LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Inklusionskriterier:

• Kliniskt lakunart strokesyndrom.

• Hjärnskanning* med MR inklusive diffusionsavbildning där det är möjligt, och som erhålls strax efter presentationen med stroke, visar antingen:

  • en nyligen relevant (i tid och plats) akut lakunär infarkt på diffusions-MR-avbildning1,
  • eller, om ingen synlig akut lakunär infarkt på diffusions-MR-avbildning2, så finns det ingen konkurrerande patologi som orsak till stroke (t.ex. ingen akut kortikal infarkt, ingen akut intracerebral blödning, ingen strokehärma såsom tumör, subduralt hematom);

  • eller, om endast en datortomografisk hjärnskanning är tillgänglig2 som i avsnitt 3 ovan, så finns det en liten relevant (i ålder och plats) subkortikal infarkt, eller om ingen infarkt finns det ingen konkurrerande patologi som orsak till stroke (t.ex. ingen akut kortikal infarkt, ingen akut intracerebral blödning, ingen strokehärma som tumör, subdural hematom).

    1. Observera att om det inte finns någon akut lakunär infarkt på MR-diffusionsavbildning men det finns en nyligen uppenbar lakunär infarkt på FLAIR, T2 eller T1 (dvs. ingen kavitation eller ex-vacuo-effekt; kan vara lätt svullna, dåligt definierade kanter; eller skanning under några veckor före stroken visar ingen lesion men det finns en akut lakunär infarkt på MR T2, FLAIR, T1 skanning efter stroke i ett lämpligt område av hjärnan för symtom), sedan T2, FLAIR, T1 lesion kan räknas som den akuta lakunära infarkten i frånvaro av en diffusionsskada. På samma sätt, på CT2 skulle en nyligen relevant liten subkortikal infarkt inte visa kavitation eller krympning/ex vacuo-effekt.
    2. Observera att ungefär en tredjedel av patienterna med ett kliniskt bestämt lakunärt syndrom inte har en motsvarande nyligen infarkt synlig på MRT, men bör ändå klassas som "lakunar stroke" om ingen annan förklaring kan hittas till symtomen. Närvaron av en nyligen genomförd kortikal infarkt på FLAIR, T2, T1, den senaste tidpunkten indikeras av egenskaperna ovan, skulle räknas som en konkurrerande patologi.

Observera att den fullständiga frånvaron av någon abnormitet vid MR- eller CT-hjärnavbildning (ingen akut subkortikal infarkt eller redan existerande SVD såsom hyperintensiteter i vita substanser, lakuner, etc.) när den ibland ses vid lakunär stroke är ovanlig och bör ifrågasätta diagnosen lakunar. ischemisk stroke.

• Ålder > 30 år
• Oberoende i dagliga aktiviteter (modifierad Rankin ≤2)
• Förmåga att själva ge samtycke

Exklusions kriterier:

• Andra betydande aktiva neurologiska sjukdomar som finns efter att ha drabbats av stroke (t. återkommande anfall, multipel skleros, hjärntumör). Välkontrollerad epilepsi som förekommer före stroken, ett enstaka anfall i början av stroken eller ett provocerat anfall är inte ett undantag.
• Behöver hjälp med aktiviteter i det dagliga livet (Modified Rankin ≥3)
• Har fått diagnosen demens vid formell klinisk bedömning
• Aktiv hjärtsjukdom (förmaksflimmer, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, aktiv angina, symtomatisk hjärtsvikt)
• Diagnos av hypotoni, definierad som sittande systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg
• Definitiv indikation för (dvs. redan ordinerats) antingen prövningsläkemedel, eller definitiv kontraindikation mot ett prövningsläkemedel enligt produktresumén - laktosintolerans är en kontraindikation för ISMN-preparat som innehåller laktosmonohydrat - (indikation för eller kontraindikation för ett av prövningsläkemedlen tillåter fortfarande randomisering till det andra försöksläkemedlet )
• Kan inte svälja tabletter
• Blödningstendens (t.ex. kända blodplättar <100, aktivt magsår, historia av intrakraniell blödning såsom subdural hematom, subaraknoidal blödning, intracerebral blödning, men inte asymtomatisk blödningstransformation av infarkt eller några mikroblödningar, tar antikoagulerande medicin)
• Planerad operation under försöksperioden inklusive karotisendarterektomi. Observera att tidigare och uppenbarligen framgångsrik karotisendarterektomi (eller annan operation) inte är ett uteslutningskriterium och patienter som annars skulle vara berättigade men som kräver endarterektomi först kan randomiseras efter återhämtning från framgångsrik endarterektomi.
• Annan samtidig livshotande sjukdom
• Kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för uppföljning (t.ex. rör sig utanför eller besökare till området)
• Historik om överdos av droger eller försök till självmord eller betydande aktiv psykisk sjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte tar preventivmedel. Acceptabla preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder är en "mycket effektiv" preventivåtgärd enligt definitionen av Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_GMA_CT. pdf) och inkluderar kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) eller enbart progesteron preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning, eller intrauterin enhet eller bilateral tubal ocklusion. Preventivmedel måste fortsätta i upp till 30 dagar efter utgången av IMP-doseringsschemat.
• Förbjudna mediciner till båda läkemedlen (se avsnitt 4.5 i de bifogade produktresumén och protokollet avsnitt 6.6.3, plus inga antikoagulerande läkemedel); (förbjudna mediciner till ett av försöksläkemedlen tillåter fortfarande randomisering till det andra försöksläkemedlet).
• Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <25 ml/min)
• Nedsatt leverfunktion
• Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning av undersökningsläkemedel (CTIMP); fortfarande i utökad uppföljning utöver det primära CTIMP-resultatet och att inte längre ta den prövningens IMP är inte ett undantag från registrering i LACI-2.
• Kan inte tolerera MR eller kontraindikation mot MR (klaustrofobi, pacemaker)