肉腫におけるNY-ESO-1特異的T細胞受容体（TCR）T細胞
NY-ESO-1 特異的 T 細胞受容体 (TCR) の有効性を評価するには、骨および軟部肉腫における特定の T 細胞の親和性を高める
調査の概要
詳細な説明
これは、単群、非盲検、用量漸増、単回投与第 I 相試験です。 研究者は、骨または軟部組織の肉腫を有し、標準レジメンなしで一次治療に失敗した進行患者を含めている。 国立がん研究所のローゼンバーグ チームによって実施された、滑膜肉腫および黒色腫に対する NY-ESO-1 特異的 TCR-T 治療の第 I/II 相試験では、滑膜細胞肉腫患者の 61% と黒色腫患者の 55% がこの治療から恩恵を受けることが示されました。 T 細胞受容体 (TCR) 形質導入 T 細胞免疫療法に見られる重篤な副作用のない治療。
この臨床試験は、正常な細胞では発現しないため、主にがん精巣抗原に焦点を当てています。 NY-ESO-1 抗原は、癌精巣抗原の 1 つのメンバーとして、メラノーマ、肺、肝臓、食道、乳房、前立腺、膀胱、甲状腺および卵巣癌の 10 ～ 50%、多発性骨髄腫の 60% で一般的に発現しています。 、および滑膜肉腫の70〜80％。 NY-ESO-1 の発現は、粘液様脂肪肉腫の 88.2%、滑膜肉腫の 61.1%、骨肉腫の 31.3%、多形性脂肪肉腫の 21.4%、線維形成性小円形細胞腫瘍の 16.7%、および軟骨肉腫の 14.3% でも見られました。 滑膜肉腫および黒色腫に対する NY-ESO-1 TCR 細胞療法は、多くの患者に利益をもたらしてきましたが、骨および軟部肉腫に対するその効果はまだ不明です。 そのため、研究者はその有効性を調査する予定です。
患者は 2 つの基準を満たす必要があります: 免疫組織化学による HLA-A*0201+ および NY-ESO-1 陽性細胞が 25% 以上。 この試験により、用量制限毒性（DLT）と最大許容量（MTD）が最初に特定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-Sen Univerisity
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 試験関連の活動を行う前に、インフォームド コンセントに署名します。
- 14 歳から 70 歳まで。
- -認可された病理学者によるステージIVの骨および軟部肉腫の患者;
- 一次治療は、進行した患者に失敗しました。
- 測定可能な病変では、2 つの最大垂直直径の積が 5mm*5mm 未満であってはなりません
- 2 つのスクリーニング指標を満たす: HLA-A * 0201 +、NYESO-1 + (免疫組織化学による ≥25%)。
- 東部共同腫瘍学グループのスコア 0 ～ 1。平均余命は3か月以上です。
- 患者は登録前4週間以内に抗腫瘍療法を受けていません。
- 抗腫瘍療法後 1 か月間安定した状態にある脳転移患者を含めることができます。
- 左心室駆出率≧50%;
ラボでのテスト結果は、次の要件を満たしています。白血球数≧3.0×10^9/L。 絶対好中球数≥1.5 ×10^9/L (ヒト顆粒球コロニー刺激因子サポートなし);絶対リンパ球数≥0.7×10^9/L;血液 血小板≥75 ×10^9/L;ヘモグロビン≧10g/dL（過去14日間輸血なし）; -プロトロンビン時間または国際正規化率≤1.5×正常上限、ただし抗凝固療法を受けている場合を除く;トロンビン時間≦1.5×正常 抗凝固療法を受ける場合を除き、上限。血清クレアチニン：1.5mg /dL（または132.6ミクロン/L）；24時間クレアチニンクリアランス率≧60mL/分;アスパラギン酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ≤2.5×正常値の上限;アラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ≤2.5×正常上限;総ビリルビン≦1.5×上限 ノーマルの限界。
肝転移の場合、グルタミン酸トランスアミナーゼおよびグルタミン酸アラニントランスアミナーゼは 5 x ULN 未満でなければなりません
- 閉経前に不妊手術を受けていない出産可能年齢の女性は、研究治療の開始から最後の薬物使用まで少なくとも30日は効果的な避妊手段を使用することに同意しなければならず、血清妊娠検査は最初の治療の14日前に陰性です。
- 滅菌を受けていない男性は、研究の開始から少なくとも90日後まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります 最後の治験薬が投与されます。
- 全試験期間中、被験者は関連する検出、評価、および管理のために、登録された研究機関に定期的に行くことができます。
除外基準:
- 他の種類の腫瘍;患者に悪性腫瘍の既往歴がある場合、患者の無病期間は 5 年以上必要です。
