose eller forsøk på selvmord eller betydelig aktiv psykisk sykdom
• Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke tar prevensjon. Akseptabel prevensjon hos kvinner i fertil alder er et "svært effektivt" prevensjonstiltak som definert av Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CT. pdf) og inkluderer kombinert (østrogen- og progesteronholdig) eller kun progesteron prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, eller intrauterin enhet eller bilateral tubal okklusjon. Prevensjon må fortsette i opptil 30 dager etter slutten av IMP-doseringsplanen.
• Forbudte medisiner til begge utprøvde legemidler (se avsnitt 4.5 i de vedlagte SPCene og protokollen avsnitt 6.6.3, pluss ingen antikoagulerende legemidler); (forbudte medisiner til ett av utprøvde legemidler tillater fortsatt randomisering til det andre utprøvde legemidlet).
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <25 ml/min)
• Nedsatt leverfunksjon
• Nåværende påmelding i en annen klinisk utprøving av undersøkelsesmedisinsk produkt (CTIMP); fortsatt i utvidet oppfølging utover det primære CTIMP-resultatet og ikke lenger å ta denne prøvens IMP er ikke en ekskludering fra registrering i LACI-2.
• Kan ikke tolerere MR eller kontraindikasjon mot MR (klaustrofobi, pacemaker)