LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Inklusionskriterier:

• Klinisk lakunart slagtilfælde syndrom.

• Hjernescanning* med MR inklusive diffusionsbilleddannelse, hvor det er muligt, og opnået kort efter præsentationen med slagtilfælde, viser enten:

  • et nyligt relevant (i tid og sted) akut lakunært infarkt på diffusions-MR-billeddannelse1,
  • eller, hvis der ikke er noget synligt akut lakunært infarkt på diffusions-MR-billeddannelse2, er der ingen konkurrerende patologi som årsag til slagtilfælde (f.eks. intet akut kortikalt infarkt, ingen akut intracerebral blødning, ingen slagtilfælde efterligning såsom tumor, subdural hæmatom);

  • eller, hvis kun en CT-hjernescanning er tilgængelig2 som i afsnit 3 ovenfor, så er der et lille relevant (i alder og placering) subkortikalt infarkt, eller hvis der ikke er noget infarkt, er der ingen konkurrerende patologi som årsag til slagtilfælde (f.eks. ingen akut kortikalt infarkt, ingen akut intracerebral blødning, ingen slagtilfælde-mimik som tumor, subdural hæmatom).

    1. Bemærk, at hvis der ikke er noget akut lakunært infarkt på MR diffusionsbilleddannelse, men der er et nyligt fremkommet lakunært infarkt på FLAIR, T2 eller T1 (dvs. ingen kavitation eller ex-vakuo effekt; kan være let hævede, dårligt definerede kanter; eller scanning i de få uger før slagtilfældet viser ikke en læsion, men der er et akut lakunært infarkt på MR T2, FLAIR, T1 scanning efter slagtilfældet i et passende område af hjernen for symptomer), derefter T2, FLAIR, T1 læsion kan tælles som det akutte lakunære infarkt i fravær af en diffusionslæsion. Tilsvarende vil et nyligt relevant lille subkortikalt infarkt på CT2 ikke vise kavitation eller krympning/ex vacuo effekt.
    2. Bemærk, at omkring en tredjedel af patienter med et klinisk bestemt lacunarsyndrom ikke har et tilsvarende nyligt synligt infarkt på MR, men bør stadig klassificeres som 'lacunart slagtilfælde', hvis der ikke kan findes en anden forklaring på symptomerne. Tilstedeværelsen af ​​et nyligt kortikalt infarkt på FLAIR, T2, T1, den nylige timing er angivet af ovenstående karakteristika, vil tælle som en konkurrerende patologi.

Bemærk, at det fuldstændige fravær af abnormitet ved MR- eller CT-hjernebilleddannelse (ingen akut subkortikalt infarkt eller allerede eksisterende SVD såsom hyperintensiteter af hvidt stof, huller osv.), mens det lejlighedsvis ses i lakunært slagtilfælde, er usædvanligt og burde sætte spørgsmålstegn ved diagnosen lakunar. iskæmisk slagtilfælde.

• Alder > 30 år
• Uafhængig i dagligdagens aktiviteter (modificeret Rankin ≤2)
• Evne til selv at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anden væsentlig aktiv neurologisk sygdom, der er til stede siden man har haft slagtilfælde (f. tilbagevendende anfald, multipel sklerose, hjernetumor). Velkontrolleret epilepsi til stede før slagtilfældet, et enkelt anfald ved starten af ​​slagtilfældet eller fremkaldt anfald er ikke en udelukkelse.
• Kræver hjælp til daglige aktiviteter (Modified Rankin ≥3)
• Er blevet diagnosticeret med demens ved formel klinisk vurdering
• Aktiv hjertesygdom (atrieflimren, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, aktiv angina, symptomatisk hjertesvigt)
• Diagnose af hypotension, defineret som siddende systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg
• Bestemt indikation for (dvs. allerede ordineret) enten forsøgsmedicin eller sikker kontraindikation til et forsøgslægemiddel i henhold til produktresuméerne - laktoseintolerance er en kontraindikation til ISMN-præparater, der indeholder lactosemonohydrat - (indikation for eller kontraindikation til et af forsøgslægemidlerne tillader stadig randomisering til det andet forsøgslægemiddel )
• Kan ikke sluge tabletter
• Blødningstendens (f. kendte blodplader <100, aktivt mavesår, anamnese med intrakraniel blødning såsom subdural hæmatom, subaraknoidal blødning, intracerebral blødning, men ikke asymptomatisk blødningstransformation af infarkt eller nogle få mikroblødninger, tager antikoagulerende medicin)
• Planlagt operation i forsøgsperioden inklusive carotis-endarterektomi. Bemærk, at forudgående og tilsyneladende vellykket carotis-endarterektomi (eller anden operation) ikke er et udelukkelseskriterium, og patienter, som ellers ville være berettigede, men som først kræver endarterektomi, kan randomiseres efter genopretning fra vellykket endarterektomi.
• Anden samtidig livstruende sygdom
• Usandsynligt tilgængelig for opfølgning (f.eks. bevæger sig udenfor eller besøgende til området)
• Anamnese med overdosis eller forsøg på selvmord eller betydelig aktiv psykisk sygdom
• Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager prævention. Acceptabel prævention hos kvinder i den fødedygtige alder er en "meget effektiv" præventionsforanstaltning som defineret af Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CT. pdf) og inkluderer kombineret (østrogen- og progesteronholdig) eller kun progesteron prævention forbundet med hæmning af ægløsning eller intrauterin enhed eller bilateral tubal okklusion. Prævention skal fortsættes i op til 30 dage efter afslutningen af ​​IMP-doseringsplanen.
• Forbudte medicin til begge forsøgslægemidler (se afsnit 4.5 i de vedhæftede produktresuméer og protokol afsnit 6.6.3, plus ingen antikoagulerende lægemidler); (forbudt medicin til et af forsøgslægemidlerne tillader stadig randomisering til det andet forsøgslægemiddel).
• Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <25 ml/min)
• Nedsat leverfunktion
• Nuværende tilmelding til et andet klinisk forsøg med undersøgelsesmedicinsk produkt (CTIMP); stadig i udvidet opfølgning ud over det primære CTIMP-resultat og ikke længere at tage dette forsøgs IMP er ikke en udelukkelse for tilmelding til LACI-2.
• Ude af stand til at tolerere MR eller kontraindikation til MR (klaustrofobi, pacemaker)