LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Критерии включения:

• Клинический синдром лакунарного инсульта.

• Сканирование мозга* с помощью МРТ, включая диффузионную визуализацию, где это возможно, и проведенное вскоре после поступления с инсультом, показывает:

  • недавний, релевантный (по времени и месту) острый лакунарный инфаркт на диффузионной МРТ1,
  • или, если нет видимого острого лакунарного инфаркта на диффузионной МРТ2, то нет конкурирующей патологии как причины инсульта (например, отсутствие острого коркового инфаркта, острого внутримозгового кровоизлияния, признаков инсульта, таких как опухоль, субдуральная гематома);

  • или, если доступна только КТ головного мозга2, как в разделе 3 выше, то имеется небольшой релевантный (по возрасту и локализации) подкорковый инфаркт, или, если инфаркта нет, то нет конкурирующей патологии как причины инсульта (например, отсутствие острого инфаркта коры головного мозга, острого внутримозгового кровоизлияния, признаков инсульта, таких как опухоль, субдуральная гематома).

    1. Обратите внимание, что если на МР-диффузионной визуализации нет острого лакунарного инфаркта, но есть недавно появившийся лакунарный инфаркт на FLAIR, Т2 или Т1 (т. отсутствие эффекта кавитации или вакуума; могут быть слегка припухшие, края нечетко очерчены; или сканирование за несколько недель до инсульта не показывает поражения, но есть острый лакунарный инфаркт на MR T2, FLAIR, T1 сканирование после инсульта в соответствующей области мозга для выявления симптомов), затем T2, FLAIR, T1 поражение может быть расценено как острый лакунарный инфаркт при отсутствии диффузного поражения. Точно так же на КТ2 недавний соответствующий небольшой подкорковый инфаркт не показал бы эффекта кавитации или усадки / ex vacuo.
    2. Обратите внимание, что около трети пациентов с клинически определенным лакунарным синдромом не имеют соответствующего недавнего инфаркта, видимого на МРТ, но все равно должны быть классифицированы как «лакунарный инсульт», если нет другого объяснения симптомам. Наличие недавнего коркового инфаркта на FLAIR, T2, T1, недавнее время которого указано вышеприведенными характеристиками, будет считаться конкурирующей патологией.

Обратите внимание, что полное отсутствие каких-либо аномалий на МРТ или КТ головного мозга (отсутствие острого подкоркового инфаркта или существовавшего ранее SVD, такого как гиперинтенсивность белого вещества, лакуны и т. д.), иногда наблюдаемое при лакунарном инсульте, является необычным и должно поставить под сомнение диагноз лакунарного инсульта. ишемический инсульт.

• Возраст > 30 лет
• Независимость в повседневной жизни (модифицированный Rankin ≤2)
• Способность давать согласие самостоятельно

Критерий исключения:

• Другие серьезные активные неврологические заболевания, возникшие после перенесенного инсульта (например, рецидивирующие судороги, рассеянный склероз, опухоль головного мозга). Хорошо контролируемая эпилепсия до инсульта, единичный приступ в начале инсульта или спровоцированный приступ не являются исключением.
• Требуется помощь в повседневной жизни (Modified Rankin ≥3)
• Был поставлен диагноз слабоумие при официальной клинической оценке
• Активное заболевание сердца (фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, активная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность)
• Диагноз гипотонии, определяемый как систолическое артериальное давление в положении сидя менее 100 мм рт.ст.
• Определенное показание для (т.е. уже назначено) либо пробное лекарство, либо определенное противопоказание к испытательному лекарству в соответствии с SPC - непереносимость лактозы является противопоказанием к препаратам ISMN, которые содержат моногидрат лактозы - (показание или противопоказание к одному из исследуемых препаратов по-прежнему позволяет рандомизировать для другого исследуемого препарата )
• Не может глотать таблетки
• Склонность к кровотечениям (например, известные тромбоциты <100, активная пептическая язва, история внутричерепного кровоизлияния, такого как субдуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние, но не бессимптомная геморрагическая трансформация инфаркта или несколько микрокровоизлияний, прием антикоагулянтов)
• Плановая операция в течение испытательного периода, включая каротидную эндартерэктомию. Обратите внимание, что предшествующая и очевидно успешная каротидная эндартерэктомия (или другая операция) не является критерием исключения, и пациенты, которые в противном случае соответствовали бы критериям, но которым сначала требуется эндартерэктомия, могут быть рандомизированы после выздоровления после успешной эндартерэктомии.
• Другие сопутствующие опасные для жизни заболевания
• Маловероятно, что они будут доступны для последующего наблюдения (например, перемещение снаружи или посетитель в этом районе)
• История передозировки наркотиков или попытки самоубийства или серьезные активные психические заболевания
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимающие противозачаточные средства. Приемлемая контрацепция для женщин детородного возраста является «высокоэффективной» мерой контрацепции, как определено Группой содействия клиническим испытаниям (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) и включает комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) или только прогестероновую контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, внутриматочную спираль или двустороннюю закупорку маточных труб. Контрацепцию необходимо продолжать до 30 дней после окончания графика дозирования ИМФ.
• Запрещенные лекарства к любому испытательному препарату (см. разделы 4.5 прилагаемых SPC и раздел 6.6.3 протокола, плюс отсутствие антикоагулянтов); (запрещенные препараты для одного из исследуемых препаратов по-прежнему допускают рандомизацию для другого исследуемого препарата).
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл/мин)
• Печеночная недостаточность
• Текущая регистрация в другом клиническом испытании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP); все еще находящиеся в расширенном наблюдении за пределами первичного исхода CTIMP и прекращение использования IMP этого испытания не является исключением для включения в LACI-2.
• Непереносимость МРТ или противопоказания к МРТ (клаустрофобия, кардиостимулятор)