LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczny zespół udaru lakunarnego.

• Skanowanie* mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego, w tym obrazowanie dyfuzyjne, jeśli to możliwe, i uzyskane wkrótce po wystąpieniu udaru, wykazuje:

  • niedawno przebyty, istotny (w czasie i miejscu) ostry zawał lakunarny w obrazowaniu dyfuzyjnym MR1,
  • lub, jeśli nie widać ostrego zawału lakunarnego w dyfuzyjnym obrazowaniu MR2, nie ma współzawodniczącej patologii jako przyczyny udaru (np. brak ostrego zawału kory mózgowej, ostrego krwotoku śródmózgowego, objawów udaru, takich jak guz, krwiak podtwardówkowy);

  • lub, jeśli dostępne jest tylko tomografia komputerowa mózgu2, jak w sekcji 3 powyżej, wówczas występuje mały istotny (w wieku i lokalizacji) zawał podkorowy lub, jeśli nie ma zawału, nie ma współzawodniczącej patologii jako przyczyny udaru (np. brak ostrego zawału kory mózgowej, ostrego krwotoku śródmózgowego, objawów udaru, takich jak guz, krwiak podtwardówkowy).

    1. Należy zauważyć, że jeśli nie ma ostrego zawału lakunarnego w obrazowaniu dyfuzyjnym MR, ale niedawno pojawił się zawał lakunarny w FLAIR, T2 lub T1 (tj. brak kawitacji i efektu ex-vacuo; może być lekko spuchnięty, źle zarysowane brzegi; lub badanie wykonane na kilka tygodni przed udarem nie wykazuje zmiany chorobowej, ale w badaniu MR T2, FLAIR, T1 występuje ostry zawał lakunarny, badanie po udarze odpowiedniego obszaru mózgu w celu wykrycia objawów), następnie T2, FLAIR, T1 zmiana może być liczona jako ostry zawał lakunarny przy braku zmiany dyfuzyjnej. Podobnie, na CT2 niedawny odpowiedni mały zawał podkorowy nie wykazywałby efektu kawitacji lub skurczu/efektu ex vacuo.
    2. Należy zauważyć, że około jednej trzeciej pacjentów z klinicznie określonym zespołem lakunarnym nie ma odpowiedniego niedawnego zawału widocznego w MRI, ale nadal należy go klasyfikować jako „udar lakunarny”, jeśli nie można znaleźć innego wyjaśnienia objawów. Obecność niedawnego zawału kory mózgowej w FLAIR, T2, T1, przy czym niedawny czas na to wskazuje powyższa charakterystyka, liczyłaby się jako konkurencyjna patologia.

Należy zauważyć, że całkowity brak jakichkolwiek nieprawidłowości w obrazowaniu MR lub CT mózgu (brak ostrego zawału podkorowego lub wcześniejszej SVD, takiej jak hiperintensywność istoty białej, luki itp.), podczas gdy sporadycznie obserwowany w udarze lakunarnym, jest niezwykły i powinien kwestionować rozpoznanie lakunarnego udar niedokrwienny.

• Wiek > 30 lat
• Niezależność w czynnościach życia codziennego (zmodyfikowany Rankin ≤2)
• Zdolność do samodzielnego wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

• Inna istotna czynna choroba neurologiczna występująca od czasu udaru (np. nawracające drgawki, stwardnienie rozsiane, guz mózgu). Dobrze kontrolowana padaczka występująca przed udarem, pojedynczy napad na początku udaru lub napad prowokowany nie stanowią wykluczenia.
• Wymagający pomocy w czynnościach życia codziennego (zmodyfikowany Rankin ≥3)
• W formalnej ocenie klinicznej zdiagnozowano u niego demencję
• Czynna choroba serca (migotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, czynna dusznica bolesna, objawowa niewydolność serca)
• Rozpoznanie niedociśnienia, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej poniżej 100 mmHg
• Zdecydowane wskazanie do (tj. już przepisany) albo lek próbny, albo zdecydowane przeciwwskazanie do leku badanego zgodnie z ChPL - nietolerancja laktozy jest przeciwwskazaniem do preparatów ISMN zawierających laktozę jednowodną - (wskazanie lub przeciwwskazanie do jednego z badanych leków nadal umożliwia randomizację do drugiego badanego leku )
• Nie można połknąć tabletek
• Skłonność do krwawień (np. stwierdzona liczba płytek <100, czynna choroba wrzodowa, krwawienia śródczaszkowe w wywiadzie, takie jak krwiak podtwardówkowy, krwawienie podpajęczynówkowe, krwawienie śródmózgowe, ale bezobjawowe, krwotoczna transformacja zawału lub nieliczne mikrokrwawienia, przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych)
• Planowana operacja w okresie próbnym, w tym endarterektomia tętnicy szyjnej. Uwaga: wcześniejsza i pozornie udana endarterektomia tętnicy szyjnej (lub inna operacja) nie jest kryterium wykluczającym, a pacjenci, którzy w przeciwnym razie byliby zakwalifikowani, ale wymagają najpierw endarterektomii, mogą zostać przydzieleni losowo po wyzdrowieniu po udanej endarterektomii.
• Inne współistniejące choroby zagrażające życiu
• Mało prawdopodobne, aby były dostępne do dalszych działań (np. przeprowadzka na zewnątrz lub odwiedzanie danego obszaru)
• Historia przedawkowania narkotyków lub próby samobójczej lub poważnej czynnej choroby psychicznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji. Akceptowalna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym jest „wysoce skuteczną” metodą antykoncepcji zgodnie z definicją Grupy ds. Ułatwiania Badań Klinicznych (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) i obejmuje antykoncepcję złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) lub zawierającą wyłącznie progesteron, związaną z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną lub obustronną niedrożność jajowodów. Antykoncepcję należy kontynuować do 30 dni po zakończeniu schematu dawkowania IMP.
• Leki zabronione w odniesieniu do któregokolwiek z leków próbnych (patrz punkty 4.5 załączonych ChPL i punkt 6.6.3 protokołu, plus brak leków przeciwzakrzepowych); (leki zabronione jednemu z badanych leków nadal umożliwiają randomizację do drugiego badanego leku).
• Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <25 ml/min)
• Zaburzenia czynności wątroby
• Aktualne zgłoszenie do innego Badania Klinicznego Badanego Produktu Leczniczego (CTIMP); nadal w rozszerzonej obserwacji wykraczającej poza główny wynik CTIMP i niestosowanie już IMP w tym badaniu nie jest wykluczeniem z rejestracji w LACI-2.
• Nie toleruje MRI lub przeciwwskazań do MRI (klaustrofobia, stymulator serca)