NY-ESO-1-spezifischer T-Zell-Rezeptor (TCR) T-Zelle in Sarkom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Aktivitäten durchführen;
2. Im Alter von 14 bis 70 Jahren;
3. Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkom im Stadium IV durch zugelassenen Pathologen;
4. Die Erstlinienbehandlung versagt bei fortgeschrittenen Patienten.
5. Bei messbaren Läsionen sollte das Produkt der beiden maximalen vertikalen Durchmesser 5mm*5mm nicht unterschreiten
6. Treffen Sie die beiden Screening-Indikatoren: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25 % durch Immunhistochemie);
7. Punktzahl 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group; Lebenserwartung ist länger als 3 Monate;
8. Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme keine Antitumortherapie;
9. Ein Patient mit Hirnmetastasen in einem stabilen Zustand für einen Monat nach der Antitumortherapie kann eingeschlossen werden;
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion≥50%;

11. Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Anforderungen: Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l (keine Unterstützung des humanen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors); absolute Lymphozytenzahl≥0,7×10^9/L;Blut Blutplättchen≥75 ×10^9/L; Hämoglobin≥10 g/dl (keine Transfusion in den letzten 14 Tagen); Prothrombinzeit oder international normalisierte Rate ≤ 1,5 × normale Obergrenze, außer bei Einnahme von Antikoagulanzien; Thrombinzeit ≤ 1,5 × normal Obergrenze, außer unter Antikoagulanzientherapie; Serum-Kreatinin: 1,5 mg/dL (oder 132,6 Mikrometer/L)；eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Rate≥60 ml/min; Aspartat-Transaminase/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalen.

    Bei Lebermetastasen sollten Glutamat-Transaminase und Glutamat-Alanin-Transaminase weniger als 5 x ULN betragen

12. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich vor der Menopause keiner Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, mindestens 30 Tage vom Beginn der Studienbehandlung bis zum letzten Arzneimittelkonsum wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und der Schwangerschaftstest im Serum ist 14 Tage vor der ersten Behandlung negativ.
13. Männer, die keine Sterilisation erhalten haben, müssen zustimmen, ab Beginn der Studie bis mindestens 90 Tage nach Verabreichung der letzten Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Während des gesamten Testzeitraums können sich die Probanden regelmäßig an die immatrikulierten Forschungseinrichtungen zur relevanten Erfassung, Auswertung und Verwaltung wenden.

Ausschlusskriterien:

1. andere Arten von Tumoren; Bei Vorgeschichte eines bösartigen Tumors beträgt die krankheitsfreie Zeit des Patienten > 5 Jahre.
2. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation, konventionelle Chemotherapie, großflächige Strahlentherapie, Immuntherapie oder eine biologische Antitumortherapie erhalten hat;
3. allergisch gegen Inhaltsstoffe in dieser Studie;
4. gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse, die von früheren Operationen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen nicht auf einen Wert unter 2 zurückkehren;
5. schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder klinisch schwerwiegende (z. B. aktive) zerebrovaskuläre Erkrankungen wie zerebrovaskuläre Ereignisse (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokardinfarkt ( innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz Grad II oder höher gemäß New York Heart Association Grading Congestive oder schwere Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann oder potenzielle Auswirkungen auf die Studie hat; mit dreimal aufeinanderfolgenden offensichtlichen Anomalien im Elektrokardiogramm oder durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall ≥450 Millisekunden;
6. kombiniert mit anderen schweren organischen und psychischen Störungen;
7. schwere oder aktive Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
8. mit Autoimmunerkrankungen: z. B. eine Vorgeschichte mit entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen Autoimmunerkrankungen, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet eingestuft werden (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, invasive Lungenerkrankung);
9. innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion chronisches systemisches Kortison mit Kortison, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorische Behandlung (z. B.: Interleukin 2, Alpha- oder Gamma-Interferon, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Säugetier-Target von Rapamycin-Inhibitoren, Cyclosporin, Thymosin usw.);
10. bei Organtransplantation, autologer/allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
11. mit unkontrolliertem Diabetes, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, akuter Lungenerkrankung oder Leberversagen;
12. Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch;
13. schwangere oder stillende Frauen;
14. mit einem medizinischen Zustand oder einer Krankheit, die von den Ermittlern festgestellt wurden und sich nachteilig auf diese Studie auswirken könnten;
15. nicht rechtsfähig / eingeschränkt handlungsfähig.
16. vor der Studie andere Gentherapieprodukte erhalten