LACunar 干预 (LACI-2) 试验 2 (LACI-2)

纳入标准：

• 临床腔隙性中风综合征。

• 使用 MR 进行的脑部扫描*，包括弥散成像，并在出现中风后不久获得，显示：

  • 弥散 MR 成像上最近发生的相关（时间和地点）急性腔隙性梗死 1，
  • 或者，如果弥散 MR 成像 2 没有可见的急性腔隙性梗死，则没有竞争病理学作为中风的原因（例如 无急性皮质梗死，无急性脑出血，无脑卒中样肿瘤、硬膜下血肿等）；

  • 或者，如果如上文第 3 节所述，只有 CT 脑部扫描可用 2，则存在小的相关（年龄和位置）皮层下梗塞，或者如果没有梗塞，则没有竞争病理学作为中风的原因（例如，中风）。 无急性皮质梗死、无急性脑内出血、无脑卒中样肿瘤、硬膜下血肿等）。

    1. 请注意，如果 MR 弥散成像没有急性腔隙性梗死，但 FLAIR、T2 或 T1（即 无气蚀或真空效应；可能会轻微肿胀，边缘不清；或中风前几周的扫描未显示病灶，但 MR T2、FLAIR、T1 上存在急性腔隙性梗死，中风后在大脑适当区域扫描症状），然后是 T2、FLAIR、T1在没有弥散性病变的情况下，病变可算作急性腔隙性梗死。 同样，在 CT2 上，近期相关的小皮质下梗塞不会显示空化或收缩/真空效应。
    2. 请注意，大约三分之一的临床明确的腔隙性综合征患者在 MRI 上没有相应的近期可见梗塞，但如果找不到其他症状的解释，仍应归类为“腔隙性卒中”。 FLAIR、T2、T1 上最近出现的皮质梗塞，即上述特征所指示的最近时间，将算作竞争病理。

请注意，MR 或 CT 脑成像完全没有任何异常（没有急性皮层下梗塞或预先存在的 SVD，例如白质高信号、腔隙性脑梗塞等），而腔隙性卒中偶尔可见，这是不寻常的，应该质疑腔隙性脑卒中的诊断缺血性中风。

• 年龄 > 30 岁
• 独立进行日常生活活动（改良 Rankin ≤2）
• 自己同意的能力

排除标准：

• 自患中风后出现的其他重大活动性神经系统疾病（例如 反复发作、多发性硬化症、脑肿瘤）。 在中风之前存在控制良好的癫痫，中风发作时的单次癫痫发作或诱发癫痫发作并不排除。
• 日常生活活动需要协助（Modified Rankin ≥3）
• 在正式的临床评估中被诊断为患有痴呆症
• 活动性心脏病（心房颤动、近 6 个月心肌梗死、活动性心绞痛、症状性心力衰竭）
• 低血压的诊断，定义为坐位收缩压低于 100mmHg
• 明确指示（即 已经开具）试验药物，或根据 SPC 对试验药物有明确的禁忌症——乳糖不耐症是含有乳糖一水合物的 ISMN 制剂的禁忌症——（对一种试验药物的适应症或禁忌症仍然允许随机分配到另一种试验药物)
• 无法吞服药片
• 出血倾向（例如 已知血小板<100，活动性消化性溃疡，颅内出血史如硬膜下血肿，蛛网膜下腔出血，脑出血，但不是无症状的梗死出血转化或少量微出血，服用抗凝药物）
• 试验期间的计划手术包括颈动脉内膜切除术。 请注意，既往成功的颈动脉内膜切除术（或其他手术）不是排除标准，否则符合条件但首先需要进行动脉内膜切除术的患者可能会在成功的动脉内膜切除术恢复后随机分组。
• 其他并发危及生命的疾病
• 不太可能可用于后续行动（例如 搬出或访客到该地区）
• 药物过量或自杀未遂或严重的活动性精神疾病史
• 孕妇或哺乳期妇女、未采取避孕措施的育龄妇女。 根据临床试验促进小组 (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) 并包括与排卵抑制、宫内节育器或双侧输卵管阻塞相关的联合（含雌激素和黄体酮）或仅含黄体酮的避孕措施。 在 IMP 给药方案结束后，必须继续避孕长达 30 天。
• 任何一种试验药物的禁用药物（参见附加 SPC 的第 4.5 节和方案第 6.6.3 节， 加上没有抗凝药物）； （其中一种试验药物的禁用药物仍然允许随机分配到另一种试验药物）。
• 肾功能损害（肌酐清除率 <25 毫升/分钟）
• 肝功能损害
• 目前正在参加另一项研究性药物产品临床试验 (CTIMP)；仍在 CTIMP 主要结果之外的长期随访中并且不再接受该试验的 IMP 并不排除参加 LACI-2。
• 无法耐受 MRI 或 MRI 禁忌症（幽闭恐惧症、起搏器）