- -登録前4週間以内に大手術、従来の化学療法、広域放射線療法、免疫療法、または生物学的抗腫瘍療法を受けた。
- この試験の成分にアレルギーがある;
- 以前の手術または治療関連の有害反応から 2 レベル未満に戻らない有害事象の共通用語基準。
- -不十分に管理された高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg）または臨床的に深刻な（例えば、アクティブな）脳血管障害などの脳血管疾患（インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、心筋梗塞（ -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会の等級による心不全のグレードII以上 うっ血性、または重度の不整脈は、投薬によって制御できないか、研究に影響を与える可能性があります。 -心電図または平均QT補正間隔≥450ミリ秒で明らかな異常が連続して3回あります。
- 他の深刻な器質的および精神的障害と組み合わされている;
- 全身治療を必要とする深刻なまたは活動的な細菌、ウイルスまたは真菌感染;
- -自己免疫疾患を伴う：炎症性腸疾患または研究に不適切であると研究者によって決定された他の自己免疫疾患の病歴など（例： 全身性エリテマトーデス、血管炎、侵襲性肺疾患);
- -注入前4週間以内に、慢性全身ステロイドコルチゾン、ヒドロキシ尿素、免疫調節治療（例：インターロイキン2、アルファまたはガンマインターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、ラパマイシン阻害剤の哺乳類標的、シクロスポリン、チモシンなど）;
- 臓器移植、自家/同種幹細胞移植、腎代替療法。
- コントロールされていない糖尿病、肺線維症、間質性肺疾患、急性肺疾患、または肝不全;
- アルコールおよび/または薬物乱用;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- この治験に有害である可能性があると治験責任医師が判断した病状または疾患がある;
- 法的能力のない/制限された行動。
- 研究前に他の遺伝子治療製品を受け取る
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NY-ESO-1 TCR 特異的 T 細胞療法
NY-ESO-1 TCR 特異的 T 細胞は、レンチウイルス感染によって調製されます。
TCR-T 細胞再注入の 7 日前に、被験者は低用量のシクロホスファミド (15mg/kg/日 x 3 日間) および低用量のフルダラビン (15mg/m2/日 x 3 日間) のリンパ球クリアランスを受けました。
4日後、TCR-T細胞を逆輸血した(1×109〜5×1010を1回または段階的に投与した)。
次に、インターロイキン（IL）-2皮下注射（250,000 IU / 2回/日）を、細胞再注入後15〜30分以内に各被験者に同時に14日間皮下投与する。
最初の 3 人の患者が低用量リンパ球クリアランス療法で重度の骨髄抑制副作用 (CTCAE がグレード 3 以上) を示さなかった場合、シクロホスファミド (20 mg/kg/日 x 3 日) およびフルダラビン (25 mg/m2/ d x 3 日) は、フォローアップ患者のために増やすことができます。
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NY-ESO-1（TCR Affinity Enhancing Specific T cell Therapy）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v3.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：270日
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安全性評価（用量制限毒性と最大許容量）
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270日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：270日
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RECIST基準によって評価された全体的な奏効率
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270日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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