Cellula T del recettore delle cellule T (TCR) specifica per NY-ESO-1 nel sarcoma

Criterio di inclusione:

1. Firmare un consenso informato prima di intraprendere qualsiasi attività correlata alla sperimentazione;
2. dai 14 ai 70 anni;
3. Pazienti con sarcoma osseo e dei tessuti molli in stadio IV da patologo autorizzato;
4. Il trattamento di prima linea ha fallito nei pazienti avanzati.
5. Con lesioni misurabili, il prodotto dei due diametri verticali massimi non deve essere inferiore a 5mm*5mm
6. Soddisfa i due indicatori di screening: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% mediante immunoistochimica);
7. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1; l'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi;
8. Il paziente non ha ricevuto terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. Può essere incluso un paziente con metastasi cerebrali in condizioni stabili per un mese dopo la terapia antitumorale;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra≥50%;

11. I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti: conta dei globuli bianchi≥3,0×10^9/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (nessun supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti umani); conta linfocitaria assoluta≥0,7×10^9/L; sangue piastrine≥75 × 10^9/L; Emoglobina≥10g/dL (Nessuna trasfusione negli ultimi 14 giorni); Tempo di protrombina o frequenza normalizzata internazionale ≤1,5 ​​× limite superiore normale, eccetto l'assunzione di terapia anticoagulante; tempo di trombina ≤1,5×normale limite superiore, ad eccezione dell'assunzione di terapia anticoagulante; Creatinina sierica: 1,5 mg/dL (o 132,6 micron/L)；un tasso di clearance della creatinina nelle 24 ore≥60 ml/min; Aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica ≤2,5 × limite superiore della norma; Alanina aminotransferasi/siero glutammato piruvato transaminasi ≤2,5 × limite superiore della norma; bilirubina totale≤1,5×superiore limite della normalità.

    In caso di metastasi epatiche, la glutammato transaminasi e la glutammato alanina transaminasi devono essere inferiori a 5 x ULN

12. Le donne in età fertile che non sono state sottoposte a sterilizzazione prima della menopausa devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci almeno 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultimo uso del farmaco e il test di gravidanza su siero è negativo 14 giorni prima del primo trattamento.
13. Gli uomini che non hanno ricevuto la sterilizzazione devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio.
14. Durante l'intero periodo di prova, i soggetti possono regolarmente recarsi presso gli enti di ricerca iscritti per le relative rilevazioni, valutazioni e gestioni.

Criteri di esclusione:

1. altri tipi di tumori; Se il paziente ha una precedente storia di tumore maligno, il tempo libero da malattia del paziente deve > 5 anni.
2. ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia immunitaria o qualsiasi terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. allergico agli ingredienti in questo processo;
4. criteri terminologici comuni per gli eventi avversi che non ritornano al di sotto del livello 2 da precedenti interventi chirurgici o reazioni avverse correlate al trattamento;
5. ipertensione mal gestita (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cerebrovascolari clinicamente gravi (ad esempio, attive) come incidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), infarto del miocardio ( entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca di grado II o superiore secondo il Grading Congestive della New York Heart Association, o grave aritmia che non può essere controllata da farmaci o ha un potenziale impatto sullo studio; con tre volte consecutive di evidente anomalia all'elettrocardiogramma o intervallo QT medio corretto ≥450 millisecondi;
6. combinato con altri gravi disturbi organici e mentali;
7. batteri gravi o attivi, infezioni virali o fungine che richiedono un trattamento sistemico;
8. con malattie autoimmuni: come una storia di malattia infiammatoria intestinale o altre malattie autoimmuni determinate dallo sperimentatore come non idonee per lo studio (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare invasiva);
9. entro 4 settimane prima dell'infusione, ha ricevuto cortisone steroideo sistemico cronico, idrossiurea, trattamento immunomodulante (ad esempio: interleuchina 2, interferone alfa o gamma, fattore stimolante le colonie di granulociti, bersaglio di inibitori della rapamicina nei mammiferi, ciclosporina, timosina ecc.);
10. con trapianto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche e terapia renale sostitutiva;
11. con diabete non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
12. abuso di alcool e/o droghe;
13. donne in gravidanza o in allattamento;
14. con qualsiasi condizione medica o malattia determinata dagli investigatori che potrebbe essere dannosa per questo studio;
15. senza capacità giuridica / comportamento limitato.
16. ricevere altri prodotti di terapia genica prima dello studio