NY-ESO-1-specifieke T-celreceptor (TCR) T-cel in sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u onderzoeksgerelateerde activiteiten onderneemt;
2. Leeftijd 14 tot 70 jaar oud;
3. Patiënten met bot- en wekedelensarcoom in stadium IV door gediplomeerd patholoog;
4. Eerstelijnsbehandeling mislukte geavanceerde patiënten.
5. Bij meetbare laesies mag het product van de twee maximale verticale diameters niet kleiner zijn dan 5 mm*5 mm
6. Maak kennis met de twee screeningsindicatoren: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25% door immunohistochemie);
7. Eastern Cooperative Oncology Group-score 0-1; de levensverwachting is langer dan 3 maanden;
8. De patiënt kreeg geen antitumortherapie binnen 4 weken vóór inschrijving;
9. Een hersenmetastasepatiënt in een stabiele toestand gedurende één maand na antitumortherapie kan worden opgenomen;
10. Linkerventrikel-ejectiefractie≥50%;

11. De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende vereisten: aantal witte bloedcellen ≥3,0×10^9/L; absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 ×10^9/L (geen ondersteuning voor humane granulocytkoloniestimulerende factor); absoluut aantal lymfocyten≥0,7×10^9/L;bloed bloedplaatjes≥75 ×10^9/L; Hemoglobine≥10g/dL (geen transfusie in de afgelopen 14 dagen); Protrombinetijd of internationale genormaliseerde snelheid ≤1,5×normale bovengrens, behalve bij gebruik van anticoagulantia; trombinetijd≤1,5×normaal bovengrens, behalve het nemen van antistollingstherapie; Serumcreatinine: 1,5 mg /dL (of 132,6 micron /L); een 24-uurs creatinineklaringssnelheid ≥60mL/min; Aspartaattransaminase / serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase≤2,5 × bovengrens van normaal; Alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase≤2,5 ×bovengrens van normaal; totaal bilirubine≤1,5×bovenste grens van normaal.

    In het geval van levermetastasen moeten glutamaattransaminase en glutamaatalaninetransaminase kleiner zijn dan 5 x ULN

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór de menopauze geen sterilisatie hebben ondergaan, moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen ten minste 30 dagen vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het laatste medicijngebruik, en de serumzwangerschapstest is 14 dagen vóór de eerste behandeling negatief.
13. Mannen die geen sterilisatie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de studie tot ten minste 90 dagen nadat de laatste studiemedicatie is toegediend.
14. Gedurende de gehele testperiode kunnen de proefpersonen regelmatig terecht bij de ingeschreven onderzoeksinstellingen voor relevante detectie, evaluatie en beheer.

Uitsluitingscriteria:

1. andere soorten tumoren; Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van een kwaadaardige tumor, moet de ziektevrije tijd van de patiënt > 5 jaar zijn.
2. een grote operatie, conventionele chemotherapie, grootschalige radiotherapie, immuuntherapie of een andere biologische antitumortherapie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving;
3. allergisch voor ingrediënten in deze proef;
4. gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen die niet terugkeren tot onder het 2-niveau na eerdere operaties of behandelingsgerelateerde bijwerkingen;
5. slecht beheerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) of klinisch ernstige (bijvoorbeeld actieve) cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair incident (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), myocardinfarct ( binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), onstabiele angina, graad II of hoger hartfalen volgens de New York Heart Association Grading Congestive, of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gebracht met medicatie of een mogelijke invloed heeft op het onderzoek; met drie opeenvolgende duidelijke afwijkingen op het elektrocardiogram of gemiddeld QT-gecorrigeerd interval ≥450 milliseconde;
6. gecombineerd met andere ernstige organische en psychische stoornissen;
7. ernstige of actieve bacteriën, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen;
8. met auto-immuunziekten: zoals een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of andere auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, invasieve longziekte);
9. binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie chronische systemische steroïde cortison, hydroxyurea, immunomodulerende behandeling (bijvoorbeeld: interleukine 2, alfa- of gamma-interferon, granulocytkoloniestimulerende factor, zoogdierdoelwit van rapamycineremmers, cyclosporine, thymosine enz.);
10. bij orgaantransplantatie, autologe/allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
11. met ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen;
12. alcohol- en/of drugsmisbruik;
13. zwangere of zogende vrouwen;
14. met een door de onderzoekers vastgestelde medische aandoening of ziekte die schadelijk kan zijn voor dit onderzoek;
15. zonder rechtsbevoegdheid / beperkt gedrag.
16. vóór de studie andere producten voor gentherapie krijgen