Intervento LACunar (LACI-2) Prova-2 (LACI-2)

Criterio di inclusione:

• Sindrome da ictus lacunare clinico.

• La scansione del cervello* con RM, inclusa l'imaging di diffusione ove possibile, e ottenuta subito dopo la presentazione con l'ictus, mostra:

  • un infarto lacunare acuto recente e rilevante (nel tempo e nel luogo) alla risonanza magnetica per diffusione1,
  • oppure, se non è visibile alcun infarto lacunare acuto all'imaging RM per diffusione2, allora non vi è alcuna patologia competitiva come causa di ictus (ad es. nessun infarto corticale acuto, nessuna emorragia intracerebrale acuta, nessuna mimica di ictus come tumore, ematoma subdurale);

  • oppure, se è disponibile solo una TAC del cervello2 come nella precedente sezione 3, allora c'è un piccolo infarto sottocorticale rilevante (per età e posizione), o se non c'è nessun infarto, allora non c'è alcuna patologia competitiva come causa di ictus (ad es. nessun infarto corticale acuto, nessuna emorragia intracerebrale acuta, nessuna mimica di ictus come tumore, ematoma subdurale).

    1. Si noti che se non c'è infarto lacunare acuto all'imaging di diffusione RM ma c'è un infarto lacunare di recente comparsa su FLAIR, T2 o T1 (cioè assenza di cavitazione o effetto ex-vacuo; può essere leggermente gonfio, bordi mal definiti; o la scansione nelle poche settimane prima dell'ictus non mostra una lesione ma c'è un infarto lacunare acuto alla RM T2, FLAIR, T1 dopo l'ictus in un'area appropriata del cervello per i sintomi), poi T2, FLAIR, T1 la lesione può essere considerata come l'infarto lacunare acuto in assenza di una lesione da diffusione. Allo stesso modo, su CT2 un piccolo infarto subcorticale rilevante recente non mostrerebbe cavitazione o restringimento/effetto ex vacuo.
    2. Si noti che circa un terzo dei pazienti con una sindrome lacunare clinicamente definita non presenta un corrispondente infarto recente visibile alla risonanza magnetica, ma dovrebbe comunque essere classificato come "ictus lacunare" se non è possibile trovare un'altra spiegazione per i sintomi. La presenza di un recente infarto corticale su FLAIR, T2, T1, la tempistica recente essendo indicata dalle caratteristiche di cui sopra, sarebbe considerata una patologia concorrente.

Si noti che la completa assenza di qualsiasi anomalia all'imaging cerebrale RM o TC (nessun infarto subcorticale acuto o SVD preesistente come iperintensità della sostanza bianca, lacune, ecc.) mentre occasionalmente si osserva nell'ictus lacunare è insolita e dovrebbe mettere in dubbio la diagnosi di ictus lacunare ictus ischemico.

• Età > 30 anni
• Indipendente nelle attività della vita quotidiana (Rankin modificato ≤2)
• Capacità di prestare il proprio consenso

Criteri di esclusione:

• Altre significative malattie neurologiche attive presenti dopo l'ictus (ad es. convulsioni ricorrenti, sclerosi multipla, tumore al cervello). L'epilessia ben controllata presente prima dell'ictus, una singola crisi all'inizio dell'ictus o una crisi provocata non è un'esclusione.
• Richiede assistenza per le attività della vita quotidiana (Rankin modificato ≥3)
• È stata diagnosticata la demenza durante una valutazione clinica formale
• Malattia cardiaca attiva (fibrillazione atriale, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina attiva, insufficienza cardiaca sintomatica)
• Diagnosi di ipotensione, definita come pressione arteriosa sistolica da seduti inferiore a 100 mmHg
• Indicazione definitiva per (es. già prescritto) farmaco sperimentale o controindicazione definitiva a un farmaco sperimentale come da RCP - l'intolleranza al lattosio è una controindicazione ai preparati ISMN che contengono lattosio monoidrato - (l'indicazione o la controindicazione a uno dei farmaci sperimentali consente comunque la randomizzazione all'altro farmaco sperimentale )
• Incapace di deglutire le compresse
• Tendenza al sanguinamento (ad es. piastrine note <100, ulcera peptica attiva, anamnesi di emorragia intracranica come ematoma subdurale, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale, ma non trasformazione emorragica asintomatica dell'infarto o pochi microsanguinamenti, assunzione di farmaci anticoagulanti)
• Intervento chirurgico pianificato durante il periodo di prova, inclusa l'endoarteriectomia carotidea. Si noti che l'endoarterectomia carotidea precedente e apparentemente riuscita (o altro intervento chirurgico) non è un criterio di esclusione e i pazienti che sarebbero altrimenti idonei ma che richiedono prima l'endoarterectomia possono essere randomizzati dopo il recupero dall'endoarterectomia riuscita.
• Altre malattie concomitanti potenzialmente letali
• Improbabile che sia disponibile per il follow-up (ad es. spostamento all'esterno o visitatore nell'area)
• Storia di overdose di droga o tentato suicidio o significativa malattia mentale attiva
• Donne incinte o che allattano, donne in età fertile che non assumono contraccettivi. La contraccezione accettabile nelle donne in età fertile è una misura contraccettiva "altamente efficace" come definita dal Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) e include contraccezione combinata (contenente estrogeni e progesterone) o solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione, o dispositivo intrauterino o occlusione tubarica bilaterale. La contraccezione deve essere continuata fino a 30 giorni dopo la fine del programma di dosaggio IMP.
• Farmaci proibiti per entrambi i farmaci sperimentali (vedere paragrafi 4.5 degli SPC allegati e paragrafo 6.6.3 del protocollo, più nessun farmaco anticoagulante); (i farmaci proibiti per uno dei farmaci sperimentali consentono comunque la randomizzazione all'altro farmaco sperimentale).
• Compromissione renale (clearance della creatinina <25 ml/min)
• Insufficienza epatica
• Iscrizione in corso a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto medicinale sperimentale (CTIMP); ancora in follow-up esteso oltre l'esito primario del CTIMP e non prendere più l'IMP di quello studio non è un'esclusione dall'arruolamento in LACI-2.
• Incapace di tollerare la risonanza magnetica o controindicazione alla risonanza magnetica (claustrofobia, pacemaker)