NY-ESO-1-специфический Т-клеточный рецептор (TCR) Т-клетка при саркоме

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие перед выполнением любых действий, связанных с исследованием;
2. в возрасте от 14 до 70 лет;
3. Пациенты с саркомой костей и мягких тканей в стадии IV лицензированным патологоанатомом;
4. Терапия первой линии оказалась неэффективной у пациентов с запущенной стадией.
5. При поддающихся измерению поражениях произведение двух максимальных вертикальных диаметров должно быть не менее 5 мм * 5 мм.
6. Соответствуют двум показателям скрининга: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25% по данным иммуногистохимии);
7. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы 0-1; продолжительность жизни больше 3 месяцев;
8. Пациент не получал противоопухолевой терапии в течение 4 нед до включения в исследование;
9. Может быть включен пациент с метастазами в головной мозг в стабильном состоянии в течение одного месяца после противоопухолевой терапии;
10. Фракция выброса левого желудочка ≥50%;

11. Результаты лабораторных исследований соответствуют следующим требованиям: количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л (без поддержки человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора); абсолютное количество лимфоцитов ≥0,7×10^9/л; кровь тромбоциты ≥75 × 10^9/л; Гемоглобин ≥10 г/дл (без переливаний за последние 14 дней); Протромбиновое время или международный нормализованный показатель ≤1,5×верхний предел нормы, за исключением приема антикоагулянтной терапии; тромбиновое время≤1,5×нормальное верхний предел, кроме приема антикоагулянтной терапии; Креатинин сыворотки: 1,5 мг/дл (или 132,6 микрон/л); 24-часовой клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Аспартаттрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки≤2,5 × верхняя граница нормы; Аланинаминотрансфераза/ глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки ≤2,5 × верхняя граница нормы; общий билирубин≤1,5×верхний предел нормы.

    В случае метастазирования в печень уровни глутаматтрансаминазы и глутаматаланинтрансаминазы должны быть менее 5 х ВГН.

12. Женщины детородного возраста, не подвергавшиеся стерилизации до менопаузы, должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции не менее чем за 30 дней от начала исследуемого лечения до последнего приема препарата, а сывороточный тест на беременность будет отрицательным за 14 дней до первого лечения.
13. Мужчины, которые не подвергались стерилизации, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с начала исследования и до истечения не менее 90 дней после введения последнего исследуемого препарата.
14. В течение всего периода тестирования испытуемые могут регулярно посещать зарегистрированные исследовательские институты для соответствующего обнаружения, оценки и управления.

Критерий исключения:

1. другие виды опухолей; Если у больного в анамнезе имеется злокачественная опухоль, то безрецидивный период у больного должен составлять > 5 лет.
2. перенесшие серьезную операцию, обычную химиотерапию, лучевую терапию большой площади, иммунную терапию или любую биологическую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до зачисления;
3. аллергия на ингредиенты в этом испытании;
4. общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений, которые не возвращаются к уровню ниже 2 после предыдущей операции или побочных реакций, связанных с лечением;
5. плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или клинически серьезные (например, активные) цереброваскулярные заболевания, такие как цереброваскулярный инцидент (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), инфаркт миокарда ( в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II степени или выше по классификации New York Heart Association Grading Congestive, или тяжелая аритмия не поддается медикаментозному контролю или оказывает потенциальное влияние на исследование; с тремя последовательными явными отклонениями на электрокардиограмме или средним скорректированным интервалом QT ≥450 миллисекунд;
6. сочетается с другими тяжелыми органическими и психическими расстройствами;
7. серьезные или активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения;
8. с аутоиммунными заболеваниями: такими как воспалительные заболевания кишечника или другие аутоиммунные заболевания, определенные исследователем как неподходящие для исследования (например, системная красная волчанка, васкулит, инвазивное заболевание легких);
9. в течение 4 недель до инфузии получали хронический системный стероид кортизон, гидроксимочевину, иммуномодулирующее лечение (например: интерлейкин 2, альфа- или гамма-интерферон, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, ингибиторы рапамицина у млекопитающих, циклоспорин, тимозин и т. д.);
10. при трансплантации органов, аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
11. при неконтролируемом диабете, легочном фиброзе, интерстициальном заболевании легких, остром заболевании легких или печеночной недостаточности;
12. злоупотребление алкоголем и/или наркотиками;
13. беременные или кормящие женщины;
14. с любым медицинским состоянием или заболеванием, определенным исследователями, которые могут нанести ущерб этому испытанию;
15. без дееспособности / с ограниченным поведением.
16. получать любые другие продукты генной терапии перед исследованием