NY-ESO-1-specyficzny receptor limfocytów T (TCR) Komórka T w mięsaku

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem;
2. Wiek od 14 do 70 lat;
3. Pacjenci z mięsakiem kości i tkanek miękkich w IV stopniu zaawansowania przez licencjonowanego patologa;
4. Leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem u pacjentów w zaawansowanym stadium.
5. W przypadku zmian mierzalnych iloczyn dwóch maksymalnych średnic pionowych nie powinien być mniejszy niż 5mm*5mm
6. Spełnij dwa wskaźniki przesiewowe: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% metodą immunohistochemiczną);
7. Grupa Eastern Cooperative Oncology uzyskała wynik 0-1; oczekiwana długość życia jest dłuższa niż 3 miesiące;
8. Pacjent nie otrzymał terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
9. Można włączyć pacjenta z przerzutami do mózgu w stabilnym stanie przez jeden miesiąc po terapii przeciwnowotworowej;
10. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

11. Wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania: liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5 × 10^9/l (brak obecności ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów); bezwzględna liczba limfocytów ≥0,7×10^9/l; krew płytki krwi ≥75 × 10^9/l; Hemoglobina ≥10 g/dl (brak transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni); Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× górna granica normy, z wyjątkiem przyjmowania leków przeciwzakrzepowych; czas trombinowy ≤1,5 ​​× normalny górna granica, z wyjątkiem przyjmowania leków przeciwzakrzepowych; Kreatynina w surowicy: 1,5 mg/dl (lub 132,6 mikronów/l); 24-godzinny klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Transaminaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy≤2,5 × górna granica normy; Aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy ≤2,5 × górna granica normy; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normalności.

    W przypadku przerzutów do wątroby, transaminaza glutaminianowa i transaminaza glutaminianowo-alanina powinny być mniejsze niż 5 x GGN

12. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie były sterylizowane przed menopauzą, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 30 dni od rozpoczęcia leczenia badanego do ostatniego użycia leku, a test ciążowy z surowicy jest ujemny na 14 dni przed pierwszym zabiegiem.
13. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniego badanego leku.
14. Przez cały okres testowy badani mogą regularnie odwiedzać zarejestrowane instytucje badawcze w celu odpowiedniego wykrywania, oceny i zarządzania.

Kryteria wyłączenia:

1. inne rodzaje nowotworów; Jeśli pacjent ma w przeszłości nowotwór złośliwy, czas wolny od choroby potrzebuje > 5 lat.
2. przeszedł poważną operację, konwencjonalną chemioterapię, radioterapię wielkopowierzchniową, terapię immunologiczną lub jakąkolwiek biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
3. uczulony na składniki w tej próbie;
4. wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych, które nie powróciły do ​​poziomu poniżej 2 w porównaniu z poprzednią operacją lub działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem;
5. źle leczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) lub poważne klinicznie (np. czynna) choroby naczyń mózgowych, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego ( w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia II lub wyższego według klasyfikacji New York Heart Association Grading Congestive lub ciężka arytmia nie dająca się opanować lekami lub mająca potencjalny wpływ na badanie; z trzema następującymi po sobie oczywistymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie lub średnim skorygowanym odstępem QT ≥450 milisekund;
6. w połączeniu z innymi poważnymi zaburzeniami organicznymi i psychicznymi;
7. poważne lub aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
8. z chorobami autoimmunologicznymi: takimi jak choroba zapalna jelit w wywiadzie lub inne choroby autoimmunologiczne określone przez badacza jako nieodpowiednie do badania (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, inwazyjna choroba płuc);
9. w ciągu 4 tygodni poprzedzających infuzję otrzymywał przewlekle ogólnoustrojowy kortyzon, hydroksymocznik, leczenie immunomodulujące (np.: interleukina 2, interferon alfa lub gamma, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, inhibitory rapamycyny dla ssaków, cyklosporyna, tymozyna itp.);
10. z przeszczepami narządów, autologicznymi/alogenicznymi przeszczepami komórek macierzystych i terapią nerkozastępczą;
11. z niekontrolowaną cukrzycą, zwłóknieniem płuc, śródmiąższową chorobą płuc, ostrą chorobą płuc lub niewydolnością wątroby;
12. nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków;
13. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. z jakimkolwiek schorzeniem lub chorobą określoną przez badaczy, która może być szkodliwa dla tego badania;
15. bez zdolności do czynności prawnych / ograniczone zachowanie.
16. otrzymywania jakichkolwiek innych produktów terapii genowej przed badaniem